楊心督　劉亞琴　初綻

近年來，隨著注冊審批改革、醫(yī)藥創(chuàng)新人才回流、創(chuàng)新要素聚集等利好出現(xiàn)，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從仿制走向創(chuàng)新，開啟了創(chuàng)新發(fā)展的新階段。但由于我國基礎(chǔ)研究和原創(chuàng)靶點研究薄弱，同質(zhì)化研發(fā)突顯，產(chǎn)業(yè)化過程中面臨產(chǎn)品降價和市場競爭加劇雙重壓力。隨著醫(yī)藥投資熱退潮，醫(yī)藥創(chuàng)新面臨融資難和資金鏈斷裂風(fēng)險，亟待采取措施破解創(chuàng)新發(fā)展中的難題，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。

一、我國醫(yī)藥創(chuàng)新近年來取得可喜成績

（一）注冊批準(zhǔn)的新藥數(shù)量顯著增加

近年來我國醫(yī)藥注冊審批改革不斷推進，醫(yī)藥創(chuàng)新激情迸發(fā)，創(chuàng)新投入持續(xù)加大，新藥獲批數(shù)量顯著上升。2018年以來國產(chǎn)創(chuàng)新藥占比迅速提高，臨床試驗數(shù)量快速上升。僅2023年我國就有34種國產(chǎn)一類新藥獲批，較2022年增長156%。截止到目前，我國已有90多個化學(xué)藥和生物藥獲批一類創(chuàng)新藥，40多個中藥獲批創(chuàng)新藥，有200個品種進入臨床試驗Ⅰ期，160多個品種進入臨床試驗Ⅱ期，200多個品種進入或完成臨床試驗Ⅲ期。

（二）對外授權(quán)交易大幅提升

國產(chǎn)創(chuàng)新藥不斷開拓國際市場，對外授權(quán)交易規(guī)模持續(xù)擴大。2023年我國有近70宗創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易，公開披露的交易總金額超過350億美元。與過去相比，交易數(shù)量和交易金額均創(chuàng)歷史新高。交易種類更加多樣化，處于臨床前階段的項目占比高達(dá)39%，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥品占比高達(dá)17%。我國創(chuàng)新藥研發(fā)質(zhì)量不斷提高，帶動與跨國藥企巨頭的合作更加頻繁。

（三）與歐美等醫(yī)藥創(chuàng)新強國的差距縮小

近年來我國緊跟國際先進藥品研發(fā)趨勢，藥品研發(fā)注冊整體水平、研發(fā)理念取得長足進步，滿足臨床醫(yī)療需求。雖然在全球影響力、技術(shù)實力、整體營業(yè)收入及研發(fā)投入等方面與歐美強國相比仍存在差距，但差距逐步縮小。目前，我國在研產(chǎn)品數(shù)量與全球首發(fā)上市新藥數(shù)量對全球的貢獻(xiàn)率分別達(dá)到13.9%和6%，創(chuàng)新藥管線占比達(dá)到30%，新藥研發(fā)能力進入世界“第二梯隊”，相當(dāng)一部分藥物的創(chuàng)新水平、臨床價值得到國際認(rèn)可，使得我國成為僅次于美國的全球最有力的醫(yī)藥創(chuàng)新引擎之一。

二、醫(yī)藥創(chuàng)新仍面臨制約可持續(xù)發(fā)展的四大難題

（一）藥物作用靶點和研發(fā)管線集中度高，同質(zhì)化“內(nèi)卷”比較突出

雖然我國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展具備了一定的基礎(chǔ)，在個別細(xì)分領(lǐng)域原創(chuàng)能力得到提升，但醫(yī)藥創(chuàng)新同質(zhì)化、研發(fā)賽道擁擠的現(xiàn)象比較突出。2017—2023年期間，前5%的熱門靶點涉及的藥物已占我國所有受理新藥的44%，抗腫瘤領(lǐng)域研發(fā)管線占比高達(dá)47.6%，有的熱門靶點如程序性死亡受體（PD-1）及其配體（PD-L1）多達(dá)100多家企業(yè)進行研究，扎堆研發(fā)現(xiàn)象明顯。與之相反的是，大量新藥仍未進入我國，全球在研靶點71%在我國尚未進入臨床。由于基礎(chǔ)研究和原創(chuàng)靶點研究薄弱，在探索顛覆性產(chǎn)品技術(shù)以及基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化方面仍存在不足，跟隨性模仿創(chuàng)新多，很難搶占全球市場先機。

（二）面對大幅降價和競爭加劇雙重壓力，國內(nèi)市場發(fā)展面臨較大阻力

近年來，醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品在國內(nèi)發(fā)展面臨一定阻力。一方面醫(yī)保談判準(zhǔn)入降價明顯。2017—2023年歷年談判平均降幅分別為44%、57%、61%、54%、62%、60%、62%。另一方面多款同質(zhì)化的創(chuàng)新藥獲批上市就面臨激烈的市場競爭，創(chuàng)新產(chǎn)品生命周期縮短，容易出現(xiàn)增收不增利的情況。

