馬艷培

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院 產(chǎn)科,河南 濮陽(yáng) 457000)

子癇前期是妊娠20周以后最常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥之一,患者表現(xiàn)為新發(fā)血壓升高、蛋白尿,同時(shí)伴有惡心、頭痛等癥狀,病情呈持續(xù)性進(jìn)展,不僅嚴(yán)重威脅母嬰健康,同時(shí)也是導(dǎo)致產(chǎn)婦及圍生期新生兒死亡的重要原因[1]。臨床治療子癇前期主要是采取藥物治療,控制病情進(jìn)展,必要時(shí)需終止妊娠。硝苯地平緩釋片是一種鈣離子拮抗劑,可舒張血管,是經(jīng)典的降壓藥物。子癇前期患者體內(nèi)抗氧化物質(zhì)水平較低,容易造成氧化產(chǎn)物堆積,致使孕婦機(jī)體處于持續(xù)氧化應(yīng)激狀態(tài),導(dǎo)致血壓居高不下[2]。相關(guān)研究指出,維生素D滴劑不僅可促進(jìn)人體對(duì)鈣的吸收,同時(shí)也能調(diào)控血壓與氧化應(yīng)激狀態(tài)[3]。本研究通過(guò)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,旨在對(duì)硝苯地平緩釋片聯(lián)合維生素D滴劑治療子癇前期的效果進(jìn)行評(píng)價(jià),為子癇前期的臨床治療提供經(jīng)驗(yàn)參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,選取2021年1月至2023年1月濮陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的子癇前期患者進(jìn)行研究,本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合子癇前期[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)妊娠前無(wú)高血壓;(3)單胎妊娠;(4)在濮陽(yáng)市人民醫(yī)院建檔,患者孕期保健、定期產(chǎn)檢依從性良好;(5)患者及家屬簽署研究知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有子癇前期病史;(2)合并心、肝、腎等功能不全;(3)存在胎盤早剝、前置胎盤情況;(4)患有妊娠糖尿病、凝血功能不全;(5)未足月終止妊娠;(6)存在研究藥物使用禁忌證;(7)合并其他妊娠期并發(fā)癥。

共納入100例子癇前期患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,對(duì)照組和研究組各50例。對(duì)照組:年齡23～38歲,平均(27.26±4.16)歲;孕周21～28周,平均(24.64±2.82)周;體重22.3～25.9 kg·m-2,平均(24.62±1.27)kg·m-2;初產(chǎn)婦35例,經(jīng)產(chǎn)婦15例。研究組:年齡21～37歲,平均(26.96±4.58)歲;孕周22～27周,平均(24.96±2.15)周;體重21.8～25.6 kg·m-2,平均(24.15±1.14)kg·m-2;初產(chǎn)婦33例,經(jīng)產(chǎn)婦17例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組接受MgSO4聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療。MgSO4注射液配制方法:將MgSO4(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020666)15 g加入50 g·L-1葡萄糖注射液500 mL,每小時(shí)1～2 g,靜脈滴注,持續(xù)5～7 d。硝苯地平緩釋片(安徽永生堂藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083380)口服,每次1片,每隔8 h 1次。持續(xù)治療14 d。研究組接受MgSO4、硝苯地平緩釋片及維生素D滴劑(山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183354,規(guī)格以維生素D3計(jì),每粒400單位)治療;MgSO4及硝苯地平緩釋片使用方法同對(duì)照組。維生素D滴劑使用方法:口服,每次1粒,每日1次。連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療效果。根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中相關(guān)內(nèi)容擬訂患者治療后的臨床效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):①顯效,患者臨床癥狀基本消失,血壓基本恢復(fù)正常水平;②有效,患者臨床癥狀有所改善,血壓水平相比治療前有所降低;③無(wú)效,患者臨床癥狀均未得到改善。(2)血壓水平和24 h尿蛋白定量。采用血壓測(cè)量?jī)x(歐姆龍健康醫(yī)療株式會(huì)社,型號(hào)HEM-7136)測(cè)量患者治療前、治療14 d時(shí)的血壓水平,包括舒張壓和收縮壓。使用清潔容器收集患者24 h內(nèi)尿液標(biāo)本,收集治療開(kāi)始前24 h及治療14 d后第1個(gè)24 h總尿量,準(zhǔn)確測(cè)量每位患者總尿量,取10 mL尿液標(biāo)本,采用比濁法測(cè)定尿液中總蛋白的含量,試劑盒由上海執(zhí)誠(chéng)生物科技有限公司提供。(3)氧化應(yīng)激指標(biāo)。于治療前、治療14 d后,采集患者清晨空腹靜脈血3 mL,應(yīng)用離心機(jī)(湖南赫西儀器裝備有限公司,型號(hào)TD5A)進(jìn)行離心處理,轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1,離心時(shí)間10 min,取上層清液,使用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特(美國(guó))股份有限公司,型號(hào)DxC 700 AU]測(cè)定過(guò)氧化氫酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide,dismutase,SOD)水平。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)患者治療期間心悸、腹瀉、便秘、皮膚反應(yīng)(皮疹、皮膚瘙癢)等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后,對(duì)照組顯效19例,有效23例,無(wú)效8例;研究組顯效26例,有效22例,無(wú)效2例。研究組治療總有效率(96.00%)高于對(duì)照組(84.00%)(χ2=4.000,P=0.046)。

