鮑俊橋

【摘要】? 目的? 探究乙酰半胱氨酸聯(lián)合低分子肝素對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的治療效果。方法? 選取2020年3月- 2023年3月醫(yī)院收治的112例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為研究對象，根據(jù)組間性別、年齡、病程等基線資料均衡可比的原則，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組（各56例）。對照組應(yīng)用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用乙酰半胱氨酸+低分子肝素治療，兩組均持續(xù)治療3個月。對比兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)。結(jié)果? 治療后，觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者第1秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均提高，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者動脈血氧分壓（PO2）、動脈血二氧化碳分壓（PCO2）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者PO2水平提高，PCO2水平降低，但觀察組PO2水平高于對照組，PCO2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者認(rèn)識功能、軀體功能、社會功能、角色功能各項(xiàng)生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均提高，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎采取乙酰半胱氨酸聯(lián)合低分子肝素治療方案，可以增強(qiáng)患者肺功能，改善動脈血?dú)馑?，提高生活質(zhì)量，臨床療效顯著，且用藥安全性優(yōu)良。

【關(guān)鍵詞】? 乙酰半胱氨酸；低分子肝素；特發(fā)性間質(zhì)性肺炎；肺功能

中圖分類號? R563.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）05--03

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎特指無法確定發(fā)病原因的進(jìn)行性下呼吸道疾病，是一類常見的肺部疾病，可發(fā)生于各年齡階段，但中老年人群占比較大[1-2]。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎早期表現(xiàn)為脫屑性間質(zhì)性肺炎，晚期則會由于肺部纖維化出現(xiàn)蜂窩肺。一般情況下，臨床治療該疾病會采用糖皮質(zhì)激素，其中強(qiáng)的松為常用藥物，雖然可以減輕患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，但同時會對其自身免疫力造成傷害，容易誘發(fā)各種不良反應(yīng)，因此治療效果不佳。乙酰半胱氨酸作為谷胱甘肽合成中的重要物質(zhì)，在完善細(xì)胞功能及形態(tài)過程中發(fā)揮重要作用，是改善患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)中必不可少的成分。目前，有效控制間質(zhì)性肺炎的關(guān)鍵點(diǎn)在于遏制細(xì)胞纖維化[3-4]。另外，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎普遍還存在凝血功能障礙及氧化應(yīng)激失調(diào)等問題[5]。因此，通過抗凝與減少氧化應(yīng)激反應(yīng)也可以達(dá)到治療該疾病的目的。而低分子肝素與乙酰半胱氨酸是目前臨床上比較常見的抗凝與抗氧化反應(yīng)藥物?；诖耍狙芯刻接懸阴０腚装彼崧?lián)合低分子肝素改善特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者肺功能的效果。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2020年3月- 2023年3月醫(yī)院收治的112例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為研究對象，根據(jù)組間性別、年齡、病程等基線資料均衡可比的原則，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各56例。觀察組患者年齡34～69歲，平均51.62±4.29歲；男女比例為30∶26；患病時長1～7d，平均3.76±0.24d；對照組患者年齡35～70歲，平均51.78±4.32歲；男女比例為29∶27；患病時長1～8d，平均3.82±0.23d。兩組患者上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此次研究由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會及相關(guān)人員進(jìn)行討論、審查后批準(zhǔn)。所有患者、患者家屬均清楚了解本研究目的，并在同意書上簽字。

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：《特發(fā)性間質(zhì)性肺炎國際多學(xué)科分類新標(biāo)準(zhǔn)（摘譯）——美國胸科學(xué)會/歐洲呼吸病學(xué)會官方共識》[6]。

（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①上述診斷標(biāo)準(zhǔn)符合且臨床資料完整者；②治療依從性較高者；③對實(shí)驗(yàn)所用藥物無過敏現(xiàn)象者等。

（3）排除參考標(biāo)準(zhǔn)：①語言溝通障礙者；②未滿18周歲者；③肝臟腎臟等重要臟器功能衰竭者等。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 采用常規(guī)治療，服用強(qiáng)的松藥物（劑量：第1個月每天0.5mg/kg，第2個月每天0.25mg/kg，第3個月2mg/d）。連續(xù)治療3個月。

1.2.2? 觀察組? 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素+乙酰半胱氨酸藥物治療，低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1.0ml∶5000AXa單位）5000IU，皮下注射，1次/d，每月治療14d。乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057334，規(guī)格：0.6g/片）口服，3次/d，1片/次。連續(xù)治療3個月。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療后評定臨床癥狀，分為顯效（臨床癥狀基本消失）、有效（大幅度好轉(zhuǎn)）、無效（無好轉(zhuǎn)跡象甚至加重）?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（2）肺功能指標(biāo)：治療前后應(yīng)用肺功能檢測儀檢測肺功能，包括第1秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC的變化。

