【摘要】 目的 研討圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（dysfunctional uterine bleeding，DUB）患者輔用米非司酮治療對其子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平的影響。方法 選取2022年6月—2024年4月府谷縣人民醫(yī)院確診為圍絕經(jīng)期DUB的84例患者作為研究對象，以隨機數(shù)表法分為2組，各42例。對照組接受米非司酮持續(xù)用藥，觀察組接受米非司酮周期性用藥，比較2組的用藥療效、子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平以及用藥安全性。結果 觀察組用藥總有效率相較于對照組明顯提升（Plt;0.05）。治療后，觀察組的子宮內(nèi)膜厚度相較于對照組明顯縮小（Plt;0.05）。治療后，觀察組雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體激素（luteinizing hormone，LH）以及孕酮（progesterone，P）水平相較于對照組均降低（Plt;0.05）。2組的用藥不良反應發(fā)生總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 對于圍絕經(jīng)期DUB患者，相較于米非司酮持續(xù)用藥，米非司酮周期性用藥的療效更理想，能夠更好地阻斷子宮內(nèi)膜增生，有效調(diào)控機體性激素水平，保障用藥安全。

【關鍵詞】 圍絕經(jīng)期;功能失調(diào)性子宮出血;米非司酮;子宮內(nèi)膜厚度;性激素水平

文章編號：1672-1721（2024）36-0038-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R711.52

DUB是圍絕經(jīng)期女性常見的一種子宮異常出血，其發(fā)生多與卵巢功能衰退、性激素水平紊亂有關。若未盡早妥善處理，容易造成貧血以及生殖系統(tǒng)病變，甚至導致患者需要切除子宮[1]。孕激素（如甲羥孕酮、炔諾酮等）是既往臨床處理圍絕經(jīng)期DUB的主要方法，但長期使用不良反應較多，復發(fā)率較高[2]。米非司酮是一種類固醇類抗孕激素藥物，具有誘導絕經(jīng)、加快宮頸成熟等功效，近些年常被用于異位妊娠、圍絕經(jīng)期DUB等疾病的輔治，但目前對采用持續(xù)口服或周期性治療尚未達成統(tǒng)一結論[3]?；诖?，本研究選取2022年6月—2024年4月經(jīng)府谷縣人民醫(yī)院確診為圍絕經(jīng)期DUB的84例患者為研究對象，探究米非司酮周期性治療及持續(xù)用藥在圍絕經(jīng)期DUB患者中的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2024年4月府谷縣人民醫(yī)院確診為圍絕經(jīng)期DUB的84例患者作為研究對象，以隨機數(shù)表法分為2組，各42例。對照組年齡43～57歲，平均（50.97±4.79）歲;病程3～14個月，平均（7.92±2.23）個月;月經(jīng)周期19～35 d，平均（29.47±3.53）d。觀察組年齡42～58歲，平均（51.04±4.83）歲;病程3～15個月，平均（7.96±2.20）個月;月經(jīng)周期19～36 d，平均（29.52±3.56）d。2組的基線信息（年齡、病程以及月經(jīng)周期等）對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：符合《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識》[4]中DUB的判定標準;年齡≥40周歲;精神狀況、意識以及交流能力等均正常;處于圍絕經(jīng)期;入組前12周無激素等用藥史;知悉、同意入組此次臨床觀察，且已完成書面協(xié)議的簽署。

排除標準：癌癥患者;精神及認知層面明顯異常者;對此次用藥不耐受或出現(xiàn)過藥物過敏反應者;并發(fā)心、肺等重要臟器功能疾病者;并發(fā)其他子宮疾病者，如子宮內(nèi)膜息肉等。

1.3 方法

2組均接受診斷性刮宮處理，予以抗感染、補血等對癥措施處理。在處理后第3天，為2組提供米非司酮（國藥準字H20010633，規(guī)格10 mg）用藥。對照組以持續(xù)用藥的方式給藥，口服，10 mg/次，1次/d，共用藥和觀察3個月經(jīng)周期。觀察組以周期性用藥的方式給藥，口服，10 mg/次，1次/d，先使用5 d，然后暫停用藥至下一次經(jīng)期來潮的首日繼續(xù)服用5 d，共用藥和觀察3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標

（1）用藥療效。顯效為用藥過程中未出現(xiàn)陰道出血癥狀，且用藥后半年未見再出血;有效為用藥過程中可見出血癥狀有所緩解，且用藥后半年未見出血;無效為用藥過程中出血癥狀基本不見緩解，甚至有加重跡象。用藥總有效率=顯效率+有效率。（2）子宮內(nèi)膜厚度。于治療前后，借助B超檢測并記錄患者的子宮內(nèi)膜厚度。（3）用藥安全性。觀察并統(tǒng)計患者輕度惡心、頭暈以及腹部不適等藥物不良反應發(fā)生情況。

