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        慢性避水應(yīng)激法建立大鼠腸易激綜合征模型及其評(píng)價(jià)

        2024-07-22 00:00:00劉婷婷張擎宇趙香順石運(yùn)來(lái)于燕南王正陳少宗馮楚楊添淞
        關(guān)鍵詞:腸易激綜合征

        [摘 要] 目的:探討慢性避水應(yīng)激 (WAS) 法建立腸易激綜合征 (IBS) 大鼠模型的方法,并評(píng)價(jià)其可行性。方法:30只雄性清潔型Wistar大鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組 (n=10) 和模型組 (n=20),模型組大鼠每日采用WAS 法誘導(dǎo)1 h,連續(xù)干預(yù)造模10 d;對(duì)照組大鼠不進(jìn)行任何干預(yù)。造模結(jié)束后,觀察并記錄2 組大鼠一般情況和體質(zhì)量,采用高架十字迷宮(EPM) 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)2 組大鼠進(jìn)入開放臂次數(shù)(OE) 百分率和進(jìn)入開放臂時(shí)間(OT) 百分率,腹壁撤回反射(AWR) 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)2 組大鼠內(nèi)臟敏感性,心電圖檢查2 組大鼠心率變異性(HRV),腹外斜肌肌電圖(EMG) 檢測(cè)2 組大鼠結(jié)直腸痛敏閾值,多通道生理信號(hào)記錄儀檢測(cè)2組大鼠結(jié)腸慢波頻率。結(jié)果:2組大鼠在整個(gè)造模期間均無(wú)死亡情況,造模結(jié)束后,模型組大鼠均伴有精神狀態(tài)欠佳、自主活動(dòng)減少、少動(dòng)、皮毛散亂且無(wú)光澤、易激惹和肛門口不凈等情況;對(duì)照組大鼠精神狀態(tài)、自主活動(dòng)、皮毛和肛周無(wú)明顯變化。與對(duì)照組比較,模型組大鼠體質(zhì)量明顯降低(Plt;0. 05)。EPM 實(shí)驗(yàn),與對(duì)照組比較,模型組大鼠OE 百分率和OT 百分率均明顯降低(Plt;0. 01)。AWR 實(shí)驗(yàn),模型組中AWR 半定量評(píng)分≥3 分大鼠共12 只,內(nèi)臟痛大鼠模型造模成功率為60%。與對(duì)照組比較,模型組大鼠低頻信號(hào)(LF) 和LF/高頻信號(hào)(HF) 比值均明顯升高(Plt;0. 01),HF 明顯降低(Plt;0. 05)。EMG 法,與對(duì)照組比較,模型組大鼠結(jié)腸痛敏閾值明顯降低 (Plt;0. 01),結(jié)腸慢波頻率明顯升高 (Plt;0. 01)。結(jié)論:采用WAS法建立IBS大鼠模型,大鼠行為及精神情緒改變、內(nèi)臟敏感性升高、結(jié)腸慢波頻率加快和自主神經(jīng)系統(tǒng)平衡性紊亂,WAS 法可作為一種有效的造模方式,用于觀察和評(píng)價(jià)IBS 治療的相關(guān)藥物及干預(yù)方法。