（3）動脈血?dú)馑剑褐委熐昂蟛捎醚獨(dú)夥治鰞x檢測靜息狀態(tài)下動脈血，包括動脈血氧分壓（PO2）、動脈血二氧化碳分壓（PCO2）。

（4）生活質(zhì)量：治療前后采用生命質(zhì)量評估量表（QOL）評價生活質(zhì)量，滿分為100分，得分與生活質(zhì)量表現(xiàn)出正相關(guān)。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括頭暈、低鈣血癥、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者總有效率比較

治療后，觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者FEV1、FEV1/FVC、FVC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均提高，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者動脈血?dú)馑奖容^

治療前，兩組患者PO2、PCO2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者PO2水平提高，PCO2水平降低，但觀察組患者的PO2水平高于對照組，PCO2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組患者認(rèn)識功能、軀體功能、社會功能、角色功能各項(xiàng)生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均提高，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3? 討論

特異性間質(zhì)性肺炎是一種發(fā)病率較高的呼吸內(nèi)科疾病，該病處于早期階段時，會表現(xiàn)出胸悶、干咳等輕度癥狀，不容易引起患者重視[7-8]。隨著疾病發(fā)展，會逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難。由于該疾病癥狀不典型，很多患者未能及時就診，最終導(dǎo)致疾病發(fā)展嚴(yán)重出現(xiàn)呼吸衰竭甚至死亡。目前，臨床上尚未研究清楚間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制，但根據(jù)其病理表現(xiàn)分析其發(fā)病機(jī)制可能為：第一，細(xì)胞因子和免疫炎癥損傷，第二，氧化應(yīng)激反應(yīng)[9-10]。目前，臨床上并未形成專用特效治療方案，主要以糖皮質(zhì)激素治療為主，通過抗炎鎮(zhèn)靜，改善臨床癥狀，但長時間依賴糖皮質(zhì)激素會產(chǎn)生耐藥性，藥效逐漸減弱，且不良反應(yīng)較多，并非所有患者都可以承受[11-12]。隨著對特異性間質(zhì)性肺炎的研究不斷深入，臨床上以該疾病病理變化為出發(fā)點(diǎn)，通過改善凝血功能、消除氧化應(yīng)激反應(yīng)來進(jìn)一步治療該疾病。因此低分子肝素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療特異性間質(zhì)性肺炎在臨床中得到使用[13]。

間質(zhì)性肺炎患者普遍存在凝血功能異常及氧化應(yīng)激失衡問題。由此可知，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上提高患者凝血功能及減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)可能有助于提高治療效果[14]。低分子肝素是臨床上常用的抗凝劑，其通過抑制凝血激酶激活異常，從而發(fā)揮出抗凝作用，進(jìn)而減輕由此造成的肺損傷。此外，低分子肝素還可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫能力，通過阻礙中性粒細(xì)胞聚集，阻止細(xì)胞過度增殖，減少肺部炎癥因子釋放，減輕炎性反應(yīng)。此外，還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑，減少優(yōu)球蛋白溶解所需時間[15-16]。乙酰半胱氨酸是臨床中常用的抗氧化劑，該藥物通過清除機(jī)體自由基，提升機(jī)體抗氧化能力，消除機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善肺粘連，減少氣道黏液細(xì)胞分泌，抑制并改善肺纖維化，改善肺功能。低分子肝素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，通過不同機(jī)制促進(jìn)病情改善，且二者聯(lián)用沒有明顯不良反應(yīng)發(fā)生，可有效提高患者生活質(zhì)量[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對照組，與治療前相比，治療后兩組患者的肺功能均增強(qiáng)，且觀察組相對于對照組更強(qiáng)；與治療前比，治療后兩組患者的PO2均升高，且觀察組更高，兩組PCO2均降低，且觀察組更低，治療后兩組患者的生活質(zhì)量均得到提升，且觀察組更高。治療后兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率無較大差異，提示對特異性間質(zhì)性肺炎患者采取乙酰半胱氨酸聯(lián)合低分子肝素有利于降低強(qiáng)化肺功能、改善動脈血?dú)馑?、提高治療效果與患者生活質(zhì)量，且安全性較高。

綜上所述，治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎采取乙酰半胱氨酸聯(lián)合低分子肝素治療方案，可以增強(qiáng)患者肺功能，改善動脈血?dú)馑剑岣呱钯|(zhì)量，臨床療效顯著，且用藥安全性優(yōu)良。

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[2023-11-23收稿]