張雪飛

(德宏州人民醫(yī)院腫瘤血液科，云南芒市678400)

國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細(xì)胞白血病的療效及安全性分析

張雪飛

(德宏州人民醫(yī)院腫瘤血液科，云南芒市678400)

目的分析國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細(xì)胞白血病療效及安全性。方法選取慢性粒細(xì)胞白血病患者63例，依據(jù)病程分為觀察組（n=31）和對照組（n=32），觀察組為病程＜12個月的慢性粒細(xì)胞白血病早期患者，對照組為病程≥12個月的慢性粒細(xì)胞白血病晚期患者，均采用國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片，對比兩組臨床效果。結(jié)果觀察組完全血液學(xué)緩解情況（61.29%）和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（87.10%）優(yōu)于對照組34.38%、62.50%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（c12=4.573，c22=5.028，P＜0.05）；觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)分別為（1 433.65± 301.21）個/μL、（789.64±156.22）個/μL、（1.79±0.51）%，優(yōu)于對照組（1 136.07±290.06）個/μL、（701.03±106.64）個/μL、（1.14±0.39）%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t1=3.995，t2=2.637，t3=5.694，P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.68%）低于對照組（31.26%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（c2=4.475，P＜0.05）。結(jié)論國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療早期慢性粒細(xì)胞白血病可提高患者完全血液學(xué)緩解率和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率，增強機體免疫力，具有較高的安全性和有效性。

國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片；早慢性粒細(xì)胞白血??；晚慢性粒細(xì)胞白血病；療效

慢性粒細(xì)胞白血病分為早期慢性粒細(xì)胞白血病和晚期慢性粒細(xì)胞白血病，是一種影響骨髓和血液的惡性腫瘤，約占成人白血病的20%，發(fā)病初期大多患者無顯著癥狀，病情可由慢性期進(jìn)展為加速期、急變期，逐漸出現(xiàn)低熱、乏力、腹脹、貧血、脾腫大等現(xiàn)象，嚴(yán)重危害患者的生命安全[1]。本研究選取63例慢性粒細(xì)胞白血病患者，探究國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片對其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取德宏州人民醫(yī)院2013年11月～2016年1月慢性粒細(xì)胞白血病患者63例，依據(jù)病程分為觀察組（n=31）和對照組（n=32），兩組患者均經(jīng)病理診斷為慢性粒細(xì)胞白血病，排除并發(fā)心臟病、腎病患者。其中觀察組男16例，女15例，年齡35～67歲，平均(49.35±3.76)歲；對照組男15例，女17例，年齡36～68歲，平均(49.91±3.89)歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法兩組患者均給予甲磺酸伊馬替尼片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143340）400 mg/d，治療過程中根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可暫時停藥或減少劑量。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)⑴外周血白細(xì)胞＜10×109/L，血小板＜450×109/L，骨髓中原始細(xì)胞＜5%，無白血病癥狀和體征，且持續(xù)4周以上為完全血液學(xué)緩解（CHR）。⑵細(xì)胞分裂中期Ph染色體陽性細(xì)胞消失為完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）；細(xì)胞分裂中期Ph染色體陽性細(xì)胞＜40%為部分細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（PCR）；細(xì)胞分裂中期Ph染色體陽性細(xì)胞40%～99%為微小細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCR）。細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率為CCyR、PCR之和。⑶采用流式細(xì)胞術(shù)[2]檢測并記錄兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）指標(biāo)。⑷統(tǒng)計并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均用SPSS18.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組完全血液學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率對比觀察組完全血液學(xué)緩解情況和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（c12=4.573，c22=5.028，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組完全血液學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率對比

2.2 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)對比觀察組與對照組治療前的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t1=0.014，t2=0.003，t3=0.0912，P＞0.05）；觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t1=3.995，t2=2.637，t3=5.694，P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%（3/31），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為31.26%（10/32），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（c2=4.475，P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組不良反應(yīng)情況（n，%）

3 討論

慢性粒細(xì)胞白血病是由于機體造血干細(xì)胞異常轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致白細(xì)胞計數(shù)持續(xù)上升，從而引發(fā)髓系惡性克隆性白血病的發(fā)生。有關(guān)報道指出[3]，早期慢性粒細(xì)胞白血病患者若得到有效治療，且病情無進(jìn)展，8年內(nèi)其生存率達(dá)92%。傳統(tǒng)治療慢性粒細(xì)胞白血病常采用干擾素-a、化療等，但未能有效延長患者的慢性期和長期生存期，療效并不滿意[4]。自1998年酪氨酸激酶抑制劑出現(xiàn)以來，被廣泛應(yīng)用于治療慢性粒細(xì)胞白血病[5]。

慢性粒細(xì)胞白血病患者細(xì)胞遺傳學(xué)發(fā)生改變，9號染色體與22號染色體交互移位，形成費城（Ph）染色體，使酪氨酸激酶活性被異常激活，導(dǎo)致自身及細(xì)胞內(nèi)下游信號通路中底物蛋白有絲分裂原活化蛋白激酶，誘發(fā)酪氨酸殘基磷酸化，對靶細(xì)胞的基本活動造成干擾，細(xì)胞周期失控，從而產(chǎn)生增殖惡變，白細(xì)胞持續(xù)增殖，最終發(fā)生白血病[6]。甲磺酸伊馬替尼片是一種酪氨酸激酶抑制劑，具有高度特異性，是針對Ph染色體陽性慢性粒細(xì)胞白血病的分子靶向物質(zhì)，可與底物競爭位于激酶催化中心的結(jié)合位點，使磷酸基團(tuán)向酪氨酸殘基轉(zhuǎn)移被阻斷，阻止酪氨酸激酸磷酸化，從而抑制慢性粒細(xì)胞增殖，且甲磺酸伊馬替尼片口服后，可被迅速吸收，利用度達(dá)98%，因此其治療效果良好。本研究顯示，觀察組和對照組完全血液學(xué)緩解情況、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)均較治療前改善，說明國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片能顯著緩解慢性粒細(xì)胞白血病患者的臨床癥狀，提高患者免疫力，療效顯著，安全性高。祝文娟等[7]在“國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床觀察”的研究中顯示，入選的16例慢性粒細(xì)胞白血病均達(dá)到完全血液學(xué)緩解，15例患者外周血Bcr-Abl/Abl轉(zhuǎn)錄水平＜10%，說明國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細(xì)胞白血病臨床效果顯著，與本研究部分結(jié)果保持一致。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療早期慢性粒細(xì)胞白血病安全性高于晚期慢性粒細(xì)胞白血病。另外，有關(guān)研究[8]指出，國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片在應(yīng)用過程中，患者的白細(xì)胞和血小板含量可能表現(xiàn)為降低，其發(fā)生的概率分別為17.9%、21.4%，本研究未見該不良反應(yīng)，可能與入選對象的體質(zhì)和例數(shù)有關(guān)，關(guān)于其真實性和具體影響，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片能顯著提高早期慢性粒細(xì)胞白血病患者完全血液學(xué)緩解率和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率，增強機體免疫力，一旦確診為慢性粒細(xì)胞白血病應(yīng)及時治療。

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[3]張楊，閆振宇，陳乃耀.對伊馬替尼耐藥的慢性髓細(xì)胞白血病的診治進(jìn)展[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（6）：1050-1054.

[4]陳文婷，姚紅霞.甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病30例臨床觀察[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2015，15（6）：740-742.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.020