【摘要】目的 探討老年中重度斑塊狀銀屑病患者給予司庫奇尤單抗與復方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合治療的效果與安全性，為臨床提供參考。方法 按照隨機數(shù)字表法將2020年1月至2023年1月襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院收治的120例老年中重度斑塊狀銀屑病患者分為觀察組（60例，給予復方丙酸氯倍他索聯(lián)合司庫奇尤單抗治療）和對照組（60例，僅給予復方丙酸氯倍他索治療）。比較兩組患者臨床療效、銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（PASI）評分、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-17A（IL-17A）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比較，觀察組患者整體療效和總有效率更優(yōu)（Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患者治療12周后PASI 及DLQI評分均降低，且觀察組降低幅度更大（Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患者治療12周后TNF-α 和IL-17A水平均降低，且觀察組降低幅度更大（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 老年中重度斑塊狀銀屑病患者給予司庫奇尤單抗與復方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合治療的效果顯著，更有效改善癥狀，提高生活質(zhì)量，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】司庫奇尤單抗；復方丙酸氯倍他索軟膏；中重度斑塊狀銀屑?。汇y屑病面積與嚴重度指數(shù)；皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)

【中圖分類號】R751 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0077.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.025

斑塊狀銀屑病為銀屑病的常見類型，臨床表現(xiàn)為皮膚紅色斑塊，斑塊覆蓋銀白色鱗屑，且部分患者還伴有皮膚瘙癢、干燥及脫屑等癥狀。輕度斑塊狀銀屑病在治療后病情控制較好，但中重度斑塊狀銀屑病癥狀嚴重，治療后易反復并加重[1]。此外，由于老年斑塊狀銀屑病患者身體各項機能下降、免疫力降低且合并各種基礎(chǔ)疾病，治療難度更大[2]。復方丙酸氯倍他索軟膏常被臨床用于治療斑塊狀銀屑病，可獲得一定療效，但長期使用可能會導致皮膚變薄、毛細血管擴張及皮膚色素沉著等情況[3]。有研究指出，司庫奇尤單抗能有效降低白細胞介素-17A（IL-17A）的水平，緩解病情，治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效好且安全性良好[4]?；诖?，本研究進一步探討復方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合司庫奇尤單抗治療中重度斑塊狀銀屑病老年患者的效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2020年1月至2023年1月襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院收治的120例老年中重度斑塊狀銀屑病患者分為觀察組與對照組，各60例。觀察組患者中男性和女性分別為31例和29例；年齡60～80歲，平均年齡（69.95±8.41）歲；病程1～6年，平均病程（3.11±0.54）年；BMI 21～24 kg/m2，平均BMI（22.42±1.25）kg/m2。對照組患者中男性和女性分別為32例和28例；年齡62～80歲，平均年齡（70.11±8.12）歲；病程1～5年，平均病程（2.98±0.76）；BMI 22～24 kg/m2，平均BMI（22.51±1.16）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)襄陽市襄州區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合中重度斑塊狀銀屑病的診斷標準[5]，經(jīng)皮膚鏡等檢查確診[治療前銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（PASI） 評分[6]≥7 分， 銀屑病皮損面積≥10%（根據(jù)銀屑病斑塊大小和數(shù)量，采用半定量估算法估算銀屑病皮損面積）]；②年齡≥60歲；③病程≥6個月；④乙型病毒性肝炎、惡性腫瘤、嚴重感染及結(jié)核等篩查均為陰性。排除標準：①對本研究使用藥物過敏者；②1年內(nèi)接受過其他生物制劑治療者；③紅皮病型、點滴型銀屑病等其他類型銀屑病者；④合并心、腦等臟器疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者給予復方丙酸氯倍他索軟膏[江蘇知原藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040122，規(guī)格：10 g/支（丙酸氯倍他索5 mg，維A酸2.5 mg）]，涂抹于皮損部位，2次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予司庫奇尤單抗（Novartis Pharma Stein AG，國藥準字SJ20190023，規(guī)格：1 mL∶150 mg）皮下注射，第0、1、2、3和4周300 mg/次，1次/周；從第5周開始，150 mg/次，2次/月。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。顯效：皮損（鱗屑、斑塊）面積減小率≥75%且PASI評分改善率≥75%；有效：50%≤皮損面積減小率lt;75%，50%≤PASI評分改善率lt;75%；無效：皮損面積減小率lt;50%或皮損面積擴大，且PASI評分改善率lt;50%[5]。皮損面積減小率=（治療前皮損面積-治療后皮損面積）/治療前皮損面積×100%。PASI評分改善率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者PASI及皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分。采用PASI評分與DLQI評分評估兩組患者治療前及治療12周后皮損情況及生活質(zhì)量。PASI評分評價患者4個部位（頭頸、軀干、上肢和下肢）皮損面積，每個部位按皮損面積分0～4分，按照各部位紅斑、鱗屑及浸潤情況給分范圍為0～4，分值越高表示病情越嚴重[6]。DLQI評分共10個項目，每個項目0～3分，評分越低代表生活質(zhì)量越好[7]。③比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者治療前及治療12周后的空腹肘靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min（離心半徑為10 cm），儀器選用離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，湘長械備20140072號，型號：TDZ5-WS） 取血清。采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（成都斯馬特科技有限公司，川械注準20212220167，型號：SMT680）測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-17A水平（酶聯(lián)免疫吸附法）。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮膚刺痛、腹瀉和上呼吸道感染。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比較，觀察組患者整體療效和總有效率更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者PASI和DLQI評分比較 治療前，兩組患者PASI和DLQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患者治療12周后PASI及DLQI評分均降低，且觀察組降低幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者TNF-α和IL-17A水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患者治療12周后TNF-α和IL-17A水平均降低，且觀察組降低幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

