【摘要】目的 分析急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素，為降低急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化提供依據(jù)。方法 回顧性分析2018年6月至2023年8月泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的238例急性缺血性腦卒中患者的臨床資料，根據(jù)其是否發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化[發(fā)病后24～72 h的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分較治療前升高≥ 2分表示出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化]分為非早期神經(jīng)功能惡化組（177例）、早期神經(jīng)功能惡化組（61例）。統(tǒng)計兩組患者臨床資料及炎癥標(biāo)志物，進(jìn)行單因素、多因素Logistic回歸分析，篩選急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的影響因素。結(jié)果 早期神經(jīng)功能惡化組中NIHSS評分≥ 5分的患者占比高于非早期神經(jīng)功能惡化組；早期神經(jīng)功能惡化組患者全血白細(xì)胞計數(shù)及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）水平均高于非早期神經(jīng)功能惡化組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NIHSS評分≥ 5分，全血白細(xì)胞計數(shù)及血清CRP、TNF-α、IL-1β、sICAM-1水平高均為影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素（OR=1.091、1.082、1.096、1.093、1.096、1.092，均Plt;0.05）。結(jié)論 NIHSS評分≥ 5分，全血白細(xì)胞計數(shù)及血清CRP、TNF-α、IL-1β、sICAM-1水平高均為影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素，后續(xù)可根據(jù)上述因素給予患者相關(guān)干預(yù)措施，以此達(dá)到降低急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化風(fēng)險的目的。

【關(guān)鍵詞】急性缺血性腦卒中 ; 神經(jīng)功能 ; 炎癥標(biāo)志物 ; 應(yīng)對策略

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0119.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.039

急性缺血性腦卒中是國內(nèi)一類病死率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是由多種因素所導(dǎo)致的腦組織血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而產(chǎn)生缺氧或缺血性壞死，嚴(yán)重威脅患者身心健康。早期神經(jīng)功能惡化是由急性缺血性腦卒中發(fā)展而來，多因患者發(fā)病后數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)進(jìn)行性加重的中樞神經(jīng)功能障礙，屬于加重患者神經(jīng)功能缺損程度的主要因素，嚴(yán)重者或可致其死亡[1]。因此，為避免此類情況的發(fā)生，及時控制患者病情進(jìn)展，臨床應(yīng)著重篩選急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的主要預(yù)測指標(biāo)。有研究表明，炎癥反應(yīng)與缺血性腦卒中的各個疾病階段均有密切聯(lián)系，且可導(dǎo)致患者神經(jīng)功能出現(xiàn)不同程度的惡化[2]。據(jù)此，為進(jìn)一步證實(shí)此類觀點(diǎn)，將其作為后續(xù)急性缺血性腦卒中患者預(yù)防性診斷、治療早期神經(jīng)功能惡化的依據(jù)，本研究將分析急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素及應(yīng)對策略，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年6月至2023年8月泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的238例急性缺血性腦卒中患者的臨床資料，根據(jù)其是否發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化[發(fā)病后24～72 h的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [3]評分較治療前升高≥2分表示出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化] [4]分為非早期神經(jīng)功能惡化組（177例）、早期神經(jīng)功能惡化組（61例）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性缺血性腦卒中參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵經(jīng)頭顱CT和MRI檢查確診；⑶發(fā)病至入院時間在24 h以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入院時昏迷且生命體征不穩(wěn)定；⑵存在精神失常相關(guān)疾病史；⑶既往存在腦部手術(shù)史。本研究經(jīng)泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)人員進(jìn)行審核，并予以批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 統(tǒng)計兩組患者包括年齡、性別、BMI（lt;24 kg/m2，≥24 kg/m2）、是否合并高血壓、是否合并糖尿病、收縮壓[lt;145 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），≥145 mmHg]、舒張壓（lt;85 mmHg，≥85 mmHg）、入院時NIHSS評分（lt;5分，≥5分）等情況。收縮壓和舒張壓使用電子血壓計[歐姆龍（大連）有限公司，型號：HEM-8732T]檢測；采集所有患者入院時約6 mL的靜脈血，取其中3 mL血樣以全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-8020A）檢測白細(xì)胞計數(shù)；將剩余3 mL靜脈血以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床基線資料結(jié)果。統(tǒng)計所有患者的一般資料，進(jìn)行影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的單因素分析。⑵炎癥標(biāo)志物檢查結(jié)果。統(tǒng)計所有患者入院時全血白細(xì)胞計數(shù)及血清CRP、TNF-α、IL-1β、sICAM-1水平，進(jìn)行影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的單因素分析。⑶多因素分析。以急性缺血性腦卒中患者是否發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化作為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，篩選急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；通過多因素Logistic回歸分析法分析影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素。 Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床基線資料比較 早期神經(jīng)功能惡化組中入院時NIHSS評分≥5分的患者占比高于非早期神經(jīng)功能惡化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥標(biāo)志物比較 早期神經(jīng)功能惡化組患者入院時全血白細(xì)胞計數(shù)及血清CRP、TNF-α、IL-1β、sICAM-1水平均高于非早期神經(jīng)功能惡化組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的多因素Logistic回歸分析 以急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化作為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，并進(jìn)行賦值，即用“0”“1”“原值輸入”進(jìn)行賦值，代表某一變量，見表3；納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，入院時NIHSS評分≥5分，全血白細(xì)胞計數(shù)高及血清CRP、TNF-α、IL-1β、sICAM-1水平高均為影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素，效應(yīng)值均有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.091、1.082、1.096、1.093、1.096、1.092，均 Plt;0.05），見表4。

