【摘要】目的 研究慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者給予布地奈德、特布他林聯合異丙托溴銨治療的臨床效果，為臨床提供參考。方法 將2019年1月至2022年1月合浦縣人民醫(yī)院收治的AECOPD患者分為對照組（給予布地奈德聯合特布他林治療）和觀察組（給予布地奈德、特布他林聯合異丙托溴銨治療），分組方法為隨機數字表法，各60例。比較兩組患者療效、肺功能和血氣指標[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和動脈血氧分壓（PaO2）]、通氣功能[氣道阻力（Raw）、比氣道阻力（sRaw）和比氣道傳導率（sGaw）]及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者FVC、FEV1和PaO2水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后Raw、sRaw 水平均降低，sGaw水平均升高，且觀察組 Raw、sRaw水平降低幅度大于對照組，sGaw 水平升高幅度大于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 AECOPD患者采用布地奈德、特布他林聯合異丙托溴銨治療的效果顯著，能夠提高患者肺功能與通氣功能，且安全性良好。

【關鍵詞】布地奈德；特布他林；異丙托溴銨；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺功能

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0071.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.023

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種破壞性肺疾病，該疾病與肺部的炎癥反應相關，其主要癥狀表現為呼吸短促、咳嗽及咳痰[1]。導致COPD患者死亡的主要原因是疾病進展導致的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）[2]。AECOPD是指患者在短時間內癥狀加重，部分患者會伴有發(fā)熱等癥狀[3]。目前臨床對于AECOPD的治療以藥物治療為主，布地奈德是一種糖皮質激素類藥物，特布他林屬β2-腎上腺素受體激動劑，這兩種藥物主要作用于氣道平滑肌，布地奈德與特布他林聯合治療AECOPD是臨床常規(guī)的用藥方案[4]。異丙托溴銨為短效支氣管擴張劑，與特布他林的作用機制不同，其主要通過抑制支氣管平滑肌M受體，起到舒張支氣管平滑肌的作用，三者聯合用藥可進一步提高療效[5]。因此，本研究探討AECOPD患者采用布地奈德、特布他林聯合異丙托溴銨治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月至2022年1月合浦縣人民醫(yī)院收治的AECOPD患者分為對照組（給予布地奈德聯合特布他林治療）和觀察組（給予布地奈德、特布他林聯合異丙托溴銨治療），分組方法為隨機數字表法，各60例。觀察組患者中男性和女性分別為32例和28例；年齡45～70歲，平均年齡（57.52±10.35）歲；COPD病程4～15年，平均COPD病程（8.46±2.15）年。對照組患者中男性和女性分別為33例和27例；年齡46～70歲，平均年齡（57.68±10.35）歲；COPD病程3～15年，平均COPD病程（8.65±2.06）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。本研究經合浦縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合AECOPD的診斷標準[6]；②年齡≥45歲。排除標準：①合并心腦血管疾病者；②合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；③合并其他肺部疾病者；④對本研究使用藥物過敏者；⑤合并免疫功能缺陷者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予抗感染、平喘、止咳及化痰等常規(guī)治療。對照組患者給予吸入用布地奈德混懸液（健康元海濱藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203649，規(guī)格：2 mL∶1 mg）及特布他林（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）治療，布地奈德霧化吸入2 mg/次，特布他林霧化吸入5 mg/次，10 min/次，2次/d。觀察組患者吸入布地奈德、特布他林聯合異丙托溴銨進行治療。布地奈德與特布他林的用法同對照組，霧化吸入異丙托溴銨溶液（健康元海濱藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203454，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg），0.5 mg/次，吸入時間為5～10 min，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者療效。顯效：癥狀（氣短、咳嗽）明顯緩解，70%≤療效指數lt;100%，且能夠自主活動；有效：癥狀有所緩解，30%≤療效指數lt;70%，且大部分活動可自理；無效：癥狀無改善，療效指數lt;30%[7]。根據咳嗽、咯痰、喘息、胸痛及肺部哮鳴音等癥狀進行賦分，0～3分表示無、輕度、中度及重度，分數越高代表患者臨床癥狀越嚴重。療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%[8]。顯效與有效例數之和/總例數×100%=總有效率。②比較兩組患者肺功能和血氣指標水平。于治療前后采用肺功能測試系統(tǒng)（偉亞安醫(yī)療器械公司，型號：MasterScreen）測定患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）。采集患者治療前后的橈動脈血1 mL，采用血氣分析儀[雷度米特（蘇州）醫(yī)療科技有限公司，蘇械注準20232221131，型號：ABL9]檢測動脈血氧分壓（PaO2）。③比較兩組患者通氣功能指標。采用肺功能測試系統(tǒng)測定兩組患者治療前后的氣道阻力（Raw）、比氣道阻力（sRaw）和比氣道傳導率（sGaw）。④比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括咳嗽、心悸和嘔吐。不良反應總發(fā)生率= 各項不良反應發(fā)生例數之和/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 與對照組比較，觀察組患患者整體療效和總有效率更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能和血氣指標水平比較 兩組患者治療前FVC、FEV1和PaO2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者FVC、FEV1和PaO2水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者通氣功能指標比較 兩組患者治療前通氣功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后Raw、sRaw 水平均降低，sGaw水平均升高，且觀察組 Raw、sRaw水平降低幅度大于對照組，sGaw 水平升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

