郜秋花

（河南省許昌市襄城縣婦幼保健院 襄城 461700）

排卵障礙性不孕為臨床常見(jiàn)問(wèn)題，患者可表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、肥胖、不孕等，及時(shí)采取有效的治療手段，對(duì)提高妊娠率十分重要[1～2]。排卵障礙性不孕誘發(fā)因素有較多，主要與丘腦、垂體、性激素異常等有關(guān)，可對(duì)患者日常生活造成極大困擾，影響夫妻感情及家庭團(tuán)結(jié)[3]。目前，臨床治療排卵障礙性不孕以藥物治療為主，其中絨促性素（HCG）較為常用，該藥具有促卵泡成熟及促排卵功能，能夠在一定程度上提高患者妊娠率，但長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致卵巢顆粒黃體細(xì)胞蛋白增多，影響卵巢內(nèi)血管通透性，臨床效果難以達(dá)到預(yù)期[4]。中醫(yī)認(rèn)為，排卵障礙性不孕為肝、脾、腎功能失調(diào)所致，治療主要應(yīng)以疏肝、活血為主要原則。坤泰膠囊是婦科常用的中成藥，由多種中藥制成，具有滋陰清熱、補(bǔ)氣安神等功效。基于此，本研究選取就診于醫(yī)院的80 例排卵障礙性不孕患者為研究對(duì)象，探討坤泰膠囊聯(lián)合HCG 肌肉注射治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：KJGL-20210612）。采用隨機(jī)數(shù)字表法將醫(yī)院2021年7月至2023年7月收治的80 例排卵障礙性不孕患者進(jìn)行分組，每組40 例。對(duì)照組年齡22～38 歲，平均（30.25±2.12）歲；病程1～5年，平均（2.12±1.40）年；體質(zhì)量54～69 kg，平均（63.12±2.37）kg；月經(jīng)情況：月經(jīng)稀發(fā)22 例，閉經(jīng)14 例，崩漏4 例。觀察組年齡23～39 歲，平均（30.68±2.34）歲；病程1～4年，平均（2.60±1.16）年；體質(zhì)量55～70 kg，平均（63.23±2.79）kg；月經(jīng)情況：月經(jīng)稀發(fā)24 例，閉經(jīng)13 例，崩漏3 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《排卵障礙性不孕癥診斷與治療》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；有明確生育要求；既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療；性生活規(guī)律且未懷孕者；近期未接受促排卵、激素治療及大型手術(shù)；年齡大于18 周歲且低于40 周歲的女性。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；伴有盆腔囊腫者；精神疾病或意識(shí)障礙者；配偶因素導(dǎo)致不孕者；生殖道畸形或生殖器官器質(zhì)性病變者；合并庫(kù)欣綜合征者；身體狀態(tài)較差，不適合參與研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予注射用絨促性素（國(guó)藥準(zhǔn)字H34023361）5 000 U 肌肉注射，指導(dǎo)患者24 h內(nèi)同房。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083），口服，于月經(jīng)開(kāi)始第3～4 天服用，3 次/d，4 粒/次，藥物促排卵治療5 d 后，超聲檢查顯示出現(xiàn)成熟卵泡則停藥。兩組治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：顯效，治療后患者臨床指標(biāo)與疾病特征均消失，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，治療期間月經(jīng)來(lái)潮≥3 次，子宮內(nèi)膜形態(tài)及厚度達(dá)到正?；蚪咏Ｉ順?biāo)準(zhǔn)；有效，治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀與體征有所改善，月經(jīng)周期31～40 d，治療期間月經(jīng)來(lái)潮≥2 次，子宮內(nèi)膜形態(tài)及厚度有所改善，但與正常生理標(biāo)準(zhǔn)還存在一定差異；無(wú)效，治療期間各項(xiàng)臨床癥狀與體征無(wú)明顯變化或加重，月經(jīng)未來(lái)潮或不明顯?？傆行?顯效+有效。（2）性激素水平：抽取患者空腹靜脈血3 ml，采用熒光偏振免疫分析法檢測(cè)雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、睪酮（T）、孕酮（P）、促黃體生成激素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平。（3）卵巢功能：通過(guò)B 超測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡大小、成熟卵泡數(shù)目、最大卵泡直徑、切面卵泡數(shù)目（FN）和卵巢體積（V）。（4）子宮容受性：通過(guò)B 超觀察子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)（RI）及子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）。（5）排卵率與妊娠率：觀察治療期間兩組患者的排卵率與妊娠率。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況：如惡心嘔吐、頭暈頭痛、卵巢過(guò)度刺激等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 觀察組治療后的性激素改善水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組性激素水平比較（±s）