2.2 血壓和24 h尿蛋白定量

治療14 d后,研究組血壓水平(收縮壓、舒張壓)及24 h尿蛋白定量低于治療前,且低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血壓和24 h尿蛋白定量比較

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療14 d,研究組CAT、SOD水平高于治療前,且高于對(duì)照組,MDA水平低于治療前,且低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CAT、MDA、SOD水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間,對(duì)照組出現(xiàn)心悸1例,皮膚反應(yīng)1例,低血壓2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%(4/50);研究組出現(xiàn)心悸1例,腹瀉1例,皮膚反應(yīng)2例,低血壓4例,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%(8/50);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.515,P=0.218)。

3 討論

子癇前期是一種較為嚴(yán)重的妊娠疾病,病情呈現(xiàn)持續(xù)性進(jìn)展,如果不及時(shí)進(jìn)行干預(yù),會(huì)引起母體心腎功能衰竭、子宮胎盤血流灌注異常等癥狀,進(jìn)而導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常、生長(zhǎng)受限,增加不良妊娠風(fēng)險(xiǎn)。目前認(rèn)為子癇前期是一種多因素、多通路、多機(jī)制等共同作用引起的疾病,單純采取降血壓治療效果并不理想,因此臨床還需考慮聯(lián)合其他治療方式以提高子癇前期患者的治療效果。