        [關(guān)鍵詞] 腸易激綜合征; 行為學(xué); 內(nèi)臟高敏感性; 結(jié)腸功能; 自主神經(jīng)系統(tǒng)平衡性

        [中圖分類號(hào)] R574.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A

        腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS) 是臨床常見慢性胃腸道功能紊亂疾病,發(fā)病原因可能與腸動(dòng)力異常、內(nèi)臟感知異常和精神心理刺激等有關(guān)。臨床主要表現(xiàn)為腹痛、大便性狀和排便習(xí)慣改變等腸道癥狀,并伴有心悸、頭痛、抑郁和焦慮等腸外表現(xiàn)及精神癥狀[1-2]。IBS 的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,但越來(lái)越多的證據(jù)[3-5] 表明IBS是一種生物-心理-社會(huì)障礙, 與抑郁或焦慮共病。IBS 病因和病理過(guò)程較為復(fù)雜,且臨床治療無(wú)特效藥物,近年來(lái)開展了大量基礎(chǔ)性研究,而基礎(chǔ)研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果在較大程度上取決于動(dòng)物病理模型的復(fù)制。IBS 是生物學(xué)、心理學(xué)和社會(huì)學(xué)等多因素及多學(xué)科之間復(fù)雜的相互作用所致,目前IBS 動(dòng)物模型的建立多采用2 種或多種因素聯(lián)合制備,多因素的造模方法能夠更多地模擬IBS 的臨床表現(xiàn)及其他發(fā)病因素[6-7], 但I(xiàn)BS 動(dòng)物模型建立過(guò)程中模擬刺激致病因素的數(shù)量有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。應(yīng)激反應(yīng)分為急性和慢性應(yīng)激,急性應(yīng)激由于僅對(duì)結(jié)腸動(dòng)力和感覺(jué)等部分癥狀進(jìn)行描述,無(wú)法模擬IBS 臨床患者癥狀表現(xiàn)的慢性過(guò)程,因此應(yīng)用較少[8-9]。慢性避水應(yīng)激(water avoidance stress, WAS) 造模方法為自然致病因素誘導(dǎo),重復(fù)性較好且簡(jiǎn)單易行。本研究模擬IBS 患者臨床癥狀建立大鼠IBS 模型,闡明IBS 的發(fā)病機(jī)制,為IBS 干預(yù)治療的藥物和方法研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

        1 材料與方法

        1. 1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、主要試劑和儀器

        雄性清潔級(jí)Wistar 大鼠30 只, 體質(zhì)量(200±20) g, 購(gòu)自濟(jì)南朋悅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育有限公司, 動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK (魯) 2019-0003。于清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)室中飼養(yǎng),保持室內(nèi)安靜,室內(nèi)溫度為(22±2) ℃,室內(nèi)相對(duì)濕度為 35%~40%,12 h/12 h 晝夜節(jié)律循環(huán),黑夜時(shí)間水和食物均可自由攝取。實(shí)驗(yàn)開始前,大鼠于標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d,不予任何刺激。本實(shí)驗(yàn)獲得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):SDUTCM20200620001)。戊巴比妥鈉購(gòu)自合肥巴斯夫生物科技有限公司,液體石蠟購(gòu)自生工生物工程(上海) 股份有限公司,甘油購(gòu)自上海北諾生物科技有限公司,75% 乙醇購(gòu)自山東利爾康醫(yī)療科技股份有限公司,生理鹽水購(gòu)自山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司。高架十字迷宮(elevated plus maze,EPM) 購(gòu)自上海欣軟信息科技有限公司,華佗牌針灸針購(gòu)自蘇州醫(yī)療用品廠有限公司,1. 5 mL 針頭購(gòu)自北京天厚醫(yī)療器械有限公司,Powerlab 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)購(gòu)自澳大利亞AD Instruments 公司。

        1. 2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組和造模

        實(shí)驗(yàn)按照隨機(jī)化分組原則, 將大鼠分為對(duì)照組(n=10) 和模型組(n=20)。模型組大鼠采用WAS 法[10], 實(shí)驗(yàn)設(shè)備由透明收納箱(50 cm×35 cm×30 cm)和自制鐵盒平臺(tái)(18 cm×10 cm×7 cm) 組成,鐵盒放置于收納箱中間底部, 向透明收納箱注入室溫水(22 ℃±2 ℃), 注入水的高度距離鐵盒平臺(tái)1 cm, 將大鼠放置于鐵盒平臺(tái)上避水應(yīng)激1 h,連續(xù)干預(yù)造模10 d,干預(yù)造模時(shí)間為每日上午8:00~9:00;對(duì)照組大鼠置于無(wú)水觀察箱內(nèi),不做任何干預(yù)。見圖1。

        1. 3 檢測(cè)2組大鼠一般情況和體質(zhì)量

        WAS法造模過(guò)程中,每日觀察大鼠的精神和自主活動(dòng)、皮毛色情況及大鼠應(yīng)對(duì)外界刺激的反應(yīng)等一般情況。每日上午7:00 檢測(cè)所有大鼠體質(zhì)量并記錄。