表2 兩組性激素水平比較（±s）

T（ng/ml）治療前治療后對(duì)照組觀察組組別nE2（pg/ml）治療前治療后PRL（ng/ml）治療前治療后40 40 t P 58.29±2.52 58.31±2.27 0.037 0.970 520.35±2.64 648.37±1.28 275.967 0.000 16.89±0.95 16.77±0.71 0.640 0.524 15.12±0.47 14.25±0.36 9.294 0.000 1.54±0.32 1.48±0.39 0.752 0.454 0.87±0.21 0.64±0.19 5.137 0.000 P（nmol/L）治療前治療后對(duì)照組觀察組組別nLH（U/L）治療前治療后FSH（U/L）治療前治療后40 40 t P 12.45±3.26 12.67±3.17 0.832 0.408 7.03±2.52 5.23±2.16 3.430 0.001 6.57±1.34 6.51±1.69 0.176 0.861 3.58±0.63 3.08±0.59 3.664 0.001 17.31±6.25 17.58±6.33 0.192 0.848 46.13±7.09 53.88±9.07 4.258 0.000

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度和卵泡發(fā)育情況比較 治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度和卵泡發(fā)育情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度和卵泡發(fā)育情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度與卵泡發(fā)育情況比較（±s）

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度與卵泡發(fā)育情況比較（±s）

最大卵泡直徑（mm）治療前治療后對(duì)照組觀察組組別n子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前治療后成熟卵泡大?。╩m）治療前治療后成熟卵泡數(shù)目（個(gè)）治療前治療后40 40 t P 6.21±0.78 6.13±0.74 0.471 0.639 8.19±1.12 10.67±1.80 7.399 0.000 5.69±1.34 5.59±1.43 0.323 0.748 10.27±2.80 14.87±3.31 6.711 0.000 0.73±0.22 0.67±0.20 1.276 0.206 1.74±0.41 2.85±0.71 8.563 0.000 16.25±4.12 16.27±4.23 0.021 0.983 16.22±5.03 19.48±5.92 2.654 0.010

2.4 兩組卵巢功能比較 治療后，觀察組卵巢功能優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組卵巢功能比較（±s）

表4 兩組卵巢功能比較（±s）

V（cm3）治療前治療后對(duì)照組觀察組組別nFN（個(gè)）治療前治療后40 40 t P 16.21±3.49 15.82±3.71 0.484 0.630 10.12±2.61 6.42±1.60 7.644 0.000 13.95±2.61 14.08±2.69 0.219 0.827 9.11±1.95 7.21±0.80 5.701 0.000

2.5 兩組子宮容受性比較 治療前，兩組患者子宮容受性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后的PI、RI 均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組子宮容受性比較（±s）

表5 兩組子宮容受性比較（±s）

RI治療前治療后對(duì)照組觀察組組別nPI治療前治療后40 40 t P 1.34±0.19 1.36±0.20 0.459 0.648 1.17±0.11 0.95±0.12 8.547 0.000 0.86±0.10 0.89±0.11 1.276 0.206 0.77±0.14 0.66±0.09 4.180 0.000

2.6 兩組排卵率與妊娠率比較 觀察組排卵率和妊娠率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組排卵率與妊娠率比較[例（%）]

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著人們生活習(xí)慣與生育觀念的改變，不孕不育發(fā)生率正逐年上漲。不孕不育癥治療周期漫長(zhǎng)，內(nèi)分泌易紊亂，患者下丘腦-垂體反饋調(diào)節(jié)異常，促使性腺功能減弱，性腺激素分泌受到干擾，卵泡停止發(fā)育且干擾胚胎著床，雄激素持續(xù)高水平導(dǎo)致持續(xù)性不排卵，同時(shí)血液中LH 與FSH 比例嚴(yán)重失衡，可對(duì)患者妊娠狀態(tài)造成極大影響[6～7]。HCG 是臨床治療不孕不育癥的常用藥物，屬于LH 受體的內(nèi)源性配體，主要由α、β 二聚體糖蛋白組成，是影響胚胎種植的關(guān)鍵信號(hào)分子，可促進(jìn)卵泡成熟、黃體化，通過(guò)自分泌的方式促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞分化，啟動(dòng)、控制分泌絨毛侵襲性，促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮因子表達(dá)，且半衰期時(shí)間長(zhǎng)達(dá)10 d，可持續(xù)刺激黃體生成，提高機(jī)體內(nèi)黃體酮含量，進(jìn)而提高女性排卵速度[8]。但單純使用HCG限制頗多，易導(dǎo)致卵巢顆粒黃體細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及VEGF 蛋白表達(dá)增多，且長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛、腹痛等不良反應(yīng)[9]。因此，臨床主張利用中西醫(yī)結(jié)合治療，中藥治療具有整體調(diào)節(jié)、調(diào)整陰陽(yáng)、糾正偏失的優(yōu)勢(shì)。

