孫瑋琦,張曉玉,曹靜靜,劉同坤

(1.濮陽市中醫(yī)醫(yī)院 a.康復(fù)科;b.中醫(yī)內(nèi)科,河南 濮陽 457000;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 康復(fù)科,河南 鄭州 450000)

痞證是中醫(yī)常見脾胃病,痞滿脹塞、胃脘嘈雜為主要癥候,與臨床功能性消化不良、慢性胃炎等相似,中醫(yī)認(rèn)為痞證病位在胃脘,主要病機在于脾胃虛弱、邪郁少陽、氣機阻滯、中氣不運,脾胃升降失職,脾胃內(nèi)傷發(fā)為胃痞[1]。近年來,痞證發(fā)病群體病因多在于饑飽無常、過食生冷等,傷及脾胃陽氣,因此溫中健脾,行氣止痛,恢復(fù)脾胃升降功能是痞證的基本治則[2]。針刺屬中醫(yī)外治法,通過刺激特定穴位溫通經(jīng)脈、調(diào)和氣血、平衡陰陽治療疾病[3]。《傷寒論》中記載“傷寒,陽脈澀……小柴胡湯主之”,主治傷寒少陽癥[4]。內(nèi)毒素(lipopolysaccharides,LPS)可直接誘導(dǎo)Toll樣受體4(Toll like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(nuclear factor- κ B,NF-κB)信號傳導(dǎo),激發(fā)細(xì)胞信號,啟動炎癥反應(yīng),引起胃腸道炎性損傷[5]。基于此,本研究嘗試基于中醫(yī)證候積分、LPS/TLR4/NF-κB通路探究小柴胡湯聯(lián)合針刺治療痞證的臨床效果,旨在為靶向阻斷痞證炎癥通路提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究征得濮陽市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會和患者委托人簽字同意。選取2021年5月至2023年6月濮陽市中醫(yī)醫(yī)院60例痞證患者,隨機分為兩組,各30例,其中對照組男17例,女13例,年齡22～56歲,平均(38.82±7.84)歲;體重指數(shù)20～26 kg·m-2,平均(23.17±1.21)kg·m-2;病程8～43個月,平均(26.51±7.94)個月。觀察組男14例,女16例,年齡23～57歲,平均(40.06±8.12)歲;體重指數(shù)20～27 kg·m-2,平均(23.45±1.30)kg·m-2;病程9～44個月,平均(27.13±8.06)個月。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[6]、《中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)》[7]中功能性消化不良、慢性胃炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);符合《六經(jīng)辨治脾胃病》[8]中痞證相關(guān)辨證標(biāo)準(zhǔn),屬脾胃虛弱證,主癥為胃脘脹痛,口苦口干,大便稀溏,次癥為胸悶不舒,納少,神疲乏力,噯氣頻作,脈弦細(xì),舌苔薄黃,主癥均相符,次癥符合≥2項,脈象、舌苔符合,即可診斷;2周內(nèi)未使用保護胃黏膜、抑酸類藥物;入組前1個月未接受針對痞證的相關(guān)治療;按規(guī)定按時服藥。

排除標(biāo)準(zhǔn):存在其他消化道疾病(腸梗阻、胃腸腫瘤、胃腸穿孔等);伴有十二指腸、胃器質(zhì)性病變;過敏體質(zhì);急腹癥;存在嚴(yán)重心、腎、肝等器官病變;期間感染新冠肺炎;妊娠或哺乳期女性。

1.2 治療方法

兩組均給予西醫(yī)常規(guī)治療,根據(jù)病情給予克拉霉素片、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、阿莫西林膠囊等,同時調(diào)節(jié)機體水電解質(zhì)平衡。

1.2.1對照組

接受針刺治療,選穴太沖、足三里,太沖穴用提插瀉法,足三里穴用平補平瀉法,每日1次,留針0.5 h,連續(xù)治療4周。

1.2.2觀察組

接受小柴胡湯聯(lián)合針刺治療,小柴胡湯方藥組成:柴胡10 g,枳實10 g,姜半夏10 g,芍藥20 g,黨參10 g,黃芩10 g,大棗10 g,生姜10 g,甘草6 g。每日1劑,早晚2次,每次200 mL。針刺治療方法同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]評估:臨床癥狀、體征消失為治愈;臨床癥狀基本消失,證候積分降低2/3以上為顯效;臨床癥狀緩解,積分降低1/3以上為有效;未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行蕿橹斡?、顯效、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)。

(2)比較兩組治療前、治療2周及4周中醫(yī)證候主癥、次癥及總積分。參照《胃腸疾病中醫(yī)證候評分表》[10]評估,主癥按癥狀無、輕、中、重分別記分0、2、4、6分;次癥則分別記分0、1、2、3分。

(3)比較兩組胃腸激素治療前、治療2周及4周胃泌素(gastrin,GAS)、胃動素(motilin,MOT)、生長抑素(somatostatin,SS)水平,采用放射免疫法檢測。

(4)比較兩組LPS/TLR4/NF-κB通路相關(guān)因子,于治療前、治療2周及4周采集4 mL空腹靜脈血,以10 cm半徑離心(3 500 r·min-1,10 min)取血清,血清LPS以鱟試劑法測定,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TLR4、NF-κB水平。

(5)安全性評估。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 中醫(yī)證候積分

重復(fù)測量分析顯示,主癥、次癥及總積分主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),簡單效應(yīng)LSD-t成對比較顯示,治療2周及4周,觀察組主癥、次癥及總積分較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 胃腸激素

