【摘要】目的 分析腔內(nèi)注射雷珠單抗聯(lián)合Ex-press引流植入術(shù)治療新生血管性青光眼的價值，為臨床提供參考。方法 選取2018年8月至2023年8月武威市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例新生血管性青光眼患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各40例。給予對照組患者Ex-press引流植入術(shù)進行治療，給予觀察組患者腔內(nèi)注射雷珠單抗聯(lián)合Ex-press引流植入術(shù)進行治療。比較兩組患者臨床療效、眼壓水平、視力水平和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。兩組眼壓具有時間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組術(shù)后4周的眼壓均低于術(shù)后1周、術(shù)前，術(shù)后1周低于術(shù)前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。術(shù)后4周，觀察組患者整體視力水平優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 腔內(nèi)注射雷珠單抗聯(lián)合Ex-press引流植入術(shù)治療新生血管性青光眼效果理想，可改善患者眼壓和視力水平，安全性好。

【關(guān)鍵詞】雷珠單抗；Ex-press引流植入術(shù)；新生血管性青光眼

【中圖分類號】R775 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0077.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.026

新生血管性青光眼是一種難治性青光眼，可能與視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變、虹膜炎等因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)為眼部疼痛、畏光和眼壓升高，對患者視力和日常生活造成嚴(yán)重影響[1-2]。顯微外科手術(shù)是目前臨床治療新生血管性青光眼的主要方法，其通過眼外引流調(diào)節(jié)眼內(nèi)房水循環(huán)，具有較高的成功率，但降低眼壓的效果不佳，還存在術(shù)后炎癥、視力下降等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險[3]。與青光眼小梁切除術(shù)相似，Ex-press引流植入術(shù)也是通過將房水引出至結(jié)膜下來調(diào)節(jié)眼壓，且該手術(shù)對患者創(chuàng)傷更小[4]。既往研究發(fā)現(xiàn)，新生血管性青光眼的發(fā)生和發(fā)展與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平升高有關(guān)，而雷珠單抗可有效抑制VEGF生成，減輕黃斑區(qū)水腫，延緩視力損傷進展，可為后續(xù)進行Ex-press引流植入術(shù)奠定良好基礎(chǔ)[5]?；诖?，本研究探討腔內(nèi)注射雷珠單抗聯(lián)合Ex-press引流植入術(shù)治療新生血管性青光眼的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2023年8月武威市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例新生血管性青光眼患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各40例。對照組患者中男性26例（患眼32只），女性14例（患眼18只）；年齡33～68歲，平均年齡（52.03±9.19）歲；病程3個月～ 6年，平均病程（3.16±1.09）年；患病原因：15例視網(wǎng)膜靜脈阻塞（患眼21只），21例增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（患眼23只），3例慢性葡萄膜炎（患眼5只），1例外傷（患眼1只）。觀察組患者中男性22例（患眼31只），女性18例（患眼25只）；年齡31～69歲，平均年齡（51.27±9.43）歲；病程2個月～7年，平均病程（3.45±1.13）年；患病原因：13例視網(wǎng)膜靜脈阻塞（患眼18只），19例增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（患眼26只），5例慢性葡萄膜炎（患眼8只），3例外傷（患眼4只）。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)武威市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合新生血管性青光眼的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵年齡≥18歲；⑶首次接受眼部手術(shù)；⑷無精神病史者，意識清晰可自主溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重心、肺、肝和腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并嚴(yán)重高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病者；⑶術(shù)前2周有控制眼壓類藥物使用史者；⑷合并感染、血液、免疫系統(tǒng)和傳染性疾病者。