        1. 4 EPM 實(shí)驗(yàn)檢測(cè) 2 組大鼠進(jìn)入開放臂次數(shù)(open arm entry,OE)百分率和進(jìn)入開放臂時(shí)間(open arm time,OT)百分率

        造模前和造模結(jié)束后,對(duì)每只大鼠進(jìn)行EPM 實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)開始前,需撫摸大鼠2~3 min,減少抓握帶來(lái)的應(yīng)激。實(shí)驗(yàn)開始時(shí),需手持大鼠,使其背對(duì)實(shí)驗(yàn)人員,將其放置在開臂和閉臂的結(jié)合處中心區(qū)域,使大鼠面對(duì)開放臂,且同一實(shí)驗(yàn)所有大鼠需要面對(duì)同一開放臂。放置好大鼠后,實(shí)驗(yàn)人員迅速遠(yuǎn)離,大鼠進(jìn)入EPM的同時(shí),另一名實(shí)驗(yàn)人員觀察視頻,記錄5 min 內(nèi)大鼠在EPM 內(nèi)的活動(dòng)情況。檢測(cè)指標(biāo): ① OE;② OT; ③ 進(jìn)入閉臂次數(shù)(close arm entry, CE);④ 進(jìn)入閉臂時(shí)間(close arm time, CT)。 計(jì)算OE 百分率和OT 百分率。OE=OE/(OE+CE)×100%;OT=OT/ (OT+CT) ×100%。

        1. 5 腹壁撤回反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)2組大鼠內(nèi)臟敏感性

        大鼠行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后第2 天,對(duì)模型組大鼠進(jìn)行AWR 半定量評(píng)分[11]。實(shí)驗(yàn)開始前,為了減少大鼠糞便形成,大鼠禁食不禁水12 h,用自制的球囊在石蠟潤(rùn)滑后經(jīng)導(dǎo)管緩慢置入直腸,深度為6~7 cm。大鼠置于透明并內(nèi)部空間相對(duì)狹窄的觀察箱,導(dǎo)管另一端使用三通管分別連接血壓計(jì)和注射器,待大鼠在透明箱內(nèi)適應(yīng)并平靜后,通過(guò)注射器緩慢向氣囊注入空氣, 給予大鼠直腸恒壓40 mmHg (1 mmHg=0. 133 kPa) 刺激, 觀察大鼠行為反應(yīng)情況, 間隔5 min 后給予下一次刺激;每次刺激強(qiáng)度重復(fù)3 次,取平均值計(jì)算AWR 評(píng)分。AWR 評(píng)分≥3 分判定大鼠內(nèi)臟痛模型制備成功。

        按照參考文獻(xiàn)[11] 中AWR 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張刺激無(wú)行為反應(yīng),評(píng)為0 分;給予刺激后大鼠有動(dòng)作停頓并見短暫的頭部運(yùn)動(dòng)行為, 評(píng)為1 分;刺激期間大鼠有腹部肌肉的收縮,評(píng)為2 分;刺激期間大鼠有腹部抬起行為,評(píng)為3 分;刺激期間大鼠身體拱起,并抬起盆腔和陰囊者,評(píng)為4 分。

        1. 6 心電圖檢查 2 組大鼠心率變異性(heart ratevariability,HRV)

        AWR 評(píng)分后次日對(duì)2 組大鼠進(jìn)行心電圖檢查。大鼠腹腔注射1% 戊巴比妥鈉進(jìn)行輕度麻醉,待大鼠麻醉后將其取仰臥位,將大鼠固定在手術(shù)臺(tái)上,采用1 寸針灸針?lè)謩e插入雙下肢和右上肢皮下,再將心電圖電極連接對(duì)應(yīng)針灸針,待心電圖波形穩(wěn)定后, 采用Powerlab 系統(tǒng)記錄大鼠標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)的心電圖, 并分析2 組大鼠HRV 中低頻信號(hào)(low frequency, LF) 和高頻信號(hào)(highfrequency,HF) 特征。

