【摘要】目的 研究內(nèi)鏡下套扎術(shù)聯(lián)合生長抑素治療肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂出血（EGVB）患者的效果，并分析其對患者胃腸激素水平的影響。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2023年1月秦安縣人民醫(yī)院收治的70例肝硬化伴EGVB患者分為對照組（采用內(nèi)鏡下套扎術(shù)治療）和觀察組（以生長抑素治療 5 d 后施行內(nèi)鏡下套扎術(shù)治療），各35例。比較兩組患者術(shù)中輸血量、止血時間、住院時間和住院期間再出血發(fā)生情況；比較兩組患者胃腸激素[胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）及生長抑素（SS）]水平、血流動力學(xué)指標(biāo)[門靜脈血流速度（VPV）、門靜脈內(nèi)徑（PVD）及門靜脈血流量（QPV）]水平；比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比較，觀察組患者術(shù)中輸血量更少，止血時間更短，住院期間再出血發(fā)生率更低（Plt;0.05）；兩組患者住院時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者胃腸激素水平水平低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者VPV、QPV水平低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；兩組患者治療后PVD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 內(nèi)鏡下套扎術(shù)聯(lián)合生長抑素治療肝硬化伴EGVB患者有助于減少術(shù)中輸血量、縮短止血時間、降低住院期間再出血發(fā)生率，有利于改善患者的胃腸激素水平及血流動力學(xué)指標(biāo)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】肝硬化；食管胃底靜脈曲張破裂出血；內(nèi)鏡下套扎術(shù)；血流動力學(xué)；胃腸激素

【中圖分類號】R575 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0074.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.024

肝硬化可引發(fā)多種并發(fā)癥，其中食管胃底靜脈曲張破裂出血（esophageal and gastric varicosis bleeding，EGVB）較為常見[1]。EGVB具有發(fā)病急、病情發(fā)展迅速等特點，如果未得到及時、有效的治療，病情進(jìn)一步加重，可進(jìn)展為失血性休克、肝性腦病等，對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅，因此早期治療至關(guān)重要[2]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，內(nèi)鏡下套扎術(shù)治療EGVB中的應(yīng)用逐漸增加[3]。但有研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)鏡下套扎術(shù)有可能導(dǎo)致門靜脈壓力升高，引起其他并發(fā)癥發(fā)生，而生長抑素可有效降低門靜脈高壓，提高內(nèi)鏡治療的效果[4]。本研究旨在觀察內(nèi)鏡下套扎術(shù)聯(lián)合生長抑素治療肝硬化伴EGVB的效果及對患者胃腸激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2023年1月秦安縣人民醫(yī)院收治的70例肝硬化伴EGVB患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（以生長抑素治療 5 d 后施行內(nèi)鏡下套扎術(shù)治療）和對照組（采用內(nèi)鏡下套扎術(shù)治療），各35例。觀察組患者中男性21例，女性14例；年齡34～72歲，平均年齡（57.11±6.08）歲；肝硬化病程3～9年，平均肝硬化病程（5.79±0.74）年；肝功能Child-Pugh分級[5]：A級6例，B級21例，C級8例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5例，2型糖尿病2例。對照組患者中男性23例，女性12例；年齡31～74歲，平均年齡（56.79±6.62）歲；肝硬化病程3～8年，平均肝硬化病程（5.36±0.81）年；肝功能Child-Pugh分級：A級10例，B級18級，C級7例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?3例，2型糖尿病4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)秦安縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合EGVB的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)胃鏡探查確診；③入組前未接受相關(guān)治療；④符合內(nèi)鏡下套扎術(shù)的治療指征；⑤意識清醒、認(rèn)知功能正常，可正常配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝癌者；②合并其他病因引起的上消化道出血者；③合并全身感染者；④合并心、肺等器官功能不全者；⑤合并凝血功能異常者。

1.2 治療方法 患者入院后進(jìn)行止血、輸液及輸血等對癥處理，確?；颊呱w征穩(wěn)定，2周內(nèi)給予流質(zhì)飲食。對照組患者均接受內(nèi)鏡檢查，觀察出血部位及范圍。于入院后24 h內(nèi)行內(nèi)鏡下套扎術(shù)治療，采用7環(huán)套扎器（波士頓科學(xué)公司，型號：M00542251）及電子胃鏡[奧林巴斯，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2012第3220572號，型號：GIF-Q260J]，緩慢進(jìn)鏡，至齒狀線1 cm時，確認(rèn)需要結(jié)扎的靜脈，負(fù)壓吸引，在視野呈現(xiàn)紅色后逐步退鏡套扎，將7個橡皮圈釋放。對于單條曲張靜脈，一次套扎不應(yīng)超過3個點，視實際情況可在必要時使用第二套套扎器。結(jié)扎結(jié)束后，退鏡、拆卸套扎器，觀察結(jié)扎效果。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生長抑素治療，患者均于術(shù)前應(yīng)用生長抑素[上海華源藥業(yè)（寧夏）沙賽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045997，規(guī)格：0.25 mg/瓶]，持續(xù)5 d，初次用藥將0.25 mg生長抑素與20 mL生理鹽水充分混合后靜脈推注，之后以0.25～0.5 mg/h的劑量靜脈滴注，選擇100～200 mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液作為溶劑。用藥結(jié)束后行內(nèi)鏡下套扎術(shù)治療，具體操作方法同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)。記錄兩組患者術(shù)中輸血量、止血時間（血常規(guī)檢查顯示血紅蛋白不再呈降低趨勢）、住院時間（經(jīng)內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)出血已經(jīng)停止，全身情況允許時可出院）和住院期間再出血發(fā)生率（內(nèi)鏡檢查呈活動性出血）。②比較兩組患者胃腸激素水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血3～5 mL，采血后2 h內(nèi)送檢，采用高速冷凍離心機(jī)（Thermo，國械備20161996號，型號：Sorvall Legend Micro 21R）以3 000 r/min離心10 min（離心半徑為8 cm），留取血清儲存于-70 ℃冰箱中待檢。采用放射免疫法檢測血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）及生長抑素（SS）水平。③比較兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)。采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20212060374，型號：DC-35 Pro）檢測患者治療前后門靜脈血流速度（VPV）、門靜脈內(nèi)徑（PVD）及門靜脈血流量（QPV）。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括腹痛、腹瀉、胸痛、便秘和血壓升高[收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg]等。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，組間和組內(nèi)比較行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較 與對照組比較，觀察組患者術(shù)中輸血量更少，止血時間更短，住院期間再出血發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組患者住院時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 治療前，兩組患者胃腸激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)TL、GAS和SS水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者各項血流動力學(xué)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者VPV、QPV水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，兩組患者PVD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

