［摘要］ 目的

探究急性心肌梗死（acute myocardial infarction， AMI）患者血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、同型半胱氨酸（Hcy）、B型鈉尿肽（BNP）水平的變化，并分析其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，及其對(duì)主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events， MACEs）的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選取102例AMI患者為研究組及同期健康體檢者102例為對(duì)照組。分別比較不同組別、不同冠狀動(dòng)脈（簡(jiǎn)稱冠脈）病變支數(shù)患者血清CK-MB、Hcy、BNP水平的變化情況。采用Spearman、Pearson相關(guān)性分析探討血清指標(biāo)與冠脈病變支數(shù)及Gensini評(píng)分之間的相關(guān)性。研究組患者予以經(jīng)皮冠脈介入治療，依據(jù)術(shù)后6個(gè)月內(nèi)是否發(fā)生MACEs分為MACEs發(fā)生者、MACEs未發(fā)生者，并分析各組術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月血清CK-MB、Hcy、BNP水平。采用

ROC曲線分析術(shù)后1個(gè)月各血清指標(biāo)水平對(duì)MACEs的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 研究組血清CK-MB、Hcy、BNP水平高于對(duì)照組（P＜0.01）。血清CK-MB、Hcy、BNP與冠脈病變支數(shù)、Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。MACEs發(fā)生者術(shù)后1個(gè)月血清CK-MB、Hcy、BNP水平高于未發(fā)生者（P＜0.05）。術(shù)后1個(gè)月血清CK-MB、Hcy、BNP聯(lián)合預(yù)測(cè)MACEs的AUC值為0.943，高于單項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)的AUC值0.769、0.847和0.794（P＜0.05）。結(jié)論 AMI患者血清CK-MB、Hcy、BNP水平升高，且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。上述血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MACEs的發(fā)生具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

［關(guān)鍵詞］ 急性心肌梗死；肌酸激酶同工酶；同型半胱氨酸；B型鈉尿肽

［中圖分類號(hào)］ R542.22

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

［文章編號(hào)］ 2095-9354（2024）02-0128-05

DOI：10.13308/j.issn.2095-9354.2024.02.005

［引用格式］ 李佳星，楊保同，劉亞林. 血清CK-MB、Hcy、BNP與急性心肌梗死嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析及臨床意義［J］. 實(shí)用心電學(xué)雜志， 2024， 33（2）： 128-132.

Correlation analysis and clinical significance of serum CK-MB， Hcy， BNP and the severity of acute myocardial infarction LI Jiaxing1， YANG Baotong2， LIU Yalin3

（1. Department of Clinical Laboratory， Jia County People’s Hospital， Pingdingshan Henan 467100; 2. Department of Clinical Laboratory， 3. Central Laboratory， the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology， Luoyang Henan 471000， China）

［Abstract］ Objective To investigate the changes of serum creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， homocysteine （Hcy） and B-type natriuretic peptide （BNP） levels in patients with acute myocardial infarction （AMI）， and to analyze their correlation with the severity of the disease and their predictive value on major adverse cardiovascular events （MACEs）. Methods A total of 102 patients with AMI were selected as the research group while another 102 healthy physical examinees

during the same period were selected as the control group. The changes of serum CK-MB， Hcy and BNP levels were compared separately between different groups and among the enrolled patients with different numbers of coronary lesions. Spearman and Pearson correlation analysis was utilized to explore the correlation between serum indicators and the number of coronary lesions or Gensini score. Patients in the research group were treated by percutaneous coronary intervention （PCI）. They were divided into subgroups with or without MACEs according to the presence or absence of MACEs 6 months after the surgery. The serum CK-MB， Hcy and BNP levels were analyzed in each group before PCI and one month after the surgery. The predictive value of each serum indicator level one month after operation on MACEs was analyzed by using ROC curve. Results The serum levels of CK-MB， Hcy and BNP in the research group were higher than those in the control group （Plt;0.01）; serum CK-MB， Hcy and BNP levels were positively correlated with the number of coronary lesions and Gensini score （Plt;0.05）. One month after surgery， the serum CK-MB， Hcy and BNP levels of the patients with MACEs were higher than those of the patients without MACEs （Plt;0.05）. The AUC value of the combination of serum CK-MB， Hcy and BNP levels one month after surgery for MACEs was 0.943， which was higher than the AUC value of single indicator （0.769， 0.847 and 0.794， respectively;Plt;0.05）. Conclusion The serum levels of CK-MB， Hcy and BNP in AMI patients are elevated， which are closely related to the severity of the disease. The combined detection of the above serum indicators has certain predictive value for the occurrence of MACEs.