        1. 7 腹外斜肌肌電圖(electromyography,EMG)檢測(cè) 2組大鼠結(jié)直腸痛敏閾值

        心電圖檢查完成后,沿大鼠腹正中線與髂前上棘連線處進(jìn)行常規(guī)消毒,剪刀行縱向切口剪開皮膚并剝離開皮下脂肪,完全暴露腹直肌。將2 根電極絲植入到距腹正中線1. 5 cm 處。再將氣囊經(jīng)大鼠肛門插入6~7 cm 處,固定大鼠尾部和導(dǎo)管。向氣囊緩慢注氣后,通過(guò)置于腹直肌的2 根電極引出肌電信號(hào), 通過(guò)放大器和AD 信號(hào)轉(zhuǎn)換器連接電腦Powerlab 數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng),觀察并記錄2 組大鼠結(jié)直腸痛敏閾值。腹直肌結(jié)直腸擴(kuò)張刺激時(shí)腹直肌放電明顯增加,大鼠腹部肌肉收縮,標(biāo)記此時(shí)結(jié)直腸擴(kuò)張壓力值即為結(jié)直腸痛敏閾值(mmHg)。

        1. 8 多通道生理信號(hào)記錄儀檢驗(yàn) 2組大鼠結(jié)腸慢波頻率

        EMG法檢測(cè)結(jié)束后,大鼠深度麻醉,剪開腹部肌肉,暴露盲腸部,在距大鼠盲腸1~2 cm 處,即近端結(jié)腸植入一對(duì)平行電極, 使結(jié)腸段的2 根電極相距 3~5 mm, 2 根電極絲連接多通道生理信號(hào)記錄儀, 結(jié)腸慢波波形穩(wěn)定 30 min 后, 連續(xù)記錄 2 h。 采用 Powerlab 數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng), 每3 min 為一個(gè)時(shí)間段,分析 2 組大鼠結(jié)腸慢波頻率(次·min-1)。

        1. 9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        采用 GraphPad Prism 9. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析并繪制圖像。2 組大鼠OT 百分率、結(jié)腸慢波頻率和HRV 中LF 均符合正態(tài)分布且方差齊,以-x±s 表示,2 組間樣本均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn);2 組大鼠OE 百分率、結(jié)腸痛敏閾值、HRV 中HF 和LF/HF 比值符合正態(tài)分布但方差不齊,以中位數(shù)(四分位數(shù))[M (P25,P75)] 表示,2 組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以Plt;0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2. 1 2組大鼠一般情況和體質(zhì)量

        2組大鼠在整個(gè)造模期間均無(wú)死亡情況,造模前2 組大鼠精神狀態(tài)良好,自主活動(dòng)較好,毛色光亮,口眼爪甲和肛周較為清潔。造模結(jié)束后,模型組大鼠均伴有精神狀態(tài)欠佳、自主活動(dòng)減少、少動(dòng)、皮毛散亂且無(wú)光澤、易激惹和肛門口不凈等情況;對(duì)照組大鼠精神狀態(tài)、自主活動(dòng)、皮毛和肛周無(wú)明顯變化。造模結(jié)束后,與對(duì)照組(253. 3 g±6. 47 g) 比較,模型組大鼠體質(zhì)量(243. 8 g±6. 91 g) 明顯降低(Plt;0. 05)。

        2. 2 2組大鼠OE百分率和OT百分率

        與對(duì)照組(46. 18%±3. 49% 和43. 28%±5. 56%) 比較, 模型組大鼠OE 百分率(19. 41%±10. 90%) 和OT 百分率(18. 03%±3. 58%) 均明顯降低(Plt;0. 01)。見圖2。

        2. 3 2組大鼠內(nèi)臟敏感性和HRV

        模型組中AWR半定量評(píng)分≥3 分大鼠共12 只,內(nèi)臟痛大鼠模型造模成功率為60%。與對(duì)照組比較, 模型組大鼠HRV 中LF 和LF/HF 比值均明顯升高(Plt;0. 01),HF 明顯降低(Plt;0. 05)。見表1。

