*基金項目：國家自然科學(xué)基金項目（82260955）；貴州省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究課題（QZYY-2020-003）；貴陽中醫(yī)學(xué)院博士啟動基金項目（3043-043180034）

第一作者簡介：徐露（1996-），女，在讀碩士研究生，研究方向：中西結(jié)合診治耳鼻咽喉疾病。

△通信作者：楊榮剛，E-mail：842131195@qq.com

摘要：目的" 基于中醫(yī)傳承輔助平臺/中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V3.0），挖掘張燕平教授治療耳鳴的用藥規(guī)律，總結(jié)其學(xué)術(shù)經(jīng)驗。方法" 收集貴陽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科門診2020年1月-2022年11月張燕平教授治療耳鳴的處方，建立醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，運用頻次統(tǒng)計分析，相關(guān)規(guī)則分析，聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法，探討張教授治療耳鳴的組方規(guī)律。結(jié)果" 符合納入標準的482張?zhí)幏缴婕坝盟?01味，總使用頻次5175次，常用藥物4251味，藥物以補虛類、清熱類、解表類為主；四氣以寒性藥（1649次）、溫性（1635次）為主；五味以甘味（2335次）、苦味藥（1675次）為主；歸經(jīng)以肺經(jīng)（2351次）、脾經(jīng)（2035次）、肝經(jīng)（1771次）、心經(jīng)（1685次）、胃經(jīng)（1673次）為主；常用藥物組合80個，排名前五的為防風、甘草（221）；防風、黃芪（216）；甘草、黃芪（203）；防風、黨參（201）；防風、白術(shù)（192）；聚類分析結(jié)合臨床經(jīng)驗得到常用藥對5組，藥組1：甘草，防風，黨參，黃芪，白術(shù)，白芷；藥組2：甘草，防風，黃芪，白術(shù)，連翹，黨參；藥組3：防風，黃芪，甘草，野菊花，白術(shù)，黨參；藥組4：甘草，蒲公英，防風，炒蒼耳子，黃芪，黨參；藥組5：黨參，地龍，酒黃芩，醋香附，徐長卿，地膚子。結(jié)論" 張燕平教授以治療虛證耳鳴為主，多以肺脾肝心同調(diào)，在補虛的基礎(chǔ)上扶正，同時瀉實祛邪。通過對張教授治療耳鳴的醫(yī)案進行分析，可了解其學(xué)術(shù)思想及對耳鳴臨床用藥的指導(dǎo)具有重要意義。

關(guān)鍵詞：張燕平教授；耳鳴；中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)；學(xué)術(shù)經(jīng)驗；用藥規(guī)律

中圖分類號：R764.45""" 文獻標志碼：A""" 文章編號：1007-2349（2024）04-0045-06

耳鳴被認為是在沒有任何內(nèi)部或外部聲學(xué)刺激的情況下體驗到的聲音幻覺［1］。據(jù)統(tǒng)計，全球耳鳴患者的患病率為5.1%～42.7%［2-5］，約有20%的成人耳鳴需要臨床干預(yù)［6］。耳鳴及相關(guān)的抑郁癥狀［7］、焦慮［8］和失眠［9］對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負面影響［10-11］。然而，耳鳴目前的治療手段以改善內(nèi)耳血液循環(huán)，降低應(yīng)激反應(yīng)為主，其治療效果欠佳且病程較長［12］，考慮到耳鳴對患者日常生活的影響，臨床上有效且安全治療耳鳴的方法顯得十分重要。中醫(yī)將耳鳴稱為“蟬鳴”、“聊啾”、“耳虛鳴”、“漸鳴”等［13］。耳鳴首見于《內(nèi)經(jīng)》：“耳者，宗脈之所聚也，故胃中空則宗脈虛，虛則下溜，脈有所竭者，故耳鳴?！睍嘘U述了耳鳴的病因病機及與臟腑經(jīng)絡(luò)之間的關(guān)系，提示耳鳴的發(fā)生發(fā)展與脾胃功能關(guān)系密切［14］。人們通過研究發(fā)現(xiàn)中草藥治療耳鳴療效顯著［15-18］。張燕平為國家級名老中醫(yī)李聲岳教授的學(xué)術(shù)傳承人，多年從事中醫(yī)耳鼻咽喉臨床工作，對耳鳴的治療有深刻而獨特的見解?，F(xiàn)將對張燕平教授治療耳鳴的門診病例進行數(shù)據(jù)挖掘，借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V3.0）軟件分析整理，系統(tǒng)研究張燕平教授治療耳鳴的學(xué)術(shù)經(jīng)驗及用藥規(guī)律，以期更好地為當前中醫(yī)經(jīng)驗的傳承和總結(jié)研究提供客觀依據(jù)和一定的參考。