重復(fù)測量分析顯示,GAS、MOT、SS水平主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),簡單效應(yīng)LSD-t成對比較顯示,治療2周及4周,觀察組GAS、MOT較對照組高,SS較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組胃腸激素比較

2.4 LPS/TLR4/NF-κB通路相關(guān)因子

重復(fù)測量分析顯示,血清LPS、TLR4、NF-κB水平主體內(nèi)及主體間效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),簡單效應(yīng)LSD-t成對比較顯示,治療2周及4周,觀察組LPS、TLR4、NF-κB水平較對照組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組LPS/TLR4/NF-κB通路相關(guān)因子比較

2.5 安全性

兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng),安全性良好。

3 討論

脾胃在中醫(yī)理論中為血氣化生、氣機升降之樞,飲食不良易致脾虛運化無力,飲食物停滯于胃,胃氣擁塞,脾氣不升,脾胃氣機升降失調(diào),發(fā)為痞證[11]。針刺可調(diào)節(jié)經(jīng)脈、平衡陰陽,以治療內(nèi)外諸疾[12]。脾、胃在經(jīng)絡(luò)上相互絡(luò)屬、經(jīng)氣相互交匯,本研究選穴太沖與足三里,足三里為足陽明胃經(jīng)下合穴,以平補平瀉法針刺可和胃止痛、疏調(diào)胃腑氣機,太沖為足厥陰肝經(jīng)之原穴,以提插瀉法針刺可行氣解郁、舒肝止痛;針刺太沖與足三里可使脾升胃降、陰陽平衡?，F(xiàn)代研究證實,針刺可促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),主要機制為調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)的分泌、消化吸收功能,促進(jìn)胃腸功能正常化[13]。依痞證主要病機,本研究選小柴胡湯用于痞證,方中柴胡可和解表里,疏肝升陽;枳實可理氣止嘔;姜半夏能燥濕化痰、降逆止嘔;芍藥可柔肝散瘀,通絡(luò)止痛;黨參可補中益氣,益肺健脾;黃芩能清熱開痞,瀉熱燥濕;生姜可散寒解表,降逆止嘔;大棗補中益氣;甘草調(diào)和藥性;全方補瀉并用,升降有序,共奏疏理氣機、和解少陽、和胃止痛之功效[14-15]。本研究治療2周及4周觀察組臨床總有效率、中醫(yī)證候積分高于對照組,且在胃激素調(diào)節(jié)方面,觀察組GAS、MOT較對照組高,SS較對照組低,說明小柴胡湯聯(lián)合針刺有利于調(diào)節(jié)痞證患者胃激素與胃腸功能,促進(jìn)癥狀改善。結(jié)合小柴胡湯藥理作用分析,柴胡具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛等作用;黨參具有增強機體免疫能力、拮抗5-羥色胺所致腸攣縮等作用;生姜具有保護胃黏膜、松弛胃腸道平滑肌、促進(jìn)吸收等作用,可促進(jìn)痞證病情恢復(fù)[16-17]。

TLR4的生物學(xué)作用主要在于經(jīng)信號傳導(dǎo)途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)出相應(yīng)mRNA,進(jìn)而合成白介素-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β1等抗炎細(xì)胞因子和白介素-8、腫瘤壞死因子-α等促炎細(xì)胞因子[18]。LPS是嚴(yán)重休克、全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒癥等疾病的主要致病因子,臨床研究認(rèn)為,LPS可結(jié)合血漿中的LPS結(jié)合蛋白,通過單核/巨噬細(xì)胞膜表面的TLR4、CD14等受體進(jìn)行一系列細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[19-20]。NF-κB可介導(dǎo)炎癥啟動,陳泓靜等[21]研究表明NF-κB炎癥信號通路可能參與幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎消化不良病理改變。黃雨晴等[22]經(jīng)動物實驗研究表明,中西藥物協(xié)同作用通過抑制食管組織LPS/TLR4/NF-κB通路可減輕食管黏膜炎癥損傷,增強食管上皮屏障功能。趙平等[23]研究顯示,調(diào)節(jié)TLR4/MyD88/NF-κB信號通路相關(guān)蛋白可改善腸易激綜合征(脾胃濕熱型腹瀉型)患者臨床癥狀。本研究治療2周及4周觀察組LPS、TLR4、NF-κB水平較對照組低,提示LPS/TLR4/NF-κB通路可能參與痞證治療過程中的癥狀改善。結(jié)合以往研究分析,LPS/TLR4/NF-κB通路調(diào)控與痞證患者胃腸道微生態(tài)、炎癥損傷有關(guān),TLR4受LPS激活引起炎癥損傷可能是痞證患者胃腸道功能損傷的機制之一[22-23]。NF-κB抑制蛋白α結(jié)合NF-κB二聚體可阻斷NF-κB核定位信號,LPS結(jié)合TLR4可啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng),引起NF-κB抑制蛋白α降解,激活NF-κB信號通路,介導(dǎo)炎癥反應(yīng),而高水平表達(dá)的炎癥因子進(jìn)一步激活NF-κB通路,誘發(fā)后續(xù)級聯(lián)反應(yīng),造成消化道炎癥反應(yīng)持續(xù)存在與加重。治療期間兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng),說明小柴胡湯聯(lián)合針刺安全性良好。

4 結(jié)論

小柴胡湯聯(lián)合針刺治療痞證效果顯著,可緩解臨床癥候,調(diào)節(jié)胃腸激素與功能,改善生活質(zhì)量,其作用機制可能與LPS/TLR4/NF-κB通路調(diào)節(jié)有關(guān)。