【摘要】目的 探討葉酸與維生素B₁₂對H型高血壓患者血壓、血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的治療效果，為今后臨床治療高血壓相關(guān)疾病提供參考依據(jù)。方法 選取武漢市漢口醫(yī)院2021年7月至2023年2月收治的H型高血壓患者99例，據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為對照組（49例，阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀、苯磺酸氨氯地平片等常規(guī)治療）和研究組（50例，常規(guī)治療+葉酸、維生素B₁₂治療），均治療3個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血壓、血管內(nèi)皮及炎癥因子水平。結(jié)果 治療后研究組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，研究組均低于對照組；血清內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）水平升高，研究組高于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用葉酸與維生素B₁₂治療H型高血壓患者療效較為顯著，可控制血壓，改善血管內(nèi)皮功能，且還有利于減輕患者炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】葉酸 ; 維生素B₁₂ ; H型高血壓 ; 血壓 ; 血管內(nèi)皮功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.07.0037.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.07.012

H型高血壓是指伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高的高血壓，Hcy可損傷血管內(nèi)皮，引發(fā)動脈粥樣硬化，高Hcy血癥與高血壓的共同存在可加速動脈粥樣硬化、卒中等心腦血管事件進(jìn)程，如果不及時干預(yù)，可對患者的身體健康與日常生活造成嚴(yán)重影響。H型高血壓患者病情與多種因素有關(guān)，葉酸、維生素B₁₂缺乏是首要原因^[1]。常規(guī)的降壓、抗凝等藥物治療有助于降低H型高血壓患者的血壓，改善其心血管系統(tǒng)臨床癥狀，但長期的臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，治療后患者體內(nèi)的Hcy仍然處于較高水平，臨床效果較為局限^[2]。葉酸與維生素B₁₂參與Hcy的代謝過程，葉酸可通過改善蛋氨酸代謝循環(huán)，降低血清Hcy水平和血壓，服用維生素B₁₂有助于降低Hcy對于心血管內(nèi)皮的損傷及過氧化損傷作用，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)因高Hcy所引起的一系列損害^[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懭~酸與維生素B₁₂對H型高血壓患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2023年2月武漢市漢口醫(yī)院收治的H型高血壓患者99例，據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組（49例）患者年齡42～70歲，平均（57.73±5.68）歲；男性29例，女性20例；高血壓分級^[4]：1級20例、2級18例、3級11例。研究組（50例）患者年齡43～71歲，平均（58.19±5.72）歲；男性28例，女性22例；高血壓分級：1級19例、2級17例、3級14例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《H型高血壓診斷與治療專家共識》 ^[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵收縮壓（SBP）均值≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）均值≥90 mmHg；⑶Hcygt;10 μmol/L；⑷對本研究治療用藥不存在過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴繼發(fā)性高血壓；⑵近3個月內(nèi)服用過葉酸、維生素B₁₂；⑶惡性腫瘤、嚴(yán)重肺部感染、急性心肌梗死。本研究經(jīng)武漢市漢口醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者常規(guī)治療，口服阿司匹林腸溶片（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021845，規(guī)格：25 mg/片），100 mg/次；阿托伐他汀鈣片（吉林省德商藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20233415，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，兩種藥物均1次/d；若血壓控制情況不佳，加服苯磺酸氨氯地平片（浙江康樂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083685，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d；此外，患者均接受健康指導(dǎo)，包括適量運(yùn)動、均衡營養(yǎng)、低脂低鹽飲食、煙酒戒斷等。在對照組的基礎(chǔ)上給予研究組葉酸片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020019，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次；維生素B₁₂片（山西利豐華瑞制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H14023061，規(guī)格：25 μg/片），250 μg/次，葉酸片、維生素B₁₂片均1次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：治療后，依照《中國高血壓防治指南2018年修訂版》^[6]評估療效。DBP下降≥10 mmHg且DBP下降至90 mmHg以下為顯效；DBP下降lt;10 mmHg且DBP下降至90 mmHg以下為有效；DBP和SBP下降均lt;10 mmHg為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵血壓：分別于治療前后采用動態(tài)血壓監(jiān)測儀（陜西康康盛世電子科技有限公司，陜械注準(zhǔn)20222070011，型號：KM-7030）檢測兩組患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。⑶血管內(nèi)皮功能：分別于治療前后，抽取患者靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心時間10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、Hcy水平，采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）。⑷炎癥因子。采血、血清制備方法同⑶，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測患者治療前后血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組81.63%的臨床總有效率相比，研究組98.00%的臨床總有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較 相比治療前，治療后兩組患者血壓均降低，與對照組比，研究組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 相比治療前，治療后兩組患者血清eNOS水平升高，與對照組比，研究組更高；相比治療前，治療后兩組患者血清ET-1、VEGF、Hcy水平降低，與對照組比，研究組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 相比治療前，治療后兩組患者炎癥因子水平均降低，與對照組比，研究組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

