【摘要】目的 探究奧曲肽與烏司他丁聯(lián)合治療對(duì)急性胰腺炎（AP）患者炎癥反應(yīng)和免疫功能的改善作用，分析其對(duì)患者肺損傷的影響，以期對(duì)臨床治療AP提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2019年1月至2022年12月松原吉林油田醫(yī)院收治的85例AP患者的臨床資料，以治療方案不同將其分為單一組（42例，禁食、胃腸減壓、解痙、鎮(zhèn)痛、抗感染等藥物治療以及維持水和電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療+奧曲肽）和聯(lián)合組（43例，對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他?。?。兩組患者均持續(xù)治療7 d。比較兩組患者治療后腹痛腹脹消失時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，以及血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間，治療7 d后視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分、急性生理學(xué)和慢性健康評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE-Ⅱ）評(píng)分、改良Marshall評(píng)分，治療前和治療7 d后血清學(xué)指標(biāo)水平，以及治療期間不良反應(yīng)、肺損傷發(fā)生情況。結(jié)果 與單一組比，聯(lián)合組治療后鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹痛和腹脹消失時(shí)間及血淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均更短；與治療前比，治療7 d后兩組患者VAS疼痛評(píng)分及APACHE-Ⅱ、改良Marshall評(píng)分均降低，聯(lián)合組均較單一組更低；與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-6水平均降低，聯(lián)合組較單一組均更低，免疫球蛋白A、免疫球蛋白M含量均升高，聯(lián)合組均較單一組更高；治療期間聯(lián)合組肺損傷發(fā)生率低于單一組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療AP患者可降低疼痛程度，改善機(jī)體健康狀況，同時(shí)可減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，減少肺損傷，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】急性胰腺炎 ; 奧曲肽 ; 烏司他丁 ; 炎癥反應(yīng) ; 免疫功能 ; 肺損傷

【中圖分類(lèi)號(hào)】R576 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.07.0028.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.07.009

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是外科常見(jiàn)的疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為急性上腹痛、惡心嘔吐、血尿胰酶升高、發(fā)熱等，患者常伴有非自限性、進(jìn)行性加重的器官功能衰竭，具有發(fā)病急、發(fā)展迅速等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者的身體健康。目前，AP患者多接受抗感染、維持水和電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療聯(lián)合奧曲肽，可減少胰液分泌，減輕對(duì)胰腺細(xì)胞膜的損傷，患者應(yīng)用該治療方案后，機(jī)體胰蛋白酶的分泌雖有一定程度減少但整體仍處于較高水平，且炎癥因子水平仍然較高，治療效果不理想，需要給予聯(lián)合用藥^[1]。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，可減輕胰腺的自消化作用，減少腸源性內(nèi)毒素的吸收，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)^[2]。基于此，本研究旨在探討奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療AP對(duì)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析松原吉林油田醫(yī)院2019年1月至2022年12月收治的85例AP患者的臨床資料，以治療方案的不同將其分為單一組（42例）和聯(lián)合組（43例）。單一組患者中男性25例，女性17例；病因：高脂血癥性12例、膽源性16例、酒精性11例、其他3例；年齡22～65歲，平均（46.52±8.41）歲。聯(lián)合組患者中男性24例，女性19例；病因：高脂血癥性13例、膽源性15例、酒精性10例、其他5例；年齡23～66歲，平均（47.04±8.35）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《急性胰腺炎診治指南（2014版）》 ^[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診；⑶首次發(fā)病且發(fā)病至入院時(shí)間lt;48 h；⑷無(wú)既往AP治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴因腫瘤、手術(shù)、糖尿病等原因造成的AP；⑵入組前即存在慢性胰腺炎、膽管梗阻、炎癥性腸病、腸梗阻、腸道功能障礙；⑶伴其他器質(zhì)性病變。本研究經(jīng)松原吉林油田醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者進(jìn)行常規(guī)治療，包括胃腸減壓、禁食、抗感染、解痙、鎮(zhèn)痛等藥物治療。單一組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用醋酸奧曲肽注射液（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20233062，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）進(jìn)行治療，初始用0.1 mg皮下注射，3次/d；治療3 d后調(diào)整為泵注給藥，取0.6 mg奧曲肽注射液溶于500 mL生理鹽水中，采用醫(yī)用注射泵（北京思路高醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：CP-730TCI）持續(xù)泵入，25 μg/h。聯(lián)合組在單一組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用注射用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬(wàn)U）進(jìn)行治療，初始用10萬(wàn)U混合5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，2次/d，治療3 d后，調(diào)整為1次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床指標(biāo)。觀察記錄治療后兩組患者血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腸腹痛消失時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間。⑵疼痛、健康及臨床癥狀評(píng)估。分別采用視覺(jué)模擬量表（VAS）^[4]疼痛評(píng)分、急性生理學(xué)和慢性健康評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE-Ⅱ）^[5]、改良Marshall評(píng)分^[6]于治療前與治療7 d后進(jìn)行評(píng)估。采用APACHE-Ⅱ評(píng)分評(píng)估兩組患者健康狀況，總分0～71分，分值越高提示健康狀況越差；采用VAS評(píng)分評(píng)估兩組患者疼痛程度，總分0～10分，分值與疼痛程度成正比；采用改良Marshall評(píng)分評(píng)估兩組患者臨床癥狀，總分0～16分，分值越高提示臨床癥狀越嚴(yán)重。⑶血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前及治療7 d后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以離心式血液成分分離機(jī)，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，使用全自動(dòng)生化分析儀（長(zhǎng)春賽諾邁德醫(yī)學(xué)技術(shù)有限責(zé)任公司，型號(hào)：SUNMATIK-6020）檢測(cè)血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。⑷不良反應(yīng)及肺損傷發(fā)生情況。觀察記錄兩組患者治療期間的胃腸道反應(yīng)、頭痛、皮疹、注射部位疼痛發(fā)生率，并在患者治療期間檢測(cè)其呼吸頻率、氧合狀態(tài)、肺部影像學(xué)等情況，觀察患者是否存在肺損傷情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)改善時(shí)間比較 與單一組比，聯(lián)合組患者腹痛、腹脹消失時(shí)間，血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者各項(xiàng)評(píng)分比較 與治療前比，治療7 d后兩組患者VAS疼痛評(píng)分及APACHE-Ⅱ、改良Marshall評(píng)分均降低，聯(lián)合組均較單一組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-8、IL-6水平均降低，聯(lián)合組均較單一組更低，血清IgA、IgM含量均升高，聯(lián)合組均較單一組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)及肺損傷發(fā)生情況比較 治療期間單一組患者發(fā)生肺損傷14例（33.33%），聯(lián)合組患者發(fā)生肺損傷6例（13.95%），聯(lián)合組肺損傷發(fā)生率低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=4.435， Plt;0.05）；單一組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，頭痛1例，皮疹1例，注射部位疼痛1例，總發(fā)生率為11.90%（5/42），聯(lián)合組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，頭痛1例，皮疹2例，注射部位疼痛2例，總發(fā)生率為16.28%（7/43），兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=0.335，Pgt;0.05）。