斑塊狀銀屑病是一種慢性、難治且極易復發(fā)的皮膚病，多發(fā)于老年患者，且老年患者多合并基礎(chǔ)疾病，若發(fā)展至中重度斑塊狀銀屑病，會增加患者心血管疾病的發(fā)生風險，嚴重降低患者生活質(zhì)量，需要采取積極有效的治療措施[8]。目前，臨床治療中重度斑塊狀銀屑病常采用糖皮質(zhì)激素類外用藥，雖然能改善皮損情況，但長期應(yīng)用會導致毛細血管擴張、皮膚脆弱等不良反應(yīng)[9]。司庫奇尤單抗主要通過抑制免疫細胞的功能來發(fā)揮作用，減輕炎癥和免疫反應(yīng)。對于斑塊狀銀屑病患者來說，司庫奇尤單抗可以改善皮膚病變，減輕疼痛和瘙癢等癥狀，從而提高生活質(zhì)量。司庫奇尤單抗，能特異性地與IL-17A結(jié)合，抑制該細胞因子生物活性，進而阻斷疾病發(fā)生途徑[10]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者整體療效和總有效率更優(yōu)，治療12周后PASI及DLQI評分更低。這提示司庫奇尤單抗治療中重度斑塊狀銀屑病老年患者的效果顯著，癥狀和生活質(zhì)量得以改善。分析原因，復方丙酸氯倍他索軟膏中的全反式維A酸可促進角質(zhì)細胞的正常成熟和脫落，從而有效減少角質(zhì)增厚與堆積；另外，丙酸氯倍他索具有較強的抗炎作用，能有效減輕皮膚炎癥反應(yīng)，緩解炎癥刺激[11]。而司庫奇尤單抗通過阻斷體內(nèi)IL-17A的生物活性，減少組織炎癥細胞浸潤和角化細胞生成，改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量[12]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療12周后TNF-α和IL-17A水平均降低，且觀察組降低幅度更大，這提示司庫奇尤單抗用于中重度斑塊狀銀屑病老年患者可改善血清炎癥因子指標。有研究指出，TNF-α可誘導機體角質(zhì)形成、細胞黏附，促進炎癥介質(zhì)釋放，加重炎癥反應(yīng)，IL-17A則能誘導機體合成和釋放炎癥介質(zhì)，促進炎癥反應(yīng)發(fā)生[13]。復方丙酸氯倍他索中的丙酸氯倍他索可抑制表皮角質(zhì)形成細胞及其相關(guān)細胞因子的趨化與T細胞的增殖，全反式維A酸可促進角質(zhì)形成細胞分化，抑制白細胞趨化，從而降低TNF-α、IL-17A水平。司庫奇尤可直接抑制促炎癥細胞因子IL-17A的活性，阻斷IL-17A的致炎途徑；同時，達到降低TNF-α等炎癥因子水平的作用，從而降低炎癥因子表達水平，并促進角質(zhì)形成細胞的正常分化，減輕患者臨床癥狀，阻止疾病持續(xù)進展[14]。本研究統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示司庫奇尤單抗用于中重度斑塊狀銀屑病老年患者未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，司庫奇尤單抗直接靶向定位于疾病的細胞因子，因此可以更精確地治療疾病，減少對健康細胞的損傷。

綜上所述，司庫奇尤單抗用于中重度斑塊狀銀屑病老年患者療效理想，可改善患者癥狀，并提高生活質(zhì)量，安全性理想。

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