［Key words］ acute myocardial infarction; creatine kinase isoenzyme; homocysteine; B-type natriuretic peptide

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一種因血栓形成、斑塊破裂導(dǎo)致心肌缺血缺氧的心血管疾病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性胸痛、心力衰竭等。我國(guó)AMI發(fā)病率為（45～55）/10萬(wàn)，臨床常采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療，但PCI術(shù)后仍有發(fā)生主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）的風(fēng)險(xiǎn)［1］，因而早期診治及預(yù)防是臨床工作重點(diǎn)。AMI患者血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）水平升高，可參與心肌細(xì)胞損傷等病理過(guò)程，但CK-MB檢測(cè)的敏感性易受檢測(cè)條件影響［2］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，正常條件下可轉(zhuǎn)化為半胱氨酸或被釋放至細(xì)胞外液，其水平升高為AMI等心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。B型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）由心室肌細(xì)胞合成或分泌，可促進(jìn)排尿排鈉、舒張血管，參與AMI等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展［4］。本研究主要探討血清CK-MB、Hcy、BNP水平變化與AMI

嚴(yán)重程度的相關(guān)性，并分析其對(duì)PCI術(shù)后MACEs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月至2023年2月平頂山市郟縣人民醫(yī)院收治的102例AMI患者為研究組，另選取同期健康體檢者102例為對(duì)照組。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；② 既往無(wú)心血管疾病或心血管疾病治療史；③ 既往未接受冠狀動(dòng)脈（簡(jiǎn)稱冠脈）旁路移植術(shù)或靜脈溶栓治療；④ 符合PCI治療指征；⑤ 認(rèn)知功能正常；⑥ 簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并其他腦卒中等動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾?。虎?精神異常；③ 合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、全身感染性疾??；④ 肝、腎等臟器功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 血清CK-MB、Hcy、BNP水平檢測(cè)

研究組分別于入組時(shí)、術(shù)后1個(gè)月采集空腹外周靜脈血3 mL；對(duì)照組于體檢當(dāng)天采集空腹外周靜脈血3 mL，室溫靜置10 min后離心（3 500 r/min）10 min，取上清，凍存?zhèn)溆谩２捎妹庖弑葷岱z測(cè)血清CK-MB水

平（美國(guó)eBioscience公司提供試劑），并利用YDA-330全自動(dòng)生化分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)血清Hcy、BNP水平。

1.2.2 Gensini評(píng)分

① 冠脈管腔狹窄程度＜25%、25%～49%、50%～74%、75%～90%、91%～99%、100%的患者，分別記為1、2、4、8、16、32分。② 靶血管部位在左主干、左前降支/回旋降支、左前降支中段、左前降支遠(yuǎn)段、右冠脈、左回旋支中段/遠(yuǎn)段、其他小分支的患者，分別記為5、2.5、1.5、1、1、1、0.5分。Gensini評(píng)分總分=①評(píng)分×②評(píng)分［6］。

