劉丹 柯巧妮

【摘要】目的 探討馬來(lái)酸氟伏沙明片治療產(chǎn)后抑郁癥的效果，并分析對(duì)負(fù)性情緒及生活質(zhì)量的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年1月在渭南市精神病醫(yī)院進(jìn)行診治的200例產(chǎn)后抑郁癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（100例，給予鹽酸阿米替林片治療）和觀察組（100例，給予馬來(lái)酸氟伏沙明片治療）。比較兩組患者療效、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分，比較兩組患者簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）評(píng)分和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分，檢測(cè)兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。兩組患者HAMD和HAMA評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。治療后1、2、4、8周兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后1、2、4周均低于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者SF-36評(píng)分較治療前上升，PSQI評(píng)分較治療前降低，且觀察組改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者TNF-α和IL-6水平均較治療前降低，且觀察組更低（均P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 馬來(lái)酸氟伏沙明片和鹽酸阿米替林片均能有效緩解產(chǎn)后抑郁癥患者負(fù)性情緒，且前者起效更快，能顯著抑制炎癥反應(yīng)、提高生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，安全性高。

【關(guān)鍵詞】產(chǎn)后抑郁癥；馬來(lái)酸氟伏沙明；阿米替林；負(fù)性情緒；生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.09.0039.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.013

產(chǎn)后抑郁癥是女性分娩后最常見(jiàn)的一種產(chǎn)褥期精神綜合征，以情緒低落、精力不足、興趣低下為主要特征，并伴焦慮、失眠、哭泣、煩躁等表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺(jué)、自殘、自殺或傷嬰等精神紊亂行為，嚴(yán)重?fù)p害產(chǎn)婦身心健康，不利于子代親密關(guān)系的建立[1]。當(dāng)前臨床多采取藥物治療和心理干預(yù)等方法緩解產(chǎn)后抑郁癥狀，以保證產(chǎn)婦及嬰兒安全。傳統(tǒng)抗抑郁藥物（如鹽酸阿米替林）雖在緩解患者抑郁癥狀等方面具有較好的效果，但長(zhǎng)期服用易出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，影響整體療效[2]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，以馬來(lái)酸氟伏沙明等為代表的選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）已成為治療抑郁癥的首推新型抗抑郁藥物，在改善患者抑郁情緒等方面具有較好的應(yīng)用效果[3]。基于此，本研究旨在從負(fù)性情緒、生活質(zhì)量等方面研究馬來(lái)酸氟伏沙明片用于產(chǎn)后抑郁癥的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月在渭南市精神病醫(yī)院進(jìn)行診治的200例產(chǎn)后抑郁癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（100例）和觀察組（100例）。對(duì)照組患者年齡23～37歲，平均年齡（30.05±3.61）歲；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦63例，經(jīng)產(chǎn)婦37例；生產(chǎn)方式：順產(chǎn)72例，剖宮產(chǎn)28例。觀察組患者年齡22～36歲，平均年齡（29.76±3.42）歲；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦65例，經(jīng)產(chǎn)婦35例；生產(chǎn)方式：順產(chǎn)70例，剖宮產(chǎn)30例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)渭南市精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合產(chǎn)后抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵年齡20～40歲，且既往未發(fā)生過(guò)精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎等重要臟器功能不全者；⑵對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑶其他原因?qū)е碌囊钟舭Y者；⑷合并神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常者。

