摘要目的：通過(guò)回顧性研究觀察不穩(wěn)定型心絞痛圍術(shù)期應(yīng)用調(diào)脾護(hù)心法治療的臨床療效，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析用藥規(guī)律及作用機(jī)制。方法：選取2020年9月—2022年9月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛圍術(shù)期病人400例，分為中藥組（372例）和非中藥組（28例），非中藥組采用西醫(yī)常規(guī)治療，中藥組在非中藥組基礎(chǔ)上加用調(diào)脾護(hù)心法中藥湯劑治療，手術(shù)前后均每天服用2次，每次200 mL。比較兩組中醫(yī)證候積分和心絞痛癥狀改善情況；運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘總結(jié)中藥組處方用藥規(guī)律，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析核心處方作用靶點(diǎn)。結(jié)果：治療后，中藥組中醫(yī)證候積分低于非中藥組（P＜0.05），心絞痛癥狀療效優(yōu)于非中藥組（P＜0.05）。數(shù)據(jù)挖掘共篩選出調(diào)脾護(hù)心法醫(yī)案372例，核心藥物83味，藥性以溫?zé)釣橹?，溫性藥物最多，藥味酸、苦、甘為主，共?73.40%；聚類分析發(fā)現(xiàn)以“白術(shù)、陳皮、茯苓、廣木香、蒲公英、酸棗仁、炙甘草、炙遠(yuǎn)志”為核心處方；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析：生物利用度（OB）≥30%、類藥性（DL）≥0.18核心中藥成分185個(gè)；對(duì)19個(gè)交集基因進(jìn)行基因本體（GO）分析，發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞組分方面主要與胞質(zhì)部分、細(xì)胞外圍、質(zhì)膜、內(nèi)膜系統(tǒng)等相關(guān)；在分子功能方面與酶結(jié)合、信號(hào)受體結(jié)合等密切聯(lián)系；在生物學(xué)過(guò)程方面主要與細(xì)胞對(duì)化學(xué)刺激的反應(yīng)、定位調(diào)控等有關(guān)；京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）發(fā)現(xiàn)其與晚期糖基化終產(chǎn)物及其受體（AGE-RAGE）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）信號(hào)通路、腫瘤壞死因子（TNF）信號(hào)通路等密切相關(guān)。結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，運(yùn)用調(diào)脾護(hù)心法干預(yù)不穩(wěn)定型心絞痛圍術(shù)期病人可以提高臨床療效，處方核心藥物是白術(shù)、陳皮、茯苓、廣木香、蒲公英、酸棗仁、炙甘草、炙遠(yuǎn)志，其作用機(jī)制可能與AGE-RAGE、MAPK、IL-17、TNF信號(hào)通路相關(guān)。

關(guān)鍵詞不穩(wěn)定型心絞痛；圍術(shù)期；調(diào)脾護(hù)心法；中醫(yī)證候積分；數(shù)據(jù)挖掘；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.005

Clinical Efficacy and Mechanism of Regulating Spleen and Protecting Heart for the Treatment of Unstable Angina Pectoris during Perioperative Period

FANG Caijing， LIU Pan， GUO Yanwu， DAI Xiaohua

The First Clinical Medical College， Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230031， Anhui， China