1.2.3 PCI治療及發(fā)生MACEs的判定

研究組患者均接受PCI治療，且治療后隨訪6個(gè)月，依據(jù)是否發(fā)生MACEs，將其分為MACEs發(fā)生者、MACEs未發(fā)生者。MACEs包括再發(fā)心肌梗死、惡性心律失常、心力衰竭、支架內(nèi)血栓形成、靶血管再次血運(yùn)重建、不穩(wěn)定型心絞痛。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清CK-MB、Hcy、BNP水平，并分析其與冠脈病變支數(shù)、Gensini評(píng)分的相關(guān)性。比較MACEs發(fā)生者及未發(fā)生者術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月血清CK-MB、Hcy、BNP水平的變化情況，并分析術(shù)后1個(gè)月各血清指標(biāo)對(duì)術(shù)后6個(gè)月MACEs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析（兩兩比較采用Bonferroni法）；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson、Spearman相關(guān)性分析，探討血清指標(biāo)與冠脈病變支數(shù)、Gensini評(píng)分之間的相關(guān)性。利用ROC曲線及AUC評(píng)價(jià)各血清指標(biāo)對(duì)MACEs發(fā)生的預(yù)測(cè)效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CK-MB、Hcy、BNP水平比較

與對(duì)照組比較，研究組血清CK-MB、Hcy、BNP水平均顯著升高（P＜0.01）。見表2。

2.2 不同冠脈病變支數(shù)患者血清指標(biāo)水平及Gensini評(píng)分比較

在研究組102例AMI患者中，

隨著冠脈病變支數(shù)的增加，血清CK-MB、Hcy、BNP水平及Gensini評(píng)分均呈上升趨勢(shì)（P＜0.05）。見表3。

2.3 相關(guān)性分析

血清CK-MB、Hcy、BNP水平與冠脈病變支數(shù)（單支病變=1，雙支病變=2，3支病變=3）、Gensini評(píng)分均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

2.4 MACEs發(fā)生者、未發(fā)生者血清指標(biāo)水平比較

研究組患者中MACEs發(fā)生者、未發(fā)生者術(shù)后1個(gè)月的血清CK-MB、Hcy、BNP水平均顯著低于術(shù)前，且MACEs發(fā)生者術(shù)后1個(gè)月的上述指標(biāo)水平均顯著高于未發(fā)生者（P＜0.05）。見表5。

2.5 各血清指標(biāo)及其聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)MACEs的ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，術(shù)后1個(gè)月血清CK-MB、Hcy、BNP聯(lián)合預(yù)測(cè)術(shù)后6個(gè)月MACEs發(fā)生的AUC值高于各單項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)的AUC值（P＜0.05）。見表6、圖1。

3 討論

AMI發(fā)病機(jī)制可能與心肌細(xì)胞凋亡、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、心肌細(xì)胞缺血缺氧等有關(guān)。發(fā)生AMI時(shí)，冠脈被血栓部分或完全堵塞，可能會(huì)減少心肌細(xì)胞的血液供應(yīng)，進(jìn)而引起缺血性心肌壞死［7］。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，CK-MB可釋放至外周血，其與心功能、心力衰竭的嚴(yán)重程度等有關(guān)，同時(shí)AMI梗死面積大小與心室重構(gòu)密切相關(guān)。CK-MB水平越高，梗死面積越大，心室重構(gòu)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也越高［8］。本研究結(jié)果顯示，研究組血清CK-MB水平顯著高于對(duì)照組。朱俊等［9］研究表明，AMI患者血清CK-MB水平升高與冠脈狹窄程度有關(guān)，與本研究結(jié)果相似。Gensini評(píng)分可用于評(píng)估冠脈狹窄程度，

本研究結(jié)果表明，血清CK-MB與冠脈病變支數(shù)、Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，提示CK-MB與冠脈病變程度密切相關(guān)。由此推測(cè)，臨床可通過(guò)檢測(cè)血清CK-MB水平，輔助評(píng)估AMI患者的冠脈病變程度。分析其原因可能為心肌缺血后可引起心肌細(xì)胞內(nèi)容物釋放至外周血中，即表現(xiàn)為血清CK-MB水平升高；隨著心肌細(xì)胞損傷程度的加重，心肌壞死部位可引起心室壁波動(dòng)異常，促使其張力增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞大量分泌CK-MB。李衛(wèi)天等［10］研究指出，AMI組發(fā)生MACEs患者的血清CK-MB水平升高，且與不良預(yù)后有關(guān)。本研究中MACEs發(fā)生者血清CK-MB水平明顯升高，與上述研究結(jié)果相似。分析其原因可能為MACEs發(fā)生者心肌細(xì)胞缺血壞死程度較為嚴(yán)重，缺血性心肌細(xì)胞較多，導(dǎo)致釋放至外周血的CK-MB相應(yīng)增多。