1" 資料與方法

1.1" 研究資料

1.1.1" 醫(yī)案來源" 本研究的醫(yī)案均源自貴陽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科頭頸外科門診張燕平教授治療耳鳴患者的門診病例。

1.1.2" 納入標準" （1）符合《中醫(yī)診斷學(xué)》［19］耳鳴診斷標準的處方。（2）沒有性別限制。（3）接受過系統(tǒng)治療并有完整醫(yī)療記錄的人。（4）經(jīng)常服用中藥湯劑的人。

1.1.3" 排除標準" （1）不符合診斷標準。（2）由于各種因素導(dǎo)致病例數(shù)據(jù)不完整的人。（3）患有嚴重心臟，肝臟和腎臟功能障礙或其他各種系統(tǒng)嚴重疾病的患者。（4）對治療方案中相關(guān)藥物過敏者。

1.2" 研究方法

1.2.1" 數(shù)據(jù)規(guī)范" 參照《中華人民共和國藥典》（一部）［20］和《中藥學(xué)》［21］對符合納入標準的482首處方使用的藥物名稱進行標準化。

1.2.2" 數(shù)據(jù)整理" 將符合納入標準的處方藥物，輸入MicrosoftExcel 2010軟件構(gòu)建耳鳴臨床醫(yī)案數(shù)據(jù)庫。

1.3" 統(tǒng)計學(xué)方法" 采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V3.0）進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析及用藥規(guī)律挖掘，包括藥物頻次、四氣、五味、歸經(jīng)分布、組方規(guī)律、關(guān)聯(lián)分析和聚類分析等。

2" 結(jié)果

2.1" 藥物頻次分析" 所納入的482首處方共涉及201味藥物，用藥頻次5175次。用藥頻次≥30的有39味，其中防風、甘草、黃芪、黨參、白術(shù)、白芷等藥物在單方中使用頻次最高。見表1。

2.2" 藥物性味分析" 治療耳鳴的201味藥中，四氣頻次以寒性藥（1649次）、溫性藥（1635次）、平性藥（932次）多見；五味頻次以甘味藥（2335次）、苦味藥（1675次）、辛味藥（1471次）多見。見表2。

2.3" 藥物歸經(jīng)分析" 治療耳鳴的201味藥中，歸經(jīng)以肺經(jīng)（2351次）、脾經(jīng)（2035次）、肝經(jīng)（1771次）、心經(jīng)（1685次）、胃經(jīng)（1673次）多見。見表3。

2.4" 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的用藥規(guī)律分析" 在中醫(yī)傳承計算平臺系統(tǒng)中打開“方劑分析-關(guān)聯(lián)規(guī)則”，設(shè)定支持度為120，置信度為0.9，結(jié)果顯示頻次在120次

以上的核心藥組共80條，其中2味藥的核心組合有47條，3味藥的核心組合有25條，4～5味藥的核心組合有8條（見表4、5），詳見可視化關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)拓撲展示圖（圖1）。