Corresponding AuthorDAI Xiaohua， E-mail： xin_d3980@163.com

AbstractObjective：To observe the clinical efficacy of regulating spleen and protecting heart for the treatment of unstable angina pectoris in perioperative period by retrospective study，and to analyze the rule of medication and mechanism of action by data mining and network pharmacology.Methods：Four hundred perioperative patients with unstable angina pectoris were divided into the traditional Chinese medicine group（372 cases） and the non-traditional Chinese medicine group（28 cases）.The patients of non-traditional Chinese medicine group were treated with conventional Western medicine，and the patients of traditional Chinese medicine group were treated with traditional Chinese medicine of regulating spleen and preserving heart on the basis of the non-traditional Chinese medicine group，they were treated with 200 mL twice a day before and after surgery.The traditional Chinese medicine syndrome scores and angina pectoris symptoms were compared between the two groups.Data mining was used to summarize the prescription rules of traditional Chinese medicine group，and network pharmacology was used to analyze the core prescription action targets.Results：After treatment，the traditional Chinese medicine syndrome score in the traditional Chinese medicine group was less than that in the non-traditional Chinese medicine group（P＜0.05）.The clinical efficacy of angina pectoris symptoms in the traditional Chinese medicine group was better than that in the non-traditional Chinese medicine group（P＜0.05）.A total of 372 cases of regulating spleen and protecting heart were selected by data mining，with 83 core drugs，mainly warm and hot drugs，warm drugs were the most，sour，bitter and sweet drugs，accounting for 73.40%.Cluster analysis found that the core prescriptions were \"white rhizoma，Pericarpium Citri Reticulatae，Poria，Radix Aucklandiae，Herba Taraxaci，Semen Ziziphi Spinosae，prepared licorice root，Radix Polygalae\".The results of network pharmacological analysis showed that oral bioavailability（OB）≥30%，drug-like（DL）≥0.18 core Chinese medicine components were 185.The gene ontology（GO） analysis of 19 overlapping genes showed that they were mainly related to cytoplasmic parts，cell periphery，plasma membrane and intima system in terms of cell components.In terms of molecular function，it was closely related to enzyme binding and signal receptor binding.In terms of biological process，it was mainly related to cell response to chemical stimulation and localization regulation.Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG） found that it was closely related to late enamelation end products and their receptors（AGE-RAGE），mitogen activated protein kinase（MAPK），interleukin-17（IL-17） signaling pathway，tumor necrosis factor（TNF） signaling pathway.Conclusion：On the basis of conventional treatment，regulating spleen and protecting heart for the treatment of unstable angina pectoris could improve clinical efficacy.The core drugs prescribed were white rhizoma，Pericarpium Citri Reticulatae，Poria，Radix Aucklandiae，Herba Taraxaci，Semen Ziziphi Spinosae，prepared licorice root，Radix Polygalae.The mechanism of action might be related to AGE-RAGE，MAPK，IL-17，and TNF signaling pathways.

Keywordsunstable angina pectoris; perioperative period; regulating spleen and protecting heart; traditional Chinese medicine syndrome score; data mining; network pharmacology

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病主要特征是冠狀動(dòng)脈供血不足導(dǎo)致心肌缺血［1］。目前，治療方案以西醫(yī)為主，包括藥物治療、血運(yùn)重建手術(shù)以及介入治療等［2］。盡管，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）可以快速恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，但是，PCI圍術(shù)期病人面臨一些并發(fā)癥，如出血、感染、慢血流、血管內(nèi)再狹窄和支架血栓形成等。目前臨床已采取了多種措施，如在術(shù)前和術(shù)后給予抗血小板聚集治療，以減少血栓的形成；采用藥物洗脫支架和藥物涂層支架等技術(shù)，減少血管再狹窄的發(fā)生；積極的心臟康復(fù)方案和藥物治療以改善心肌功能［3］，減少術(shù)后并發(fā)癥。但是這些方案單一，不能同時(shí)估計(jì)多種并發(fā)癥，藥物洗脫支架和藥物涂層支架治療本身就具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在冠心病PCI圍術(shù)期進(jìn)行更全面、更有效的干預(yù)才能減少并發(fā)癥，進(jìn)而提高臨床療效。

中醫(yī)調(diào)脾護(hù)心法作為中醫(yī)藥治療冠心病的重要方法之一，具有多重功效［4］。首先，調(diào)脾護(hù)心法可以改善冠心病病人的心臟功能，增強(qiáng)心肌的耐受力，減輕心絞痛癥狀，提高生活質(zhì)量［5］。其次，調(diào)脾護(hù)心法能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)的氣血運(yùn)行，改善微循環(huán)，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)，從而減少心肌缺血的發(fā)生［6］。此外，調(diào)脾護(hù)心法還能改善病人的消化功能，增加營(yíng)養(yǎng)吸收，提高機(jī)體的免疫力和抗氧化能力，對(duì)術(shù)后恢復(fù)起到積極的促進(jìn)作用［7］。本研究觀察不穩(wěn)定型心絞痛病人圍術(shù)期應(yīng)用調(diào)脾護(hù)心法治療的臨床療效，并總結(jié)中藥用藥規(guī)律，探索可能的作用途徑。