3 討論

急性缺血性腦卒中是常見的心血管內(nèi)科急危重癥，多數(shù)患者在發(fā)病后可發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化，早期神經(jīng)功能惡化患者發(fā)病后病情可呈階梯式進(jìn)展，致殘率、病死率均較高[6]。明確急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素可為其控制病情進(jìn)展奠定基礎(chǔ)。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，入院時NIHSS評分≥ 5分為影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素。NIHSS評分是臨床中一類常用的腦卒中量化評估工具，可評估患者神經(jīng)功能缺損程度，評分越高表示患者腦部組織的梗死面積越大，NIHSS評分≥ 5分提示神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重，患者機(jī)體較易產(chǎn)生大量自由基，進(jìn)一步加重患者神經(jīng)功能缺損程度，其發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的風(fēng)險相對較高[7]。針對此類患者，臨床應(yīng)于患者入院后及時評估其生命體征情況，同時給予相關(guān)治療措施，并在生命體征穩(wěn)定后盡早實(shí)施被動肢體功能鍛煉、針灸理療等康復(fù)措施，進(jìn)一步促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

全血白細(xì)胞計數(shù)及血清CRP、TNF-α、IL-1β、sICAM-1均為臨床中常用的代表性炎癥相關(guān)因子，可用于反映機(jī)體炎癥狀態(tài)[8]。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，全血白細(xì)胞計數(shù)高及血清CRP水平高、TNF-α水平高、IL-1β水平高、sICAM-1水平高均為影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素。分析其原因可能是由于，急性缺血性腦卒中患者發(fā)病后，可因急性應(yīng)激損傷對機(jī)體雙向網(wǎng)絡(luò)機(jī)制產(chǎn)生不同程度的刺激，導(dǎo)致其出現(xiàn)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，局部出現(xiàn)大量炎癥因子異常聚集，加重患者炎癥損傷程度，其中白細(xì)胞計數(shù)大量聚集，浸潤至神經(jīng)組織中，可釋放多種炎癥物質(zhì)來增加血管的通透性，交互損傷其神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化[9]。其中CRP可誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)單核 - 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子，進(jìn)一步損傷機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞，造成斑塊破裂，加重腦卒中患者病情，故其發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的風(fēng)險相對較高[10]。TNF-α、IL-1β、sICAM-1均可介導(dǎo)機(jī)體分泌炎癥介質(zhì)，并隨中性粒細(xì)胞進(jìn)入患者病變部位，破壞神經(jīng)血管，導(dǎo)致其血管內(nèi)膜發(fā)生不可逆性損傷，同時促進(jìn)氨基酸、一氧化氮的分泌，造成大量神經(jīng)細(xì)胞壞死，患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的概率較高[11]。因此，臨床應(yīng)積極落實(shí)實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)炎癥指標(biāo)的相關(guān)檢查，提高警惕，并給予相關(guān)抗炎治療，根據(jù)患者病情狀態(tài)給予相關(guān)穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞治療，以此減少細(xì)胞外超氧化物的降解，進(jìn)而降低患者體內(nèi)炎癥因子的表達(dá)。另外，后續(xù)臨床應(yīng)定時評估其神經(jīng)功能缺損程度，密切觀察患者病情狀態(tài)，若存在異常則應(yīng)立即進(jìn)行處理，降低早期神經(jīng)功能惡化的發(fā)生風(fēng)險。