2.5" 基于k-means算法的藥物聚類分析" 設(shè)置聚類個數(shù)為3，應(yīng)用k-means算法進行用藥聚類分析，演化出核心組合5組：藥組1：甘草，防風，黨參，黃芪，白術(shù)，白芷；藥組2：甘草，防風，黃芪，白術(shù)，連翹，黨參；藥組3：防風，黃芪，甘草，野菊花，白術(shù)，黨參；藥組4：甘草，蒲公英，防風，炒蒼耳子，黃芪，黨參；藥組5：黨參，地龍，酒黃芩，醋香附，徐長卿，地膚子。

3" 討論

根據(jù)藥物頻次分析顯示，張教授治療耳鳴使用頻次最多的藥物分別為補虛藥、清熱藥、解表藥；其中防風、甘草、黃芪、黨參、白術(shù)偏于補益，可健脾、補肺、益氣養(yǎng)血，可治療虛證耳鳴。白芷、炒蒼耳子、金銀花、連翹、丹參、蒲公英可清熱利濕，適用于實證耳鳴。表明耳鳴辨證分為虛、實兩類。

藥物性味分析顯示，性以溫、寒、平性為主，味以甘、苦、辛為主。神農(nóng)的《草藥學(xué)》經(jīng)典說：“冷藥用陽熱病，熱溫藥治陰寒病?！逼浜运幘哂星鍩釣a火、涼血解毒、清化熱痰的功效，如黃芩、蒲公英、野菊花等藥可治療熱證耳鳴；溫性藥具有溫里散寒、補火助陽、溫經(jīng)通絡(luò)的功效，如黃芪可治療寒性耳鳴；平性藥藥性平和、作用緩和，如甘草、黨參等藥則可以調(diào)整陰陽。甘具有補、和、緩的作用，多適用于虛證，如脾胃虛弱證耳鳴；苦具有泄、燥、堅的作用，其清泄以清熱瀉火，燥濕以散寒燥濕，堅陰以瀉火存陰，苦入心經(jīng)，可用于治療心火亢盛證耳鳴。辛具有發(fā)散、行氣血的作用，可活血行氣而通耳竅。

藥物歸經(jīng)統(tǒng)計顯示，以肺、脾、肝、心經(jīng)為主。肺主宣發(fā)肅降，將氣血津液布散全身，將濁陰運輸至下竅。若肺失宣降功能失常，則發(fā)為耳鳴。《素問·通評虛實論》提到：“頭痛耳鳴，九竅不利，腸胃之所生也［22］。”脾主升清、運化，將化生的水谷精微上輸于心、肺及頭目，若脾氣失調(diào)，則發(fā)耳鳴。肝主疏泄、藏血，能調(diào)暢情志、調(diào)節(jié)血量及調(diào)攝血液的運行。若肝失疏泄，氣機不暢，則氣逆上沖而發(fā)耳鳴。心主血、主脈、主神志，若心血虧虛，神失所養(yǎng)，耳失所榮則發(fā)耳鳴；若心火亢盛，擾亂心神，則發(fā)耳鳴。情志病常以傷及心、肝、脾為主，根據(jù)耳鳴歸經(jīng)的統(tǒng)計，表明耳鳴的發(fā)生可與情緒變化有關(guān)［23］。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的核心藥對組合中，頻次較高的藥對有防風-甘草、防風-黃芪、甘草-黃芪、防風-黨參、防風-白術(shù)。頻次居于前5位的藥對由防風、白術(shù)、甘草、黃芪、黨參5味中藥構(gòu)成，說明張教授治療耳鳴的核心用藥為以上5味。研究發(fā)現(xiàn)，當人體免疫系統(tǒng)功能下降時，將會導(dǎo)致各種疾病發(fā)生發(fā)展。若免疫功能正常，則可以保持機體健康、避免各種疾病的產(chǎn)生［19］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，防風、黨參、甘草、黃芪均具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，可減少疾病的發(fā)生［24-27］。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，主要藥物組合：組合1為黨參，白芷，防風；黨參性甘、溫，益氣健脾養(yǎng)胃；白芷苦、溫，健脾燥濕，防風性辛、甘、微溫，祛風解表。組合2為黃芪、白術(shù)、白芷、防風；黃芪性甘、微溫，補氣升陽、益氣養(yǎng)血；白術(shù)性苦、甘、溫，健脾益氣燥濕。3個組合主要以補中益氣湯、玉屏風散為主要成分，適用于脾胃虛弱證耳鳴的治療。研究發(fā)現(xiàn)，補中益氣湯可治療各種脾虛證，可調(diào)節(jié)免疫、改善細胞代謝和非特異性抵抗力，可改善耳部微循環(huán)，使耳鳴的癥狀得到減輕［28-30］。其配伍以益氣健脾，氣血同調(diào)為主，常用于治療脾胃虛弱證的耳鳴。