1資料與方法

1.1臨床回顧性研究

1.1.1資料來(lái)源

通過(guò)回顧性分析，納入2020年9月—2022年9月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科病房收治的不穩(wěn)定型心絞痛圍術(shù)期病人400例，分為中藥組（372例）和非中藥組（28例）。

1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《急性冠狀動(dòng)脈綜合征急診快速診治指南（2019）》［8］。2）中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［9］、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［10］，中醫(yī)診斷為胸痹心痛，辨證屬心脾兩虛者，主癥為胸痛、胸悶；次癥包括頭暈、失眠、多夢(mèng)、食欲不振、腹脹、大便稀溏、倦怠乏力等；舌脈象：舌淡有齒痕或淡暗、苔薄白或微膩、脈細(xì)弱或細(xì)緩無(wú)力等。

1.1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷為不穩(wěn)定型心絞痛且已行冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張或支架植入術(shù)者；年齡35～80歲；中醫(yī)診斷為胸痹心痛，證型屬心脾兩虛證；簽署知情同意書(shū)者。

1.1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

1）急性心肌梗死者；2）未行冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張或支架植入術(shù)者；3）合并其他血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等重大疾病者；4）不符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.1.5治療方法

非中藥組采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括阿司匹林腸溶片（拜耳藥業(yè)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字A20070002）100 mg，每日1次（術(shù)前累計(jì)服用總量≥300 mg）；替格瑞洛片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183320）90 mg，每日2次，首次劑量加倍；阿托伐他汀鈣片［齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193143］10 mg，每日睡前1次；單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940039）20 mg，每日2次；根據(jù)病人心率、血壓及出血風(fēng)險(xiǎn)的具體情況使用β受體阻滯劑、腦啡肽酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARNI）/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、低分子肝素等，如果病人有其他合并癥（如高血壓和糖尿病等），根據(jù)病情具體用藥，其他藥物的使用由觀察人員記錄在案。中藥組在非中藥組基礎(chǔ)上加用戴小華教授根據(jù)臨床辨證而制定的調(diào)脾護(hù)心法中藥湯劑，手術(shù)前后均每天服用2次，每次200 mL，中藥湯劑來(lái)自安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院智慧煎藥中心。

1.1.6觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》治療［9］進(jìn)行量表設(shè)計(jì)；根據(jù)病人胸痛、胸悶、頭暈、失眠、多夢(mèng)、食欲不振、腹脹、大便稀溏、倦怠乏力癥狀，按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分；心絞痛發(fā)作情況：記錄并比較治療前、治療1個(gè)月后病人心絞痛發(fā)作次數(shù)及心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間。

1.1.7療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［11］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。顯效：用藥后心絞痛癥狀基本消失，發(fā)作次數(shù)、疼痛程度以及持續(xù)時(shí)間減少≥80%，并且心電圖基本恢復(fù)正常；有效：用藥后心絞痛癥狀部分消失，發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及持續(xù)時(shí)間減少50%～＜80%，并且心電圖相較于治療前有所改善；無(wú)效：用藥后臨床癥狀無(wú)明顯改善，發(fā)作次數(shù)、疼痛程度以及持續(xù)時(shí)間無(wú)變化甚至加重，心電圖也無(wú)改善。

1.2數(shù)據(jù)挖掘

1.2.1處方來(lái)源

處方來(lái)源于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院信息中心，檢索目標(biāo)為上述回顧性研究中戴小華教授以調(diào)脾護(hù)心法干預(yù)不穩(wěn)定型心絞痛圍術(shù)期病人中藥處方372首。