Hcy可通過(guò)影響炎性因子、氧化應(yīng)激等損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管舒張障礙，導(dǎo)致血管收縮、血小板大量聚集形成血栓，并加快動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成［11］。駱金輪等［12］研究表明，AMI患者血清Hcy水平升高。本研究結(jié)果顯示，Hcy水平與冠脈病變支數(shù)、Gensini評(píng)分呈正相關(guān)。原因可能為Hcy水平升高可促發(fā)氧化應(yīng)激狀態(tài)，改變血管壁彈性，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌抗炎因子，

從而促進(jìn)血栓形成，并參與了AMI的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。楊蓉等［13］研究認(rèn)為，Hcy水平的升高與心室重構(gòu)密切相關(guān)，其預(yù)測(cè)MACEs發(fā)生的AUC值為0.777。由此推測(cè)，Hcy水平變化或許可作為預(yù)測(cè)MACEs發(fā)生的潛在指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，MACEs發(fā)生者術(shù)后1個(gè)月血清Hcy水平高于未發(fā)生者，且預(yù)測(cè)術(shù)后6個(gè)月MACEs發(fā)生的AUC值為0.847，提示Hcy或許可用于預(yù)測(cè)術(shù)后6個(gè)月MACEs的發(fā)生情況。究其原因，可能為AMI患者PCI術(shù)后仍存在部分心肌細(xì)胞凋亡，從而影響冠脈血流儲(chǔ)備、心肌組織灌注，而Hcy水平升高可引起炎性因子釋放，直接損傷心肌細(xì)胞，促使心肌重塑，加速AMI的發(fā)展進(jìn)程，進(jìn)而引發(fā)MACEs。

AMI發(fā)病時(shí)心肌舒張、收縮能力下降，心室容量負(fù)荷增加，可誘導(dǎo)BNP快速釋放，導(dǎo)致血清BNP水平升高，因此BNP水平可用于評(píng)估藥物療效、預(yù)后［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組血清BNP水平顯著高于對(duì)照組，其與冠脈病變支數(shù)、Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，周燦富等［15］的研究也得出相似結(jié)論。本研究還發(fā)現(xiàn)，MACEs發(fā)生者血清BNP水平明顯升高，提示BNP水平變化與MACEs發(fā)生密切相關(guān)。分析其原因可能為MACEs發(fā)生者心室收縮功能減低、心肌急性缺血壞死，從而誘導(dǎo)BNP快速表達(dá)，造成BNP水平升高，進(jìn)而加重心血管炎性程度，導(dǎo)致心臟泵血或充盈受限，從而進(jìn)一步引起心功能障礙。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，血清CK-MB、Hcy、BNP聯(lián)合預(yù)測(cè)MACEs發(fā)生的AUC值大于單項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)，提示聯(lián)合檢測(cè)血清CK-MB、Hcy、BNP可輔助臨床早期預(yù)測(cè)AMI患者PCI術(shù)后MACEs的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，AMI患者血清CK-MB、Hcy、BNP水平升高，且與冠脈病變程度密切相關(guān)。對(duì)上述指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)PCI術(shù)后MACEs的發(fā)生具有一定的臨床價(jià)值，可為AMI治療方案的制定提供新思路。但本研究選取病例較少，存在一定的選擇偏倚，未來(lái)仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期： 2023-12-05）

（本文編輯： 顧艷）

基金項(xiàng)目： 河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)聯(lián)合共建項(xiàng)目（LHGJ20229075）

作者單位： 467100 河南 平頂山，郟縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科（李佳星）；471000 河南 洛陽(yáng)，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科（楊保同），中心實(shí)驗(yàn)室（劉亞林）

作者簡(jiǎn)介： 李佳星，主管技師，主要從事心血管相關(guān)研究，E-mail： shenbeibeio@163.com