3 討論

AP是臨床上常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，導(dǎo)致AP發(fā)生的因素較多，包括不良的飲食習(xí)慣、酗酒等。AP引起腸道功能損傷，可使腸道內(nèi)的細(xì)菌移位，腸道功能紊亂，且釋放大量的炎癥介質(zhì)，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，若治療不及時(shí)可危及患者生命安全^[7]。

臨床上對(duì)于AP患者，多給予藥物治療，其中奧曲肽作為生長(zhǎng)抑素的代替物，能夠改善胰酶自身消化問(wèn)題，可抑制胰酶的分泌和活性；然而奧曲肽治療后無(wú)法很好地抑制炎癥因子水平升高，治療效果不佳。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制各種胰酶活性的作用，有利于阻止自身胰酶異常激活，改善胰腺微循環(huán)，減少胰腺分泌胰液，從而降低胰腺組織損傷程度；另外，其可減輕AP患者胰腺的自消化作用，促進(jìn)胰腺組織修復(fù)，可減輕患者臨床癥狀，促進(jìn)各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)到正常水平，降低疼痛程度^[8]。

IL-6、IL-8在AP患者中呈現(xiàn)異常高表達(dá)狀態(tài)，IL-6能夠誘導(dǎo)全身性炎癥反應(yīng)，IL-8是一種調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和代謝過(guò)程的重要細(xì)胞因子。IgA、IgM屬于免疫球蛋白，是機(jī)體抵御病原體入侵的重要組成部分，減輕炎癥、提高患者免疫力可有效控制疾病。AP發(fā)生時(shí)，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致肺微血管擴(kuò)張進(jìn)而形成微循環(huán)障礙，加劇線粒體膜和溶酶體膜損傷，誘發(fā)肺損傷。本研究中，與單一組比，聯(lián)合組治療后血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹痛、腹脹消失時(shí)間均更短，血清IL-6、IL-8水平及肺損傷發(fā)生率均更低，血清IgA、IgM水平更高，提示奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療AP患者可減輕患者臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)與肺損傷的發(fā)生率，改善免疫功能。分析原因可能為，烏司他丁能夠穩(wěn)定溶酶體膜，改善微循環(huán)和組織灌注，可有效清除患者體內(nèi)氧自由基，改善胰腺微循環(huán)、促進(jìn)胰腺組織修復(fù)，減少炎癥因子釋放，從而可降低血清IL-6、IL-8水平，改善患者免疫功能，降低肺損傷的發(fā)生^[9]。

本研究中，與單一組比，治療7 d后聯(lián)合組患者VAS疼痛評(píng)分及APACHE-Ⅱ、改良Marshall評(píng)分更低，不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療AP患者可降低疼痛程度，改善患者健康狀況，且安全性良好。分析原因可能為，烏司他丁發(fā)揮可通過(guò)抑制Toll樣受體4（TLR4）活化，抑制核因子-κB（NF-κB）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活等多種機(jī)制，可有效抑制胰蛋白酶活性，減少炎癥因子釋放，從而減輕患者臨床癥狀，降低患者疼痛反應(yīng)，進(jìn)而減輕患者器官衰竭程度，促進(jìn)患者康復(fù)，且安全性良好^[10]。

綜上，奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療AP患者可降低疼痛程度，改善患者健康狀況，同時(shí)可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，安全性高，值得臨床進(jìn)一步加強(qiáng)推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：印平，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：急腹癥的診療。