【摘要】目的 探究帕利哌酮聯(lián)合氯氮平對(duì)精神分裂癥患者臨床療效、癥狀、認(rèn)知功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）、腦源性營養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將襄陽市安定醫(yī)院2022年10月至2023年10月收治的精神分裂癥患者68例分為對(duì)照組（34例，氯氮平治療）和觀察組（34例，氯氮平聯(lián)合帕利哌酮治療），兩組患者均持續(xù)治療8周。觀察兩組患者臨床療效，治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、精神分裂癥認(rèn)知成套測(cè)驗(yàn)（MCCB）評(píng)分及Hcy、BDNF水平。結(jié)果 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者PANSS評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組；MCCB評(píng)分均升高，觀察組高于對(duì)照組；血清Hcy水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，BNDF水平均升高，觀察組高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 在氯氮平治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療，可緩解患者臨床癥狀，提升治療效果，改善認(rèn)知功能。

【關(guān)鍵詞】帕利哌酮 ; 氯氮平 ; 精神分裂癥;認(rèn)知功能

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.05.0057.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.019

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神障礙，其臨床表現(xiàn)主要為思維、情感和行為的不協(xié)調(diào)以及精神活動(dòng)和現(xiàn)實(shí)的脫離，且病因尚不明確，臨床癥狀復(fù)雜多樣，有內(nèi)向、孤僻、缺乏邏輯等特殊人格，或有失眠、頭暈、注意力不集中等神經(jīng)癥狀，個(gè)體之間癥狀差異較大，同一患者不同階段或病期也可出現(xiàn)不同癥狀。精神分裂癥易復(fù)發(fā)，且常見于青壯年，而認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的主要特征[1]。氯氮平是一種臨床較為常見的抗精神疾病藥物，鎮(zhèn)靜、催眠功效顯著，對(duì)多巴胺D1受體、多巴胺D4受體、膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體及5-羥色胺（5-HT）受體具有明顯的阻滯作用，適用于治療各類精神分裂癥；但長期服用氯氮平會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，進(jìn)而影響患者預(yù)后[2]。帕利哌酮對(duì)中樞多巴胺受體及5-HT受體的合成進(jìn)程具有明顯的阻滯作用，同時(shí)能夠有效拮抗腎上腺素受體及組胺受體，從而達(dá)到鎮(zhèn)靜功效[3]。兩者聯(lián)合使用可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者病情早期轉(zhuǎn)歸，提升患者生活質(zhì)量[4]。鑒于此，本研究旨在探討氯氮平的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行治療，分析其對(duì)患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將襄陽市安定醫(yī)院2022年10月至2023年10月收治的68例精神分裂癥患者分組，對(duì)照組（34例）患者中男性20例，女性14例；住院時(shí)間3～12年，平均（5.33±1.82）年；年齡39～64歲，平均（51.62±7.54）歲。觀察組（34例）患者中男性21例，女性13例；住院時(shí)間4～11年，平均（6.12±1.71）年；年齡40～64歲，平均（52.14±7.84）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵陽性與陰性癥狀量表（PANSS） [6]評(píng)分≥50%；⑶無嚴(yán)重軀體疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究藥物過敏；⑵肝功能受損；⑶妊娠期或哺乳期；⑷合并其他精神障礙；⑸合并心理疾病。本次研究經(jīng)過襄陽市安定醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)，且患者及家屬均已知曉研究情況并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者使用氯氮平片（萬邦德制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H33021306，規(guī)格：25 mg/片）治療，初始劑量25 mg/次，3次/d，根據(jù)患者病情遵醫(yī)囑逐漸增加藥物應(yīng)用劑量。在對(duì)照組運(yùn)用氯氮平治療的基礎(chǔ)上觀察組患者使用帕利哌酮緩釋片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203265，規(guī)格：3 mg/片），口服，3 mg/次，1次/d，觀察患者病情，在7 d內(nèi)增加用藥劑量至6 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療后評(píng)估兩組患者臨床效果，以PANSS評(píng)分減分率對(duì)其進(jìn)行評(píng)估：顯效為PANSS減分率≥51%；有效為25%≤PANSS減分率lt;51%；無效為PANSS減分率lt;25% [6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵PANSS評(píng)分。于治療前后評(píng)估兩組患者癥狀，項(xiàng)目共計(jì)33項(xiàng)，以1～7級(jí)進(jìn)行評(píng)分，基本無癥狀為1分，極重癥狀為7分，總分210分，分?jǐn)?shù)越高越嚴(yán)重。⑶認(rèn)知功能。于治療前后采用MATRICS共識(shí)精神分裂癥認(rèn)知成套測(cè)驗(yàn)（MCCB） [7]對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)估，共7項(xiàng)，每項(xiàng)測(cè)試按照平均50分、標(biāo)準(zhǔn)差10分進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)分 - T分轉(zhuǎn)換得分，越高則精神分裂癥患者認(rèn)知功能越好。⑷同型半胱氨酸（Hcy）、腦源性營養(yǎng)因子（BDNF）水平。在治療前后采集兩組患者3 mL空腹靜脈血，經(jīng)過離心處理（3 000 r/min，10 min），提取上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定Hcy、BDNF水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（癥狀評(píng)分、認(rèn)知功能、血清Hcy、BDNF水平）經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床總有效率）以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀評(píng)分比較 治療后兩組患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分均比治療前降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者認(rèn)知功能比較 治療后兩組患者推理和問題解決、信息處理、注意警覺、詞語學(xué)習(xí)等MCCB認(rèn)知功能評(píng)分均比治療前高，觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清Hcy、BDNF水平比較 與治療前比，治療后兩組患者Hcy水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，治療后兩組患者BNDF水平均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥的臨床表現(xiàn)主要包括幻覺、妄想、情感淡漠、意志減退等癥狀，同時(shí)伴有社會(huì)功能減退和日常生活能力下降。目前，精神分裂癥被認(rèn)為是一種多因素引起的復(fù)雜疾病，可能涉及遺傳、環(huán)境以及神經(jīng)生物學(xué)等多方面因素，其發(fā)病原因可能與大腦神經(jīng)遞質(zhì)失衡、神經(jīng)發(fā)育異常以及免疫系統(tǒng)功能失調(diào)等有關(guān)。氯氮平是一種非典型抗精神病藥物，其優(yōu)點(diǎn)包括能夠明顯控制精神疾病患者激越、攻擊等現(xiàn)象，同時(shí)還能顯著改善幻覺、妄想等精神癥狀，且氯氮平也是一種多靶點(diǎn)藥物，可以對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)平衡調(diào)節(jié)，具有廣泛的作用機(jī)制，但其不良反應(yīng)也較為嚴(yán)重[8]。