1.2.2方法

1）將上述檢索得到的372首處方錄入Excel軟件；2）數(shù)據(jù)錄入無(wú)誤后，鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)，并將數(shù)據(jù)導(dǎo)出為SPSS數(shù)據(jù)庫(kù)格式文件。SPSS Statistic 24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行聚類分析。聚類分析：聚類分析→系統(tǒng)聚類分析→聚類方法（Pearson相關(guān)）→核心處方。

1.3網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析

1.3.1核心處方藥物成分及靶點(diǎn)獲取

通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP，https：//old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）數(shù)據(jù)庫(kù)以生物利用度（OB）≥30%、類藥性（DL）≥0.18為篩選條件，獲取核心處方中藥的成分及相應(yīng)作用靶點(diǎn)。

1.3.2疾病的基因靶點(diǎn)篩選和交集基因獲取

通過(guò)GeneCards（https：//www.genecards.org/）、OMIM（https：//www.omim.org/）、DurgBank（https：//go.drugbank.com/）平臺(tái)獲取疾病相關(guān)靶點(diǎn)，以Score≥5為篩選條件獲取不穩(wěn)定型心絞痛相關(guān)靶點(diǎn)，通過(guò)Excel取藥物和疾病交集差異基因（differentially expressed genes，DEGs）。

1.3.3構(gòu)造“中藥成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖

通過(guò)UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)轉(zhuǎn)換基因名，設(shè)置計(jì)算機(jī)分析格式，導(dǎo)入Cytoscape 3.8.0軟件根據(jù)度值（Degree）調(diào)整靶點(diǎn)圖形、顏色、透明度和大小，構(gòu)造中藥成分-靶點(diǎn)互作網(wǎng)絡(luò)圖。

1.3.4蛋白互作分析和核心靶點(diǎn)獲取

通過(guò)STRING（https：//string-db.org/）平臺(tái)，導(dǎo)入交集基因，設(shè)置對(duì)象為（homo sapiens）、取置信度0.40，隱藏游離基因節(jié)點(diǎn)，得到蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（protein-protein interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果導(dǎo)入Cytoscape 3.8.0軟件，根據(jù)Degree值篩選核心成分、靶點(diǎn)。

1.3.5基因本體（GO）功能和京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析

使用David（https：//david.ncifcrf.gov/）數(shù)據(jù)庫(kù)將基因名轉(zhuǎn)換為ENSG ID，通過(guò)OMIC Share平臺(tái)進(jìn)行GO功能、KEGG通路富集分析，將所得交集靶點(diǎn)導(dǎo)入基因列表中，制作GO和KEGG Pathway氣泡圖。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床回顧性研究結(jié)果

2.1.1兩組病人一般資料比較

兩組病人性別、年齡、病程、基礎(chǔ)病因等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

2.1.2兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（見(jiàn)表2）

2.1.3兩組臨床療效比較（見(jiàn)表3）

2.2數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果

本研究共納入調(diào)脾護(hù)心法醫(yī)案372例，涉及藥物83味，平均每案12味藥。為歸納出最核心的處方，現(xiàn)依據(jù)頻數(shù)從高到低取前16味進(jìn)行聚類分析（使用頻率＞20%），結(jié)合用藥經(jīng)驗(yàn)可產(chǎn)生如“白術(shù)、陳皮、茯苓、廣木香、蒲公英、酸棗仁、炙甘草、炙遠(yuǎn)志”“半夏、赤芍、黨參、麥冬、五味子、人參、丹參、三七”等類似層級(jí)聚類結(jié)果，參照中醫(yī)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的辨證論治可歸納出核心處方為“白術(shù)、陳皮、茯苓、廣木香、蒲公英、酸棗仁、炙甘草、炙遠(yuǎn)志”。詳見(jiàn)圖1、圖2。藥物使用具體頻次柱狀圖見(jiàn)圖3。對(duì)83味中藥的四氣五味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，四氣以溫?zé)釣橹?，其中溫性藥物最多，?24.69%，微寒藥最少，占7.50%。五味以酸、苦、甘為主，共占 73.40%，其中，酸味藥最多，占27.39%，咸味藥最少，占9.04%，藥物四氣、五味雷達(dá)圖詳見(jiàn)圖4、圖5。