        2. 4 2 組 大 鼠 結(jié) 直 腸 痛 敏 閾 值

        與 對(duì) 照 組(114. 70 mmHg±15. 68 mmHg) 比較, 模型組大鼠結(jié)腸痛敏閾值(63. 00 mmHg±5. 60 mmHg) 明顯降低(Plt;0. 01)。見圖3。

        2. 5 2組大鼠結(jié)腸慢波頻率

        與對(duì)照組[(8. 34±1. 86) min-1] 比較, 模型組大鼠結(jié)腸節(jié)律發(fā)生紊亂,結(jié)腸慢波頻率[(12. 02±1. 06) min-1] 明顯升高(Plt;0. 01)。

        3 討 論

        IBS 動(dòng)物模型是分別以中樞(社會(huì)和心理因素) 和外周(感染和腸道炎癥) 為靶點(diǎn)制備的動(dòng)物模型,包括結(jié)直腸擴(kuò)張刺激模型、慢性束縛應(yīng)激模型、母嬰分離刺激模型、理化刺激模型、食物過(guò)敏模型、多因素精神刺激模型和轉(zhuǎn)基因模型等[12-13]。在多種造模方法中,單因素或多因素聯(lián)合制備均存在優(yōu)勢(shì)和不足,與IBS 患者真實(shí)的臨床過(guò)程和結(jié)腸的病理特征存在一定差異[14]。有研究[15-16] 采用WAS 法制備IBS 動(dòng)物模型,僅從神經(jīng)生物學(xué)角度分析IBS 動(dòng)物模型結(jié)腸運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)異常的原因。何蘇月等[17] 研究發(fā)現(xiàn): WAS 誘導(dǎo) IBS 大鼠模型,大鼠結(jié)腸組織中機(jī)械門控Piezo1 離子通道被激活,導(dǎo)致IBS 模型大鼠結(jié)腸運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)異常。余光等[18]研究發(fā)現(xiàn):WAS 法誘導(dǎo)大鼠 10 d 后,IBS 模型大鼠血清P 物質(zhì)(substance P,SP) 水平和結(jié)腸肌層結(jié)腸神經(jīng)激肽/速激肽1 受體(neurokinin 1receptor,NK1R) 表達(dá)均存在異常,引起結(jié)腸動(dòng)力的改變。

        IBS 患者臨床癥狀包括內(nèi)臟敏感性和腸道功能異常,同時(shí)也伴有精神心理的異常,三者之間存在復(fù)雜的病理生理學(xué)關(guān)系[19-20]。IBS 的形成過(guò)程中,長(zhǎng)期心理應(yīng)激狀態(tài)與IBS 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。EPM 可用于評(píng)估動(dòng)物內(nèi)在心理、外在情緒和行為,多數(shù)研究[21-22] 采用OT 百分率和OE 百分率作為焦慮動(dòng)物模型是否制備成功的評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示: WAS 實(shí)驗(yàn)后, IBS 模型大鼠OT 百分率和OE 百分率明顯降低,活躍程度降低,情緒心理行為發(fā)生改變,與IBS 臨床中患者伴有情緒異常的癥狀相似。

        本研究采用結(jié)直腸擴(kuò)張刺激時(shí)的AWR 半定量評(píng)分及結(jié)腸痛敏閾值作為對(duì)建立的IBS 大鼠模型內(nèi)臟敏感性評(píng)價(jià)的核心指標(biāo)。結(jié)直腸擴(kuò)張刺激有助于評(píng)估內(nèi)臟敏感性,在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中被廣泛應(yīng)用[23-24]。但由于AWR 半定量評(píng)分具有主觀性, 因此采用EMG 法檢測(cè)大鼠結(jié)腸痛敏閾值,可以更加客觀地評(píng)估大鼠內(nèi)臟敏感性[25]。本研究結(jié)果顯示: 模型組大鼠結(jié)腸痛敏閾值明顯降低,表明WAS 法可以誘導(dǎo)IBS 大鼠模型內(nèi)臟敏感性升高,即痛覺(jué)過(guò)敏,符合IBS 患者臨床伴有腹部疼痛或腹部不適等癥狀。