綜上，入院時NIHSS評分≥ 5分，全血白細(xì)胞計數(shù)及血清CRP、TNF-α、IL-1β、sICAM-1水平高均為影響急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的危險因素，后續(xù)工作中可根據(jù)上述因素給予患者相關(guān)干預(yù)措施，以此達(dá)到降低急性缺血性腦卒中患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化風(fēng)險的目的。另外，由于本研究為回顧性研究，結(jié)果存在一定的局限性，后續(xù)可以前瞻性為重點(diǎn)進(jìn)行深入探討。

參考文獻(xiàn)

陳國棟， 劉兵榮. 老年急性腦梗死患者靜脈溶栓后早期神經(jīng)功能惡化的影響因素[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2021， 23（6）： 613-616.

郭言偉， 張敏， 梅雨晴， 等. 急性缺血性腦卒中患者中國缺血性卒中亞型分型與早期神經(jīng)功能惡化的關(guān)系[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2020， 22（1）： 44-46.

王小瑞， 石莉， 韓凱， 等. 急性前循環(huán)缺血性腦卒中合并糖尿病患者63例血糖漂移與美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分的關(guān)聯(lián)性分析[J]. 中國藥物與臨床， 2022， 22（3）： 216-218.

李艷杰， 秦正良， 張新江. 急性缺血性腦卒中患者早期神經(jīng)功能惡化的相關(guān)因素分析[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2020， 24（9）： 6-9.

中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會， 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2015， 48（4）： 246-247.

鄭晶， 楊斐斐， 占茂芳， 等. 急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后早期神經(jīng)功能惡化的研究[J]. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志， 2020， 47（3）： 272-276.

晏小瓊， 譚倩， 余丹芳， 等. 急性缺血性腦卒中病人早期神經(jīng)功能惡化的多因素Logistic回歸分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2017， 15（13）： 1641-1643.

楊潔， 謝小華， 汪云云， 等. 急性缺血性腦卒中患者白細(xì)胞計數(shù)水平與早期神經(jīng)功能惡化的關(guān)系[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2020， 49（12）： 57-60， 139.

陳英道， 張岐平， 李育英， 等. 急性缺血性腦卒中患者早期神經(jīng)功能惡化的影響因素[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2020， 42（4）： 401-405.

林斯革， 歐小凡. 急性缺血性腦卒中患者早期神經(jīng)功能惡化影響因素分析及預(yù)測模型建立[J]. 解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 38（10）： 129-132.

汪云云， 謝小華， 王亞萍， 等. 急性缺血性腦卒中病人早期神經(jīng)功能惡化的危險因素分析及護(hù)理對策[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2019， 44（3）： 388-392.