AECOPD患者臨床表現為咳嗽、咳痰，還會出現不同程度的呼吸困難，且病情持續(xù)發(fā)展可導致嚴重的心、肺并發(fā)癥[9]。霧化吸入給藥能夠通過霧化設備使藥物懸浮于氣體中，進而通過呼吸進入呼吸道及肺內，可濕化并清潔氣道，并能將藥物直接輸送至肺部，達到治療的目的[10]。臨床一般采用糖皮質激素聯合支氣管擴張劑治療AECOPD，異丙托溴銨具有顯著的抗膽堿作用，適用于需要多種擴張劑聯合應用的患者，聯合布地奈德及特布他林可進一步改善呼吸道癥狀，預防AECOPD進展，從而改善預后。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患患者整體療效和總有效率更優(yōu)，這提示3種藥物聯合治療AECOPD的效果顯著。分析原因，布地奈德霧化吸入對氣道黏膜組織親和力高，具有抗炎、抗過敏等作用，可以減少口服及靜脈應用糖皮質激素的劑量，有助于減少糖皮質激素的不良反應[11]。特布他林能夠激動氣道的β2-腎上腺素受體，松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管，減輕支氣管氣流阻塞程度，緩解患者氣短癥狀，也可抑制炎癥介質釋放，減輕黏膜水腫[12]。異丙托溴銨主要用于平喘，能夠松弛支氣管平滑肌，從而緩解患者癥狀[13]。聯合用藥治療AECOPD可以起到協(xié)同作用，特布他林和異丙托溴銨能夠充分擴張氣道，布地奈德能夠抑制氣道內的炎癥反應，從而加強抗炎作用。FVC是肺功能測試中的一項指標，是指深吸氣達到最大肺容積后，然后以最大強度和最快速度呼出的全部氣體，能夠用于判斷患者是否有不同程度的阻塞性通氣功能障礙 [14]。FEV1是評價肺功能的重要指標，可反映呼吸功能和呼吸儲備功能。PaO2能夠反映患者肺毛細血管的充氧狀態(tài)，可作為評價患者呼吸功能情況的指標之一。本研究結果顯示，治療后，兩組患者肺功能和血氣指標水平高于治療前，且觀察組高于對照組，這提示聯合用藥能明顯改善患者肺功能，分析原因，三藥聯合能促進糖皮質激素的吸收，松弛支氣管平滑肌，有利于患者體內氣體交換，進而改善患者肺功能。本研究結果還提示，治療后，兩組患者Raw、sRaw水平低于治療前，sGaw水平高于治療前，且觀察組Raw、sRaw水平低于對照組，sGaw水平高于對照組；這提示3種藥物聯合使用能夠改善AECOPD患者通氣功能。分析原因，3種藥物聯合使用能夠減少腺體的分泌，增加肺通氣量，修復患者受損氣道。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率無明顯差異，這提示3種藥物聯合使用的安全性理想。原因在于布地奈德霧化吸入有助于減少因應用糖皮質激素而出現的不良反應，特布他林抑制炎癥介質釋放、減輕黏膜水腫，異丙托溴銨松弛支氣管平滑肌以緩解臨床癥狀，3種藥物在全面改善患者癥狀的同時也具備安全性。

綜上所述，布地奈德、特布他林聯合異丙托溴銨治療AECOPD患者的效果顯著，能夠提高患者肺功能與通氣功能，且安全性理想。

參考文獻

楊珍嬌，崔妙玲，張小芳，等.慢性阻塞性肺疾病病人癥狀群及其與炎癥因子水平的相關性[J].護理研究， 2021， 35（7）： 1134-1139.

吳勤健，石曉燕.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者營養(yǎng)風險及1年內再發(fā)急性加重的影響因素分析[J].臨床肺科雜志， 2023， 28（9）： 1399-1403.

陳慶梅，崔妙玲，麻月娥，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者癥狀群及前哨癥狀的調查研究[J].中華護理雜志， 2022， 57（23）： 2891-2897.

吳平，劉萍，王永斌，等.布地奈德和特布他林霧化吸入聯合振動排痰治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報， 2022， 39（5）： 454-459.

俞生.特布他林聯合布地奈德、異丙托溴銨霧化對AECOPD的臨床療效[J].西藏醫(yī)藥， 2023， 44（1）： 72-74.

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2014年修訂版）[J].國際呼吸雜志， 2014， 34（1）： 1-11.

常春，賀蓓.對歐美四學會關于穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病診療指南2011年更新版的介紹[J].中華結核和呼吸雜志， 2012， 35（4）： 256-258.

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（草案）[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志， 2013， 12（6）： 541-551.

王秋鋒，顧建新，王碧浪，等.無創(chuàng)機械通氣治療急性加重慢性阻塞性肺疾病合并急性左心衰竭患者通氣反應及血流動力學影響研究[J].中國藥物與臨床， 2019， 19（7）： 1100-1102.

謝文佳，吳建軍.布地奈德聯合特布他林霧化吸入對AECOPD臨床治療的系統(tǒng)評價[J].中國現代應用藥學， 2018， 35（12）： 1886-1889.

卞小霞. 布地奈德聯合吸入用復方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療AECOPD的臨床治療效果[J]. 中外醫(yī)療， 2021， 40（34）： 107-109， 113.

陳欣，孫蓉媛，張柏文，等.乙酰半胱氨酸溶液聯合特布他林治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究[J].現代藥物與臨床， 2021， 36（12）： 2611-2616.

金麗清.異丙托溴銨為主的三聯霧化吸入治療AECOPD對肺功能和血氣指標的影響[J].上海醫(yī)藥， 2020， 41（13）： 29-32.

朱能洋，韓志海，陳旭昕，等.慢性阻塞性肺疾病患者肺功能MMEF/FVC與FeNO、血清標志物的相關性及意義[J].解放軍醫(yī)學院學報， 2022， 43（4）： 371-376.