1.2 治療方法 術(shù)前進行心電圖、血液檢查和尿液檢查等常規(guī)檢查，檢測所有患者的視力、眼壓等情況。進入手術(shù)室后以生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，采用鹽酸丙美卡因滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v，國藥準(zhǔn)字HJ20160133，規(guī)格：15 mL∶75 mg）滴于眼結(jié)膜囊內(nèi)進行局部麻醉，1滴/次，隔5 min 1次，共3次，常規(guī)消毒，鋪巾，給予對照組患者Ex-press引流植入術(shù)進行治療。術(shù)中制作結(jié)膜瓣與虹膜瓣，基底為穹?。? mm×5 mm），在虹膜切除床注射絲裂霉素（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023846，規(guī)格：10 mg）6～8 mg，以顳上方角膜緣為穿刺口，以穿刺針（杭州無創(chuàng)光電有限公司，浙械注準(zhǔn)20222021065，型號：WC-N-A）穿刺至前房角，植入經(jīng)潤滑后的Ex-press引流器，從顳上方角膜緣切口進入，釋放植入物，從鞏膜瓣下方放入平板，調(diào)整鞏膜瓣兩側(cè)的游離端角位置并縫合，穿刺口注入玻璃酸鈉滴眼液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20040352，規(guī)格：5 mL∶5 mg）1滴/次，5～6次，2 min內(nèi)滴完，恢復(fù)前房深度，將0.2 g妥布霉素地塞米松眼膏（SIEGFRIED EL MASNOU s.a.，國藥準(zhǔn)字HJ20181126，規(guī)格：3.5 g/支）涂抹在結(jié)膜囊內(nèi)，紗墊覆蓋傷口處，結(jié)束手術(shù)。給予觀察組患者腔內(nèi)注射雷珠單抗聯(lián)合Ex-press引流植入術(shù)治療。Ex-press引流植入術(shù)前2周于顳上方角膜緣后（3.5 mm～4 mm）注射0.05 mL雷珠單抗（Vetter Pharma-Fertigung GmbH amp; Co. KG，國藥準(zhǔn)字SJ20181010，規(guī)格：10 mg/mL），同時于前房處進行穿刺，適量釋放房水，將0.2 g的紅霉素軟膏（廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山何濟公制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44023088，規(guī)格：10 g/支）均勻涂抹結(jié)膜囊處，2周后再進行Ex-press引流植入術(shù)，操作同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。于術(shù)后4周評估兩組患者臨床療效，完全成功：眼壓≤21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或較術(shù)前下降≥30%，經(jīng)國際標(biāo)準(zhǔn)視力表測試視力提高2行及以上；條件成功：6 mmHg≤眼壓lt;21 mmHg，視力提高1行及以上；失?。貉蹓篻t;21 mmHg，視力無提高甚至惡化[7]。⑵比較兩組患者眼壓水平。于術(shù)前、術(shù)后1周和術(shù)后4周采用非接觸式眼壓計（深圳莫廷醫(yī)療科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20202160237，型號：MT-160）測量兩組患者眼壓。⑶比較兩組患者視力水平。于術(shù)前、術(shù)后4周采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表評估兩組患者視力水平。國際標(biāo)準(zhǔn)視力表：視力范圍0.1～1.5，數(shù)字越高表示視力越好，若距離國際標(biāo)準(zhǔn)視力表0.5米，仍看不到0.1，則需進一步使用裂隙燈顯微鏡（蘇州六六視覺科技股份有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172162470，型號：YZ5E）檢查患者有無光感。⑷比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括角膜水腫、前房積血、前房炎癥和玻璃體積血。術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率=各項并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，兩組間比較采用t檢驗，不同時間點比較采用重復(fù)測量方差分析，其兩兩比較行LSD-t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者眼壓比較 兩組眼壓具有時間、組間、交互效應(yīng)差異（F時間=1.868，P時間=0.016；F組間=2.957，P組間=0.031；F交互=2.674，P交互=0.027），兩組術(shù)后4周的眼壓均低于術(shù)后1周、術(shù)前，術(shù)后1周低于術(shù)前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者視力水平比較 術(shù)前，兩組患者視力水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后4周，觀察組患者整體視力水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

新生血管性青光眼主要是因缺血、缺氧導(dǎo)致視神經(jīng)損傷，造成VEGF大量釋放，導(dǎo)致房角與虹膜內(nèi)新生血管生成，房水循環(huán)被破壞，誘發(fā)眼壓升高，若不及時降低眼壓將引發(fā)眼部脹痛、視力突然下降、無光感等一系列臨床癥狀[8]。Ex-press引流植入術(shù)主要通過在眼內(nèi)植入引流裝置，經(jīng)引流管排出多余的房水，從而達到降低眼壓的目的，但隨著病情不斷進展，患者房角粘連情況不斷加重，僅依靠手術(shù)控制眼壓的效果不理想，通常需聯(lián)合其他方法進行治療，近年來有研究顯示，合理使用抗VEGF藥物可為臨床手術(shù)提供有利條件，改善患者視力，且預(yù)后理想[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，提示與單一Ex-press引流植入術(shù)治療比較，術(shù)前腔內(nèi)注射雷珠單抗聯(lián)合Ex-press引流植入術(shù)治療新生血管性青光眼的效果更為顯著。分析原因，雷珠單抗為一種單克隆抗體片段，對多個VEGF亞型具有抑制作用，可有效阻止VEGF增殖，進一步減少新生血管形成，改善視網(wǎng)膜缺血程度，緩解患者病情[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組眼壓具有時間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組術(shù)后4周低于術(shù)后1周、術(shù)前，術(shù)后1周低于術(shù)前，且觀察組低于對照組，提示在腔內(nèi)注射雷珠單抗聯(lián)合Ex-press引流植入術(shù)能更有效地降低患者眼壓。分析原因，Ex-press引流植入術(shù)通過創(chuàng)建一個新的眼內(nèi)液通道，使眼內(nèi)液能夠順暢地流出，從而降低眼內(nèi)壓；而雷珠單抗可進一步抑制VEGF的活性，從而改善血管通透性，減輕眼部黃斑水腫，降低眼壓[12]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后4周，觀察組患者整體視力水平優(yōu)于對照組，提示與單一Ex-press引流植入術(shù)治療相比，加用雷珠單抗更利于改善患者視力。原因可能為雷珠單抗不僅可以有效地抑制新生血管的生成，還可減輕患者眼部炎癥反應(yīng)，保護視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞，促進視力恢復(fù)[13]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，提示在腔內(nèi)注射雷珠單抗聯(lián)合Ex-press引流植入術(shù)治療新生血管性青光眼的安全性較好?？紤]是因術(shù)前使用雷珠單抗可減輕房角水腫，促使新生血管萎縮，改善房水循環(huán)與視野，為手術(shù)治療提供有利條件，從而降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[14]。

綜上所述，雷珠單抗腔內(nèi)注射可提高Ex-press引流植入術(shù)療效，患者眼壓、視力均得到良好改善，且耐受性好，并發(fā)癥風(fēng)險低。

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