【摘要】目的 探討達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的效果及安全性，為提升該疾病的治療效果提供依據。方法 選取灌南縣人民醫(yī)院2022年3月至2023年4月收治的143例慢性心力衰竭患者，根據隨機數字表法分為兩組。對照組（70例）患者口服沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，觀察組（73例）患者在對照組的基礎上聯(lián)合達格列凈治療，兩組患者均持續(xù)治療3個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后的心功能指標、心力衰竭標志物、6 min步行距離，以及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組；與治療前比，兩組患者治療后左心室射血分數（LVEF）均升高，左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）均縮短，且與對照組比，觀察組LVEF更高，LVEDD、LVESD均更短；與治療前比，治療后兩組患者血漿腦鈉肽（BNP）、氨基末端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平均降低，且與對照組比，觀察組均更低；與治療前比，治療后兩組患者6 min步行距離均更長，且觀察組長于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率經比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭可明顯提高療效，降低心力衰竭標志物指標水平，改善患者心功能，且不會增加不良反應。

【關鍵詞】達格列凈 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 慢性心力衰竭 ; 心功能 ; 安全性

【中圖分類號】R541.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0072.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.024

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種心臟泵血功能逐漸減退的綜合征，通常由心臟肌肉損傷、心臟瓣膜問題或高血壓等導致。藥物治療和非藥物治療是CHF主要只要治療方法，其中非藥物治療方法包括心臟再同步化治療、植入式心臟除顫器和心臟移植等。CHF采用非藥物治療方法，不僅費用高且不良反應多，存在諸多局限性。沙庫巴曲纈沙坦鈉是治療CHF的常見藥物，通過提高利鈉肽系統(tǒng)的活性來擴張血管，減輕心臟負擔，同時通過阻斷血管緊張素Ⅱ的作用來保護心臟，改善心臟結構和功能，但是長期使用利尿藥容易導致電解質紊亂[1]。近年來，達格列凈也逐漸應用于治療CHF中，除了治療糖尿病外，鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑還可保護腎臟，利尿效應有助于減輕心臟負擔，降低血容量，減輕血管壓力，對心血管疾病有一定的益處[2]。但是，目前兩者聯(lián)合使用治療CHF的報道尚少，治療機制的研究也不夠深入?；诖耍狙芯恐荚谔骄窟_格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦對CHF患者的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取灌南縣人民醫(yī)院2022年3月至2023年4月收治的143例CHF患者，根據隨機數字表法分為兩組。對照組（70例）患者中男性35例，女性35例；年齡45～76歲，平均（64.41±8.42）歲；BMI 20～24 kg/m2，平均（22.98±1.13） kg/m2。觀察組（73例）患者中男性39例，女性34例；年齡44～77歲，平均（64.35±8.36）歲；BMI 21～25 kg/m2，平均（23.16±1.14） kg/m2。兩組患者一般資料經比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [3]中CHF的相關診斷標準，結合臨床癥狀確診為CHF；⑵美國紐約心臟病學會（NYHA）Ⅱ ～ Ⅳ級[4]；⑶在接受達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療前至少3個月穩(wěn)定使用其他CHF治療藥物。排除標準：⑴合并嚴重的肝、腎、肺部疾病；⑵對達格列凈或沙庫巴曲纈沙坦有過敏反應或過敏史；⑶孕婦或哺乳期女性；⑷表現出不穩(wěn)定的CHF癥狀，或在最近3個月內有急性心血管事件。本研究經灌南縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準實施，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進行飲食指導，強調患者多注意休息，基礎CHF治療方案包括β- 受體阻滯劑，口服呋塞米片（河北東風藥業(yè)有限公司，國藥準字H13021856，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025392，規(guī)格：0.1 g/片）0.1 g/次，2次/d；螺內酯片（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準字H44023416，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。對照組患者增加口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20234426，規(guī)格：50 mg/片）] 50 mg/次，2次/d，治療1個月后若無顯著不適癥狀，劑量從50 mg/次增加至200 mg/次，注意之后均不超過200 mg/次劑量。觀察組患者在對照組的基礎上增加達格列凈片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20213815，規(guī)格：5 mg/片）5 mg/次，1次/d，服藥1個月后根據患者耐受情況，劑量從5 mg/次增至10 mg/次。