基于藥物聚類分析得到5個藥物的核心組合。藥組1：甘草，防風，黨參，黃芪，白術(shù)，白芷；藥組2：甘草，防風，黃芪，白術(shù)，連翹，黨參；藥組3：防風，黃芪，甘草，野菊花，白術(shù)，黨參；藥組4：甘草，蒲公英，防風，炒蒼耳子，黃芪，黨參；藥組5：黨參，地龍，酒黃芩，醋香附，徐長卿，地膚子。以上前4組合在玉屏風散為主方的基礎(chǔ)上加減，以補益為主，治療虛性耳鳴；藥組5多以清熱利濕、疏肝解郁的中藥為主，提示肝郁化熱也可導(dǎo)致耳鳴的發(fā)生，張教授在治療耳鳴時注重整體觀念及辨證論治的思維，把握整體，調(diào)整陰陽以達到治療疾病的目的。

可視化網(wǎng)絡(luò)拓撲圖得到的藥物組合。以“白術(shù)、黨參、黃芪、當歸、甘草”為補中益氣湯為主的方子，適用于治療脾胃虛弱證耳鳴。

4" 小結(jié)

本研究運用中醫(yī)傳承輔助平臺（V3.0）對張教授治療耳鳴的處方用藥進行數(shù)據(jù)挖掘研究，整理張教授治療耳鳴的學(xué)術(shù)思想：中醫(yī)認為腎為先天之本，是生命活動的本源。腎者，主骨生髓，開竅于耳；腎精充足，耳竅得以濡養(yǎng)，則可聞五音。若腎精虧損、腎陽不足等均可導(dǎo)致耳鳴。脾胃為后天之本，氣血生化之源。脾為中土，生化有源，輸布有常，則陽氣清輕上升，滋養(yǎng)九竅。若脾胃運化失常，脾氣虧虛可導(dǎo)致耳鳴。然而，通過中醫(yī)傳承輔助平臺數(shù)據(jù)分析顯示，張教授認為耳鳴的發(fā)生多與后天脾胃運化失常有關(guān)，脾胃乃氣血生化之源，脾為氣之樞，脾胃虛弱，氣血生化失常，則發(fā)耳鳴，治療上張教授善從脾辨治耳鳴，多以健脾為主的補中益氣湯及玉屏風散為主方加減，體現(xiàn)了張教授以培土法治療耳鳴的獨特思想，方中重用黃芪、白術(shù)，突出其補氣健脾之功，脾胃運化功能正常，氣血生化有源，使人體正氣充足而抵御外邪入侵，減少疾病的發(fā)生。本文只討論了張教授治療耳鳴整個疾病的用藥規(guī)則，導(dǎo)致結(jié)果可能存在偏差。在后續(xù)研究中，我們需要進一步增加病例采集數(shù)量，分析耳鳴的鑒別和對癥用藥規(guī)律分析，使結(jié)果更加嚴謹、系統(tǒng)、準確。

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（收稿日期：2023-07-11）