（三）歐美持續(xù)加強對我國科技遏制，全球化布局面臨較大挑戰(zhàn)

2021年，美國啟動國家生物技術(shù)和生物制造倡議，通過《2021年美國創(chuàng)新和競爭法案》，與我國科技“脫鉤”“斷鏈”，通過限制國際學(xué)術(shù)與人員交流、阻滯相關(guān)技術(shù)裝備出口等多種手段為我國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展設(shè)置障礙，持續(xù)打壓我國醫(yī)藥創(chuàng)新，使得我國醫(yī)藥全球化布局面臨諸多不確定性，跨境出海面臨較大挑戰(zhàn)。

（四）爬坡過坎關(guān)鍵期疊加創(chuàng)新投資熱退潮，面臨融資難和資金鏈斷裂風(fēng)險

當(dāng)前，我國有5402條研發(fā)管線、1457種候選藥物、560多項臨床試驗正在開展，醫(yī)藥創(chuàng)新正處于上升期和關(guān)鍵期，仍需要充裕的資本投入予以支撐。但從2020年以來，我國醫(yī)藥行業(yè)進入資本寒冬，融資愈發(fā)困難。2020—2023年我國醫(yī)藥融資案例數(shù)分別為613例、864例、608例、274例，融資金額分別為334億美元、316億美元、154億美元、57億美元，融資案例數(shù)量和融資金額大幅下滑，給醫(yī)藥創(chuàng)新持續(xù)發(fā)展帶來很大的不確定性，醫(yī)藥創(chuàng)新面臨融資能力枯竭風(fēng)險，亟待扭轉(zhuǎn)和走出融資困境。

三、幾點建議

（一）鼓勵和支持醫(yī)藥原始創(chuàng)新研究

從模仿創(chuàng)新走向原始創(chuàng)新，是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大、走向國際的必由之路。為解決我國醫(yī)藥原始創(chuàng)新不足問題，需要進一步加大對基礎(chǔ)研究的鼓勵支持力度，在課題立項審批、研究力量配備、資金支持、科研成果評價等方面結(jié)合醫(yī)藥行業(yè)的特點給予適當(dāng)傾斜，必要時探索專項設(shè)立原始創(chuàng)新基金，著力在藥物作用靶點創(chuàng)新、技術(shù)平臺創(chuàng)新以及適應(yīng)癥創(chuàng)新等聯(lián)合攻關(guān)、實現(xiàn)突破。

（二）推動以臨床價值為導(dǎo)向的審評審批與支付終端經(jīng)濟學(xué)評價融合聯(lián)動

將以臨床價值為導(dǎo)向的創(chuàng)新藥審評體系逐步擴展到從安全性、創(chuàng)新性、有效性、經(jīng)濟性、適宜性、可及性等多種維度的綜合價值評價，推動上市審評審批與支付終端經(jīng)濟學(xué)評價融合聯(lián)動，實現(xiàn)一次性權(quán)威性評價，評價結(jié)果部門互通互認(rèn)。一方面避免對醫(yī)藥創(chuàng)新臨床價值重復(fù)性評估，提高審批支付效率，另一方面促進醫(yī)藥創(chuàng)新與臨床需求緊密結(jié)合，促進更多具備臨床價值的創(chuàng)新藥落地生根。對具有高綜合價值的藥品予以更高的支付標(biāo)準(zhǔn)，以全面、系統(tǒng)、科學(xué)地反映藥品的臨床應(yīng)用價值。改革現(xiàn)行以支付能力為基礎(chǔ)的定價方式，避免創(chuàng)新藥可能因價格原因無法進入醫(yī)保報銷目錄。

（三）促進醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化交易化解融資難題

融資困難、現(xiàn)金流緊張成為當(dāng)前多數(shù)創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)面臨的難題，在資本寒冬下需要獲取更多投資與合作?？赏ㄟ^搭建醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化交易平臺，促進醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化交易。一方面推動條件成熟的創(chuàng)新藥盡早轉(zhuǎn)化進入臨床，取得合理收益，另一方面推動階段性創(chuàng)新成果、創(chuàng)新技術(shù)或技術(shù)平臺由無形資產(chǎn)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新型企業(yè)的現(xiàn)金流，避免有價值的創(chuàng)新成果沉沒或停滯。通過營造醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的良好環(huán)境，吸引更多資本進入醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域，為醫(yī)藥創(chuàng)新提供持久的發(fā)展動力。

（楊心督，國家發(fā)展改革委價格成本和認(rèn)證中心副主任藥師。劉亞琴，國家發(fā)展改革委價格成本和認(rèn)證中心藥品價格監(jiān)測處處長、副主任藥師。初綻，國家發(fā)展改革委價格成本和認(rèn)證中心副主任、高級經(jīng)濟師）