        研究[26] 顯示:胃腸道動(dòng)力紊亂與慢波電脈沖異常有關(guān)。慢波是相對(duì)比較規(guī)律的一種周期性電活動(dòng), 可作為一項(xiàng)電生理客觀指標(biāo)反映結(jié)腸功能異常[27]。本研究結(jié)果顯示: 模型組大鼠結(jié)腸收縮頻率發(fā)生異常,平均周期慢波頻率明顯升高,表明造模后的大鼠結(jié)腸慢波存在節(jié)律紊亂或者腸道收縮不協(xié)調(diào),符合臨床上IBS 患者腸道功能異常的癥狀。

        HRV 是臨床上評(píng)價(jià)自主神經(jīng)功能的重要指標(biāo),其中LF 主要反映交感神經(jīng)的興奮性, HF 反映迷走神經(jīng)的活性, LF/HF 比值反映自主神經(jīng)之間的平衡性[28-29]。本研究結(jié)果顯示:與對(duì)照組比較,模型組大鼠HRV 中LF 和LF/HF 比值均明顯升高,HF 明顯降低, 表明WAS 法可使大鼠的自主神經(jīng)系統(tǒng)平衡性受到破壞,符合臨床IBS 患者伴有自主神經(jīng)紊亂癥狀。

        本研究探討WAS 誘導(dǎo)IBS 模型的評(píng)價(jià)方法,從IBS 模型大鼠行為學(xué)、內(nèi)臟痛敏、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能和心率頻域的角度進(jìn)行評(píng)估。提示W(wǎng)AS 誘導(dǎo)大鼠伴有心理情緒異常、內(nèi)臟敏感增加、結(jié)腸慢波頻率升高和自主神經(jīng)功能紊亂等情況,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床中IBS 患者的發(fā)病因素及部分癥狀的表現(xiàn)相似。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究關(guān)于動(dòng)物造模的方法中,WAS 法造模的致病因素更接近于臨床上IBS 患者的自然致病因素,造模成功率較高,并且具有造模方法操作簡(jiǎn)單、節(jié)約時(shí)間、較高擬合度和模型安全性好等特點(diǎn),適用于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究中動(dòng)物模型的建立,可用于觀察和評(píng)價(jià)相關(guān)藥物的作用。該造模方法存在不足之處:一方面未能與已有單純?cè)u(píng)價(jià)同類型模型的研究進(jìn)行比較;另一方面IBS 動(dòng)物模型無(wú)法完全符合中醫(yī)實(shí)驗(yàn)研究中病癥結(jié)合動(dòng)物模型的條件。目前國(guó)內(nèi)研究[30-31] 表明:病癥結(jié)合動(dòng)物模型的建立更應(yīng)該強(qiáng)調(diào)整體影響因素和注重疾病證型形成的自然狀態(tài),而非簡(jiǎn)單地將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)病因模型相結(jié)合。因此,建立相對(duì)成熟和穩(wěn)定性好的病癥結(jié)合動(dòng)物模型且具有規(guī)范的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物模型評(píng)價(jià)體系,不僅有助于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)IBS 在生物細(xì)胞及分子水平機(jī)制的深入研究,同時(shí)又能真正地為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用提供真實(shí)可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)[32]。

        綜上所述, 采用WAS 法建立IBS 大鼠模型,大鼠行為及精神情緒改變、內(nèi)臟敏感性升高、結(jié)腸慢波頻率加快和自主神經(jīng)系統(tǒng)平衡性紊亂,WAS 法可作為一種有效的造模方式,用于觀察和評(píng)價(jià)IBS治療的相關(guān)藥物及干預(yù)方法。

        利益沖突聲明:所有作者聲明不存在利益沖突。

        作者貢獻(xiàn)聲明:劉婷婷和張擎宇參與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及實(shí)施、數(shù)據(jù)收集和統(tǒng)計(jì)分析及論文撰寫和審校,趙香順、石運(yùn)來(lái)和于燕南參與實(shí)驗(yàn)實(shí)施, 陳少宗參與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、論文撰寫指導(dǎo)和審校,王正文、馮楚文和楊添淞參與論文撰寫指導(dǎo)。

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