（4）性激素水平。于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血樣本3 mL，在轉(zhuǎn)速3 000 r/min、半徑10 cm條件下離心處理10 min后，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的E2、FSH、LH、P水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料（呈正態(tài)分布）以x±s表示，使用t檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 用藥療效

觀察組用藥總有效率達到95.24%，相較于對照組的78.57%明顯提升（Plt;0.05），見表1。

2.2 子宮內(nèi)膜厚度

治療前，2組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）;治療后，觀察組子宮內(nèi)膜厚度相較于對照組明顯縮小（Plt;0.05），見表2。

2.3 用藥安全性

觀察組用藥不良反應總發(fā)生率為2.38%，與對照組的7.14%比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 性激素水平

治療前，2組E2、P、FSH、LH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）;治療后，觀察組E2、P、FSH、LH水平相較于對照組均下降（Plt;0.05），見表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期DUB發(fā)病機制較為復雜，通常與患者機體內(nèi)部環(huán)境變化致神經(jīng)內(nèi)分泌-卵巢軸（neuroendocrine ovarian axis，HPOA）功能異常有關，如促性腺激素、卵巢激素分泌紊亂等[5-6]。圍絕經(jīng)期DUB容易導致子宮內(nèi)膜增厚和脫落，進而使患者出現(xiàn)經(jīng)期延長、經(jīng)量增加以及貧血等一系列問題，嚴重影響其身心健康以及日常生活[7]。

目前臨床針對圍絕經(jīng)期DUB的處理原則是及時控制出血、調(diào)控排經(jīng)量以及緩解經(jīng)期紊亂癥狀等[8]。米非司酮屬于常用類固醇類抗孕激素制劑，可通過與內(nèi)源性孕酮競爭受體，發(fā)揮抗孕激素的作用[9]。經(jīng)口服給藥后，米非司酮可快速干擾LH、FSH等多種激素釋放，促進子宮螺旋動脈萎縮，阻斷子宮內(nèi)膜增生，有效緩解圍絕經(jīng)期DUB患者的子宮出血癥狀[10]。以往臨床多采用持續(xù)口服的方式給藥，但有研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮持續(xù)用藥對性激素水平的調(diào)節(jié)作用有限，整體用藥效果欠佳[11-12]。米非司酮周期治療是近年臨床新提出的一種給藥方式，能夠模擬月經(jīng)周期的變化給藥，有效減輕藥物對機體造成的不良刺激，在保障治療安全性的同時，提升用藥效果[13]。李鵬軍等[14]對82例圍絕經(jīng)期DUB患者開展隨機對照分組研究，發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)米非司酮周期治療后的FSH、LH等性激素水平比米非司酮持續(xù)治療后均明顯降低，米非司酮周期治療的總有效率可達到95.12%。張超[15]研究發(fā)現(xiàn)，42例圍絕經(jīng)期DUB患者經(jīng)米非司酮周期治療后，子宮內(nèi)膜厚度縮小至（4.53±0.68）mm，總有效率高達97.62%，均優(yōu)于米非司酮持續(xù)治療。本研究中，觀察組的用藥總有效率比對照組明顯提升，觀察組治療后的子宮內(nèi)膜厚度相比對照組明顯縮小，觀察組治療后的E2、P、FSH以及LH水平相較于對照組均更低（Plt;0.05），與上述2項研究結果大致相符，說明相較于持續(xù)用藥，予以圍絕經(jīng)期DUB患者米非司酮周期性治療有更理想的效果，能夠更有效改善患者的性激素水平，抑制子宮內(nèi)膜增生，提升用藥效果。分析原因，米非司酮周期性用藥能夠模擬經(jīng)期變化給藥，更加符合人體自然的生理節(jié)律，能夠在非給藥期間給予子宮內(nèi)膜以及性激素一定程度的恢復及調(diào)整，減少停藥后性激素水平反彈的情況，比持續(xù)用藥更有助于調(diào)節(jié)人體的性激素水平、減小子宮內(nèi)膜厚度、獲得更理想的用藥療效。在用藥安全性方面，本研究中2組用藥期間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），說明米非司酮周期性治療的安全性有保障。分期原因，米非司酮周期性治療符合生理節(jié)律的用藥特點，能夠有效減輕藥物的刺激性，減少不良反應發(fā)生。

綜上所述，相較于米非司酮持續(xù)用藥，對圍絕經(jīng)期DUB患者實施米非司酮周期性用藥的療效更理想，能夠更好地阻斷子宮內(nèi)膜增生，調(diào)控機體性激素水平，保障用藥安全，可為圍絕經(jīng)期DUB的臨床診療提供參考。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡介：蘇維虎（2003—），男，陜西府谷人，本科，主要從事醫(yī)學臨床方面的研究。