帕利哌酮是一種利培酮代謝活性產(chǎn)物，不僅能抑制中樞D2受體，還能夠通過抑制5-HT2A受體，而增進(jìn)前額皮質(zhì)的D1受體功能和紋狀體D2受體功能。此外，帕利哌酮還可促進(jìn)語言的學(xué)習(xí)與記憶，帕利哌酮進(jìn)入體內(nèi)后，通過滲透式緩釋遞藥體系，緩慢地釋藥，能緩慢釋放24 h，可有效地改善患者的認(rèn)知功能障礙、精神分裂癥陽性和陰性癥狀，減少病情復(fù)發(fā)[9]。本研究中，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，與治療前比，治療后兩組患者癥狀評(píng)分均比治療前低，觀察組更低，提示氯氮平聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥可提升臨床效果，改善患者精神癥狀。分析其原因可能為，帕利哌酮聯(lián)合氯氮平使用能改善病患的認(rèn)知功能、陰性和陽性癥狀及情感反應(yīng)障礙，提高患者耐藥性，提高病患的生存質(zhì)量與社會(huì)功能[10]。

氯氮平作為多受體作用藥，具有吸收快且完全的優(yōu)點(diǎn)，該藥物吸收后迅速且廣泛分布到各組織，對(duì)于5-HT受體親和力較高，能夠有效改善患者精神狀況。帕利哌酮同時(shí)對(duì)5-HT2A和多巴胺D2受體產(chǎn)生阻斷作用，從而起到抗精神疾病的效果，該藥能夠在24 h內(nèi)連續(xù)釋放，維持恒定的血漿濃度，減少血液濃度波動(dòng)引發(fā)的不良反應(yīng)，提高認(rèn)知功能[11]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)CCB評(píng)分均升高，觀察組更高，提示氯氮平聯(lián)合帕利哌酮使用，可有效改善患者臨床癥狀，提高其認(rèn)知功能。

Hcy可作為臨床診斷精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的重要指標(biāo)，可以通過增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元細(xì)胞的氧化損害，促進(jìn)神經(jīng)元的凋亡，進(jìn)而加劇患者的認(rèn)知功能損害[12]。BDNF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，在神經(jīng)元存活、生長發(fā)育、分化過程中有重要作用，可改善其病理狀態(tài)，避免其受損死亡，還可維持中樞神經(jīng)及其周圍神經(jīng)系統(tǒng)正常生理功能。帕利哌酮緩釋片能夠直接發(fā)揮作用于多巴胺系統(tǒng)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)精神癥狀的控制，能夠拮抗H1組胺受體、腎上腺素受體α1與α2，進(jìn)而通過聯(lián)合拮抗作用，維持多巴胺能神經(jīng)元的生長[13]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者Hcy水平降低，觀察組更低，BNDF水平升高，觀察組更高，提示氯氮平聯(lián)合帕利哌酮治療可改善患者認(rèn)知功能障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，治療效果更佳。

綜上，氯氮平聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥可改善臨床癥狀，提高患者認(rèn)知功能，改善患者認(rèn)知障礙，治療效果更佳，值得推廣。

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