2.3網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果

2.3.1中藥有效成分篩選及基因名的轉(zhuǎn)換

經(jīng)TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)以O(shè)B≥30%、DL≥0.18為標(biāo)準(zhǔn)得到核心處方中藥成分185個(gè)，依據(jù)Cytoscape中Degree值由高到低篩選出排名前10位的成分。詳見(jiàn)表4。

2.3.2疾病和交集基因的獲取

經(jīng)GeneCards、OMIM、DurgBank平臺(tái)獲取“unstable angina pectoris”疾病靶點(diǎn)2 086個(gè)，其中最大Score評(píng)分為43.88分，最小評(píng)分為0.40。以Score≥5分的疾病靶點(diǎn)313個(gè)，藥物成分作用靶點(diǎn)231個(gè)，交集靶點(diǎn)43個(gè)。詳見(jiàn)圖6。

2.3.3構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)及關(guān)鍵化合物篩選

將基因數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 3.8.0軟件，得到“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，共419個(gè)節(jié)點(diǎn)、1 974條邊。詳見(jiàn)圖7。

2.3.4構(gòu)建PPI蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)圖

以默認(rèn)置信度Score≥0.4且最大相互作用數(shù)等于0作為限制條件，并選擇hide disconnected nodes in the network，分析后下載為T(mén)SV格式，規(guī)范化處理后導(dǎo)入Cytoscape 3.8.0中，借助Analyze Network進(jìn)行交集基因數(shù)據(jù)整理、分析得到PPI網(wǎng)絡(luò)圖。詳見(jiàn)圖8。

2.3.5GO富集分析

對(duì)19個(gè)交集基因進(jìn)行GO分析，發(fā)現(xiàn)其在細(xì)胞組分（cellular component，CC）上主要在胞質(zhì)部分、細(xì)胞外圍、質(zhì)膜、內(nèi)膜系統(tǒng)等處富集；在分子功能（molecular function，MF）上主要在酶結(jié)合、信號(hào)受體結(jié)合、蛋白質(zhì)二聚化活性、細(xì)胞因子受體結(jié)合等方面富集；在生物學(xué)過(guò)程（biological process，BP）中主要在細(xì)胞對(duì)化學(xué)刺激的反應(yīng)、定位調(diào)控、轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控等方面富集。詳見(jiàn)圖9～圖11。

2.3.6KEGG富集分析

KEGG富集分析得知與交集DEGs相關(guān)的前30個(gè)信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)其與晚期糖基化終產(chǎn)物及其受體（AGE-RAGE）信號(hào)通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路、白細(xì)胞介素17（IL-17）信號(hào)通路、腫瘤壞死因子（TNF）信號(hào)通路等密切相關(guān)。詳見(jiàn)圖12。