1.2 治療方法 所有患者入院后均接受心理干預(yù)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上口服鹽酸阿米替林片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021200，規(guī)格：25 mg/片）進(jìn)行治療，起始劑量為25 mg/次，1次/d，7 d后依據(jù)患者療效進(jìn)行調(diào)整，最大劑量為75 mg/次，2次/d。觀察組患者在心理干預(yù)的基礎(chǔ)上加用馬來(lái)酸氟伏沙明片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058921，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，起始劑量為50 mg/次，1次/d，7 d后依據(jù)患者療效進(jìn)行調(diào)整，最大劑量為100 mg/次，2次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。顯效：治療后患者情緒低落、精力不足、失眠、煩躁等表現(xiàn)消失，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分[5]降低幅度≥75%；有效：治療后患者情緒低落、精力不足、失眠、煩躁等表現(xiàn)得到一定程度的改善，25%≤HAMD評(píng)分降低幅度<75%；無(wú)效：治療后患者情緒低落、精力不足、失眠、煩躁等表現(xiàn)未得到緩解甚至加重，HAMD評(píng)分降低幅度<25%[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者HAMD和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分。HAMD包含17項(xiàng)，總分最高54分，<7分為正常，7～24分為輕中度抑郁，>24分為重度抑郁，分?jǐn)?shù)越低代表抑郁癥狀越輕；HAMA[7]包含14個(gè)項(xiàng)目，滿分為56分，<7分為無(wú)焦慮，7～20分為輕度焦慮，21～28分為中度焦慮，≥29分為重度焦慮。⑶比較兩組患者簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）[8]和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分[9]。采用SF-36評(píng)估患者治療前后的生活質(zhì)量，共8個(gè)維度，每個(gè)維度0～100分，8個(gè)維度分?jǐn)?shù)的平均值為標(biāo)準(zhǔn)化總分，得分越高代表患者生活質(zhì)量越好；采用PSQI評(píng)估患者治療前后的睡眠質(zhì)量，總分最高21分，總分越高代表睡眠質(zhì)量越差。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。采集治療前后患者晨起空腹肘靜脈血6 mL，采用離心機(jī)以轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心20 min（離心半徑為15 cm），取上清液，采用羅氏診斷公司生產(chǎn)的試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)主要為惡心，并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較使用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者HAMD和HAMA評(píng)分比較 兩組HAMD和HAMA評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。治療后1、2、4、8周兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后1、2、4周均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者SF-36和PSQI評(píng)分比較 治療前，兩組患者SF-36和PSQI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者SF-36評(píng)分較治療前上升，PSQI評(píng)分較治療前降低，且觀察組改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 所有患者經(jīng)常規(guī)檢查及心電圖、腦電圖檢查未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重異常情況。觀察組出現(xiàn)惡心2例（2.00%），對(duì)照組出現(xiàn)惡心10例（10.00%）。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=5.674，P值=0.017）。

3 討論

產(chǎn)后抑郁癥是臨床最常見(jiàn)的一種分娩并發(fā)癥，現(xiàn)階段對(duì)抑郁癥患者仍多采用藥物治療的方式，傳統(tǒng)三環(huán)米抗抑郁藥（如鹽酸阿米替林片）雖能通過(guò)阻礙5-HT、去甲腎上腺素的再攝取而達(dá)到抗抑郁目的，但多數(shù)患者服用后易產(chǎn)生抗膽堿能反應(yīng)和中樞神經(jīng)不良反應(yīng)[10]。因此，積極尋找安全、有效的抗抑郁藥物對(duì)改善患者預(yù)后、提高生活質(zhì)量具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者整體療效和總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后1、2、4、8周兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后1、2、4周均低于對(duì)照組，提示馬來(lái)酸氟伏沙明片和鹽酸阿米替林片療效相當(dāng)，均能有效緩解負(fù)性情緒，且馬來(lái)酸氟伏沙明片起效更快。分析原因在于馬來(lái)酸氟伏沙明是單環(huán)結(jié)構(gòu)SSRIs，能通過(guò)阻礙5-HT的再攝取與提高突觸間隙5-HT的濃度達(dá)到抗抑郁效果，利于緩解患者抑郁焦慮情緒，促進(jìn)患者恢復(fù)[11]。此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后SF-36評(píng)分較對(duì)照組更高，PSQI評(píng)分較對(duì)照組更低，且不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示馬來(lái)酸氟伏沙明治療產(chǎn)后抑郁患者可更有效改善其生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量，且安全性更好。分析原因在于馬來(lái)酸氟伏沙明能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)水平，緩解抑郁癥狀，進(jìn)而提高睡眠質(zhì)量，且該藥主要是阻礙5-HT再攝取，而對(duì)去腎上腺素、多巴胺再攝取的抑制作用不明顯，使對(duì)其受體顯示出較低的親和力，進(jìn)而不良反應(yīng)較少，安全性較高，患者生活質(zhì)量較高[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后TNF-α、IL-6水平較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組更低，提示產(chǎn)后抑郁癥患者服用馬來(lái)酸氟伏沙明片能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。究其原因在于炎癥反應(yīng)可參與產(chǎn)后抑郁的發(fā)生和發(fā)展，IL-6、TNF-α作為促炎因子可激活小膠質(zhì)細(xì)胞，促使星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的作用，進(jìn)而機(jī)體發(fā)生抑郁等精神紊亂癥狀，而馬來(lái)酸氟伏沙明片能通過(guò)阻礙體內(nèi)的環(huán)氧化酶的生成來(lái)減少炎癥反應(yīng)[12]。

綜上所述，馬來(lái)酸氟伏沙明片和鹽酸阿米替林片療效相當(dāng)，均能有效緩解產(chǎn)后抑郁癥患者焦慮、抑郁等負(fù)性情緒；但馬來(lái)酸氟伏沙明片起效更快，更能減少炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床應(yīng)用。

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