從中醫(yī)角度講，不孕主要因肝、脾、腎功能失調(diào)，生殖軸（腎-天癸-沖任-子宮）協(xié)調(diào)失衡所致，患者體內(nèi)腎氣不足、臟腑虛弱、氣血不暢、胞脈閉塞，病機(jī)以腎虛為本，血瘀、肝郁為標(biāo)，故治療應(yīng)以疏肝補(bǔ)腎、活血化瘀、通絡(luò)除濕為根本原則[10]。性激素水平是影響病情發(fā)展的重要因素之一，F(xiàn)SH 由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌，可促進(jìn)卵泡成熟，推動(dòng)卵泡顆粒細(xì)胞增殖，推動(dòng)卵巢生長(zhǎng)；T 是人體生殖系統(tǒng)所分泌的激素，能夠促進(jìn)卵泡激素分泌，改善不孕癥患者生殖系統(tǒng)狀態(tài)，T 值變化水平過(guò)高或過(guò)低將對(duì)卵泡生成造成影響，是誘發(fā)卵巢不孕發(fā)病的主要成因。由于機(jī)體內(nèi)激素水平被打破，超出正常生理水平后可阻礙卵泡的發(fā)展，E2繼續(xù)刺激下丘腦、垂體LH，因此機(jī)體LH 水平持續(xù)升高，無(wú)法誘導(dǎo)排卵，同時(shí)卵巢受LH刺激持續(xù)分泌雄激素，最終導(dǎo)致患者血脂異常、排卵少等，不利于患者身心健康。P 作為卵巢黃體分泌的天然孕激素，能夠影響雌激素激發(fā)過(guò)的子宮內(nèi)膜，在月經(jīng)周期末促進(jìn)子宮黏膜內(nèi)腺體生長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組子宮內(nèi)膜厚度和卵泡發(fā)育水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后的性激素改善水平優(yōu)于對(duì)照組，F(xiàn)N、V 低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后的PI、RI 低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組排卵率、妊娠率高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示坤泰膠囊聯(lián)合HCG 肌肉注射治療排卵障礙性不孕能夠取得有效的臨床效果，有利于調(diào)節(jié)患者雌孕激素水平，改善患者子宮內(nèi)膜環(huán)境，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，改善子宮與卵巢動(dòng)脈血流，提高排卵率及妊娠率，且兩組無(wú)明顯不良反應(yīng)。坤泰膠囊由熟地黃、黃芩、黃連、白芍、茯苓、阿膠等中藥制成，源自于張仲景《傷寒論》中的古方，由黃連阿膠湯化裁而來(lái)，其中熟地黃為君藥，具有滋陰補(bǔ)腎、生精益髓之效；阿膠、白芍、黃連為臣藥，黃連具有泄?jié)駵馗沃?，白芍具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛之效，阿膠具有補(bǔ)血益精之效；茯苓、黃芩為佐藥，黃芩具有清熱燥濕、涼血安胎之效，茯苓具有健脾利水、安神固精之效。諸藥合用可瀉火解毒，清熱燥濕，調(diào)經(jīng)助孕[11～12]?，F(xiàn)代藥理研究表明[13～14]，坤泰膠囊能夠促進(jìn)卵巢內(nèi)分泌功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，促進(jìn)黃體酮分泌，降低E2水平，改善女性?xún)?nèi)分泌情況。同時(shí)，坤泰膠囊能夠調(diào)節(jié)子宮內(nèi)動(dòng)脈血流阻力，改善宮頸分泌物性狀，增加子宮內(nèi)膜血液供應(yīng)，改善盆腔微循環(huán)，加快陰道細(xì)胞成熟，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，利于保護(hù)卵巢，提升卵泡質(zhì)量，改善子宮容受性，促進(jìn)受精卵著床，進(jìn)而提升妊娠率[15]。此外，坤泰膠囊成分均為中藥材，無(wú)激素類(lèi)成分，長(zhǎng)期應(yīng)用副作用小，安全性高，與HCG 聯(lián)合使用，可充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)，起到協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合HCG 肌肉注射治療排卵障礙性不孕能夠發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)，改善患者性激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜厚度及卵巢功能，提升子宮容受性，提高妊娠率，且不良反應(yīng)較少。