高Hcy為高血壓發(fā)生發(fā)展過程中的危險因子，Hcy水平的增高可協(xié)同高血壓增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，患者多預(yù)后不佳。常規(guī)藥物治療H型高血壓患者能夠在早期臨床干預(yù)、血壓控制或者血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能保護(hù)等方面發(fā)揮積極的作用，其中阿司匹林腸溶片可抑制血小板聚集，阿托伐他汀鈣片可發(fā)揮降脂作用，均可緩解患者臨床癥狀。但常規(guī)治療方案無法從根源治療疾病，患者體內(nèi)的IL-6、TNF-α等炎癥因子的表達(dá)仍然較為明顯，心功能或者心臟器質(zhì)性病變的發(fā)生風(fēng)險仍然較高，需與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療^[7]。

H型高血壓患者血壓及血清Hcy水平升高會導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥因子指標(biāo)變化，高Hcy水平可引發(fā)機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)，激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而打破機(jī)體自身系統(tǒng)的平衡及穩(wěn)定，引起IL-6、TNF-α等促炎因子水平升高^[8]。H型高血壓患者服用葉酸與維生素B₁₂進(jìn)入機(jī)體后，可有效改善TT基因型葉酸缺乏情況，在還原酶及維生素B₁₂的作用下，轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，提供甲基，促進(jìn)Hcy甲基化代謝，從而生成蛋氨酸，降低Hcy水平；還可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體自身系統(tǒng)恢復(fù)平衡及穩(wěn)定，進(jìn)而減少IL-6、TNF-α等炎癥因子釋放，緩解炎癥損傷^[9]。葉酸聯(lián)合維生素B₁₂治療H型高血壓可以舒張全身小動脈，降低外周阻力，增加腎血管內(nèi)血流量，達(dá)到降血壓的作用，兩種藥物合用可通過降低循環(huán)中Hcy水平，降低收縮壓變異性，從而發(fā)揮穩(wěn)定血壓水平的作用^[10-11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，研究組患者臨床總有效率、SBP、DBP更高，血清IL-6、TNF-α水平更低，這提示葉酸與維生素B₁₂治療H型高血壓患者療效顯著，這可以控制血壓水平，減輕炎癥損傷。

eNOS是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的重要血管舒張因子，可抑制血小板聚集，減少氧化應(yīng)激損傷；ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的重要收縮血管因子，H型高血壓會傷害血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致血管舒縮功能異常，明顯升高ET-1水平，eNOS水平明顯下降；VEGF能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，參與H型高血壓患者疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，加劇血管收縮和血栓形成，增加血管破裂和血栓形成的風(fēng)險，同時H型高血壓患者會伴隨Hcy水平的升高，患者血管內(nèi)皮功能損傷嚴(yán)重^[12-13]。葉酸干預(yù)H型高血壓患者，可增強(qiáng)血管內(nèi)皮自我修復(fù)能力，并改善局部腦缺血區(qū)域血管的舒張以及收縮功能，進(jìn)而改善血管功能和血管的彈性；維生素B₁₂可以通過調(diào)節(jié)半胱氨酸及α-酮戊二酸的代謝和氨基轉(zhuǎn)移，可以改善患者頸動脈硬化，抑制血管內(nèi)皮的持續(xù)性損害，阻斷惡性循環(huán)的啟動點(diǎn)，從而利于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長和修復(fù)^[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清eNOS水平升高，與對照組比，研究組更高；兩組患者血清ET-1、VEGF、Hcy水平降低，與對照組比，研究組均更低，這提示H型高血壓患者使用葉酸與維生素B₁₂治療，有助于改善血管內(nèi)皮功能。

綜上，H型高血壓患者使用葉酸與維生素B₁₂聯(lián)合治療，其療效顯著，在調(diào)控血壓的同時還可以改善血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用，為疾病治療提供更全面參考依據(jù)。

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作者簡介：孫志紅，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：全科醫(yī)學(xué)。