本研究將硝苯地平緩釋片和維生素D滴劑聯(lián)合用于治療子癇前期患者,結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對(duì)照組,說(shuō)明硝苯地平緩釋片聯(lián)合維生素D滴劑治療子癇前期患者的效果較好。分析其原因,硝苯地平緩釋片是一種二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,可抑制鈣離子內(nèi)流,阻礙其進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),進(jìn)而松弛血管平滑肌,使外周血管擴(kuò)張,改善機(jī)體血液循環(huán),降低血壓[5]。研究發(fā)現(xiàn),維生素D的第二次羥基化產(chǎn)物1,25-二羥基維生素D[1,25-dihydroxy vitamin D,1,25-(OH)2D]水平和血漿腎素活性呈負(fù)相關(guān),1,25-(OH)2D處于低水平就會(huì)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),使體內(nèi)腎素、血管緊張素Ⅰ、醛固酮表達(dá)量增加,引起血管收縮。孕期時(shí),胎兒會(huì)吸收孕婦攝取的大量營(yíng)養(yǎng),此時(shí)若孕婦攝入較少的蛋白質(zhì)及乳制品,隨著孕周的不斷增加,胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求增加,孕期維生素D水平將降低,導(dǎo)致孕婦血壓升高同時(shí)發(fā)生子癇前期。維生素D滴劑是提高人體內(nèi)維生素D含量的重要補(bǔ)充劑,能使1,25-(OH)2D水平升高,有效調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),是調(diào)控患者血壓的作用基礎(chǔ)[6]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組患者的血壓水平及24 h尿蛋白水平均低于對(duì)照組,說(shuō)明在硝苯地平緩釋片治療基礎(chǔ)上應(yīng)用維生素D滴劑可有效降低患者血壓水平及24 h尿蛋白定量。子癇前期發(fā)生的全身小血管痙攣不僅會(huì)導(dǎo)致血壓升高,也會(huì)引起腎小球毛細(xì)血管通透性的改變,導(dǎo)致血漿中蛋白質(zhì)滲漏到腎小管中,進(jìn)而出現(xiàn)蛋白尿癥狀。硝苯地平緩釋片抑制血管平滑肌內(nèi)的鈣離子流入而降低血管張力,同時(shí)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮,可作用于血管平滑肌細(xì)胞并使血管更加舒張,降低血壓,但降低蛋白尿的作用并不顯著,而維生素D滴劑可與甲狀旁腺激素共同促進(jìn)腎小管的主動(dòng)分泌過(guò)程,通過(guò)改變腎臟對(duì)鈣、磷的重吸收達(dá)到改善腎功能的目的,因此患者24 h尿蛋白定量水平有所降低。

患者發(fā)生子癇前期時(shí)會(huì)引起機(jī)體氧代謝異常,導(dǎo)致自由基大量堆積,進(jìn)而破壞機(jī)體氧化和抗氧化系統(tǒng)的平衡狀態(tài),造成氧化應(yīng)激損傷。CAT、SOD是抗氧化物酶,由于機(jī)體氧化和抗氧化系統(tǒng)的平衡狀態(tài)被打破,二者水平會(huì)有所降低,而MDA水平和機(jī)體氧化應(yīng)激程度密切相關(guān),機(jī)體氧化應(yīng)激程度越高,其水平也越高[7]。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,研究組患者的CAT、SOD水平更高,MDA水平更低,說(shuō)明硝苯地平緩釋片聯(lián)合維生素D滴劑治療子癇前期可有效改善患者氧化應(yīng)激程度。硝苯地平緩釋片能夠清除氧自由基并減少其生成,從而降低機(jī)體內(nèi)過(guò)氧化物的水平,減輕患者氧化應(yīng)激程度[8-9]。維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致患者血清中促炎癥因子水平增加,引起氧化應(yīng)激反應(yīng),造成全身炎癥反應(yīng),導(dǎo)致病情加重,而維生素D具有抗氧化作用,通過(guò)對(duì)抗氧化酶表達(dá)的有效調(diào)節(jié),使細(xì)胞的抗氧化能力增強(qiáng),氧化應(yīng)激反應(yīng)程度也會(huì)明顯減輕。因此,硝苯地平緩釋片聯(lián)合維生素D滴劑可發(fā)揮協(xié)同作用,有效減輕患者氧化應(yīng)激程度,升高CAT、SOD水平,降低MDA水平。

另外,本研究患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng),說(shuō)明維生素D滴劑在硝苯地平緩釋片治療子癇前期基礎(chǔ)上并不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。硝苯地平緩釋片舒張血管作用明顯,可能會(huì)導(dǎo)致患者心悸,在二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí),降血壓作用明顯,部分患者因血壓降得過(guò)快而發(fā)生頭暈、低血壓情況,因此臨床治療中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者血壓變化。

4 結(jié)論

硝苯地平緩釋片聯(lián)合維生素D滴劑治療子癇前期的效果良好,可降低患者血壓和24 h尿蛋白定量水平,改善氧化應(yīng)激反應(yīng)程度。