EGVB是導(dǎo)致肝硬化上消化道出血的重要原因，EGVB患者初次出血即具有一定的死亡風(fēng)險，且初次出血后大部分患者還會發(fā)生再次出血[7]。隨著臨床內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)鏡下套扎術(shù)單獨(dú)及聯(lián)合藥物治療在該病中的應(yīng)用越來越廣泛，生長抑素為藥物治療的常用方案，控制EGVB效果確切[8]。本研究旨在觀察內(nèi)鏡下套扎術(shù)聯(lián)合生長抑素治療肝硬化伴EGVB的效果及對胃腸激素水平的影響。

本研究結(jié)果顯示，相比于對照組，觀察組患者的術(shù)中輸血量更少，止血時間更短，住院期間再出血發(fā)生率更低；這提示內(nèi)鏡下套扎術(shù)聯(lián)合生長抑素治療肝硬化伴EGVB有利于促進(jìn)止血，減少術(shù)中輸血量，降低住院期間再出血發(fā)生率。內(nèi)鏡下套扎術(shù)可起到閉塞黏膜下血管的作用，從而控制曲張靜脈破裂出血，但該方法無法作用于食管周圍血管、旁靜脈等，難以解決門靜脈高壓等問題，術(shù)后仍可能存在復(fù)發(fā)情況，嚴(yán)重者可出現(xiàn)再次破裂出血[9]。而生長抑素能夠選擇性降低門靜脈壓力，有利于減少曲張靜脈血流量、降低腔內(nèi)壓和管壁張力、增強(qiáng)止血效果、降低破裂出血風(fēng)險，且對全身血液循環(huán)影響較小，具有較高的安全性，從而提高臨床療效[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清MTL、GAS及SS水平低于治療前，且觀察組低于對照組，這提示內(nèi)鏡下套扎術(shù)聯(lián)合生長抑素治療肝硬化伴EGVB有利于改善胃腸激素水平。對于肝硬化伴EGVB患者，胃腸激素在側(cè)支循環(huán)等多種原因影響下無法進(jìn)入肝臟，但會進(jìn)入血液中，導(dǎo)致血清中MTL、GAS及SS水平升高[11]。EGVB患者存在SS水平異常升高情況，能夠抑制胃酸、胃蛋白酶等物質(zhì)分泌，引起胃腸內(nèi)容物增加，進(jìn)而導(dǎo)致腸內(nèi)壓力升高，引起惡心、嘔吐等癥狀，還可增加未痊愈出血部位再出血風(fēng)險。注射用生長抑素作為一種天然肽類激素藥物，對于內(nèi)源性擴(kuò)血管活性物質(zhì)等具有抑制作用，能夠防止血管擴(kuò)張，進(jìn)而降低門靜脈壓力和血流量，間接改善患者胃腸激素水平[12]。祝沛沛等[13]報道指出，EGVB患者經(jīng)生長抑素治療后MTL、GAS及SS等胃腸激素水平均呈降低趨勢，可佐證本研究結(jié)論，其機(jī)制可能與生長抑素能降低門靜脈壓力、改善后向血流有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者VPV、QPV水平低于治療前，且觀察組低于對照組；這提示內(nèi)鏡下套扎術(shù)聯(lián)合生長抑素治療肝硬化伴EGVB有利于改善血流動力學(xué)。肝硬化伴EGVB患者VPV、QPV的改變主要與其肝硬化導(dǎo)致的門靜脈壓升高有關(guān)，而生長抑素對于下調(diào)門靜脈高壓具有良好效果，因而有利于改善患者的血流動力學(xué)指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，提示在內(nèi)鏡下套扎術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合生長抑素治療未明顯增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，在內(nèi)鏡下套扎術(shù)前應(yīng)用生長抑素有利于進(jìn)一步提高肝硬化伴EGVB的療效，降低住院期間再出血風(fēng)險，改善患者的胃腸激素和血流動力學(xué)，且安全性良好。

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