3討論

不穩(wěn)定型心絞痛一種由冠狀動(dòng)脈供血不足引起的心肌缺血疾病［12］?！吨袊?guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》［13］指出，截至2018年，我國(guó)冠心病人數(shù)達(dá)到了1 100萬(wàn)人，心肌梗死也有250萬(wàn)人，且冠心病的死亡率一直維持增加趨勢(shì)。目前，西醫(yī)在冠心病治療中起主導(dǎo)作用，主要包括藥物治療、血運(yùn)重建手術(shù)和介入治療。盡管PCI術(shù)能迅速恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，但圍術(shù)期存在多種并發(fā)癥［14］。恰當(dāng)?shù)膰g(shù)期干預(yù)可以防止并發(fā)癥，提高病人的治療效果和預(yù)后［15］。中醫(yī)研究認(rèn)為，不穩(wěn)定型心絞痛心脾兩虛證的病機(jī)是心脾不足，心血運(yùn)行不暢。調(diào)脾護(hù)心法是中藥治療冠心病的重要方法，可以改善微循環(huán)，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈的血液供應(yīng)，發(fā)揮治療作用［16］。有研究認(rèn)為，恰當(dāng)?shù)膰g(shù)期干預(yù)方案有望改善病人預(yù)后［17］。本研究發(fā)現(xiàn)，與非中藥組相比，中藥組治療后中醫(yī)證候積分更低、心絞痛癥狀緩解更明顯。分析調(diào)脾護(hù)心法醫(yī)案發(fā)現(xiàn)，處方以溫?zé)釣橹鳎瑴匦运幬镒疃?，藥味酸、苦、甘為主，聚類分析發(fā)現(xiàn)以“白術(shù)、陳皮、茯苓、廣木香、蒲公英、酸棗仁、炙甘草、炙遠(yuǎn)志”為核心處方。中醫(yī)認(rèn)為，脾為生血之源，心氣得溫則血脈暢通，并且酸甘藥物養(yǎng)血生血。溫?zé)嵝晕兜闹兴幵诠谛牟〉闹委熤斜粡V泛應(yīng)用，包括白術(shù)、陳皮、廣木香，可調(diào)節(jié)體內(nèi)的氣機(jī)運(yùn)行，緩解心絞痛癥狀［18］；酸味藥物如酸棗仁，甘性中藥如甘草、枸杞等，具有增強(qiáng)心臟的供氧能力、調(diào)節(jié)氣血循環(huán)、改善心臟功能等作用［19］。并且，核心中藥成分185個(gè)對(duì)應(yīng)19個(gè)交集基因，發(fā)現(xiàn)CC主要與胞質(zhì)部分、細(xì)胞外圍、質(zhì)膜、內(nèi)膜系統(tǒng)等相關(guān)；MF與酶結(jié)合、信號(hào)受體結(jié)合等密切聯(lián)系；BP主要與細(xì)胞對(duì)化學(xué)刺激的反應(yīng)、定位調(diào)控等有關(guān)。在冠心病的機(jī)制研究中，這些方面的密切聯(lián)系具有重要意義。如胞質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)部的液體基質(zhì)，參與細(xì)胞代謝、信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞凋亡等過(guò)程［20］；細(xì)胞外蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)分子等可能與冠心病血管壁的成分和結(jié)構(gòu)改變有關(guān)；質(zhì)膜包裹細(xì)胞并起著保護(hù)和選擇性滲透的作用參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、離子平衡和血管舒縮等過(guò)程［21］。

交集基因信號(hào)通路分析發(fā)現(xiàn)其與AGE-RAGE、MAPK、IL-17、TNF信號(hào)通路等密切相關(guān)。有研究表明，AGE-RAGE信號(hào)通路參與冠心病的炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂、氧化應(yīng)激和血管平滑肌細(xì)胞增殖等過(guò)程［22］；MAPK信號(hào)通路參與了心肌細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖和斑塊形成［23］；IL-17、TNF信號(hào)通路在冠心病中扮演重要角色，與血管炎癥、斑塊形成和動(dòng)脈粥樣硬化等過(guò)程有關(guān)［24］。這些信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制和相互關(guān)系，有助于深入了解冠心病的病理生理過(guò)程，為冠心病的治療和預(yù)防提供新的靶點(diǎn)和策略。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，運(yùn)用調(diào)脾護(hù)心法干預(yù)不穩(wěn)定型心絞痛圍術(shù)期病人可以提高臨床療效。中藥處方以調(diào)護(hù)心脾為法，健脾生血，溫補(bǔ)心脾陽(yáng)氣，則血脈暢通，處方以白術(shù)、陳皮、茯苓、廣木香、蒲公英、酸棗仁、炙甘草、炙遠(yuǎn)志為核心，可根據(jù)臨床兼證加減，療效確切，機(jī)制與調(diào)控AGE-RAGE、MAPK、IL-17、TNF信號(hào)通路降低炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能紊亂、降低氧化應(yīng)激水平和改善血管平滑肌細(xì)胞增殖等密切相關(guān)。

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（收稿日期：2023-11-07）

（本文編輯郭懷印）