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [3]，將臨床療法分為3個等級。顯效：CHF患者治療后，行動受限、腿部腫脹、昏睡乏力癥狀治愈，心功能顯著提升（評級提升2級以上）；有效：CHF患者治療后，行動受限、腿部腫脹、昏睡乏力癥狀有一定減輕，心功能有所提升（評級提升1級）；無效：CHF患者治療后行動受限、腿部腫脹、昏睡乏力癥狀無改善，心功能評級無改變?？傆行?[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵心功能指標。通過彩色超聲診斷系統(tǒng)[飛利浦（中國）投資有限公司，國食藥監(jiān)械（進）字2013第3231234號，型號：iE Elite]于治療前和治療3個月后檢測兩組患者左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）。⑶心力衰竭標志物與6 min步行距離。分別抽取兩組患者治療前及治療后3個月清晨空腹時靜脈血液5 mL，抗凝處理后離心（3 000 r/min，10 min），得血漿，通過酶聯(lián)吸附法檢測血漿腦鈉肽（BNP）、氨基末端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。分別于治療前與治療3個月后采用步行試驗測量并比較兩組患者6 min步行距離。⑷不良反應。記錄并比較兩組患者低血壓、腎功能損傷、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生情況之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 與治療前比，兩組患者治療后LVEF均升高，LVEDD、LVESD均縮短，且相比于對照組，觀察組LVEF更高，LVEDD、LVESD均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心力衰竭標志物與6 min步行距離比較 與治療前比，治療后兩組患者血漿BNP、NT-proBNP水平均降低，6 min步行距離均延長，且相比于對照組，觀察組血漿BNP、NT-proBNP水平均更低，6 min步行距離更長，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率經比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CHF患者隨病情進展心臟結構和功能發(fā)生改變，進而影響泵血效率，患者可能會出現呼吸困難、水腫、疲勞和其他癥狀。CHF臨床治療目標是減輕癥狀、控制疾病進展、改善患者的生活質量。沙庫巴曲纈沙坦鈉含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦[5]。此藥物通常用于CHF患者，以改善癥狀和降低CHF加重的風險，通過提高利鈉肽系統(tǒng)的活性來擴張血管，減輕心臟負擔，同時通過阻斷血管緊張素Ⅱ的作用來保護心臟，改善心臟結構和功能[6]。達格列凈的藥物機制是通過阻斷腎臟中的SGLT2，促使得腎臟排出過多的葡萄糖，降低血糖水平[7]。除了治療糖尿病外，SGLT2抑制劑還可保護腎臟，利尿效應有助于減輕心臟負擔，降低血容量，減輕血管壓力，對心血管疾病具有一定的益處，SGLT2抑制劑已經被證明可以降低CHF患者住院率和心血管死亡率，并改善患者的心血管健康狀況[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效高于對照組，在心功能指標方面，治療3個月后觀察組LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD均短于對照組，6 min步行距離顯著長于對照組，且兩組患者不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，說明達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療CHF效果更好，可改善心功能且不會增加不良反應發(fā)生情況。分析其原因，達格列凈屬于SGLT2抑制劑，可抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，使過量葡萄糖從尿液中排出，且具有抗炎效果；達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦可能對心臟的結構和功能產生更為顯著的影響，提高LVEF，縮短LVEDD、LVESD，從而促進心臟的有效收縮和舒張?？蛇M一步提高臨床治療效果，改善心臟功能指標[9-10]。另外，聯(lián)合用藥可能產生更全面的治療效果，增加患者的運動耐受性，提高心功能恢復效果。

血漿BNP和NT-proBNP是心肌損傷的標志物，在慢性重癥CHF患者中，當心肌細胞受損時，左心室會大量釋放這些標志物，且半衰期較長，因此在體內停留時間較久，但其生物活性較低。本研究結果顯示，治療后觀察組血漿BNP、NT-proBNP水平均更低，說明兩者聯(lián)合用藥，可改善內皮細胞功能，進而緩解心肌損傷。分析其原因，沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，能夠擴張血管、降低血壓，并通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體，提高利鈉肽系統(tǒng)活性，而達格列凈作為SGLT2抑制劑，不僅有利尿作用，還能通過多種途徑改善心血管系統(tǒng)，包括減輕心臟負擔、改善心臟結構和功能；另外達格列凈具有降低炎癥反應作用，可改善CHF患者體內炎癥因子水平，而沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達格列凈可改善心肌代謝、促進水鈉排泄，改善心衰病情，炎癥因子水平下降有助于延緩CHF病情進展[11]。

綜上，達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF可明顯提高療效，降低患CHF標志物水平，改善心功能，且安全性良好，值得臨床推廣使用。

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