趙樂 　劉祥英

【摘要】 目的：探究羅沙司他治療慢性腎臟病伴腎性貧血患者的臨床效果及安全性。方法：選取常州市第七人民醫(yī)院2021年1月—2022年6月收治的慢性腎臟病伴腎性貧血患者96例，用電腦隨機數字法將其分為兩組，每組48例。對照組予以臨床常規(guī)治療，研究組在對照組基礎上增加羅沙司他治療。比較兩組療效、炎癥因子水平、貧血相關指標及用藥安全性。結果：研究組治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平均低于治療前，研究組均明顯低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組血紅蛋白（Hb）、紅細胞計數（RBC）、血清鐵蛋白（SF）、鐵調素（Hepc）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Hb、RBC、SF水平較治療前均有明顯升高，研究組均明顯高于對照組（P<0.05）。兩組治療后Hepc水平較治療前均有明顯下降，研究組明顯低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：羅沙司他用于慢性腎臟病伴腎性貧血患者的臨床治療中，患者炎癥及貧血情況有明顯改善，臨床療效有明顯提升，且用藥較為安全可控。

【關鍵詞】 慢性腎臟病 腎性貧血 羅沙司他 炎癥反應

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and safety of Roxadustat in the treatment of patients with chronic kidney disease complicated with renal anemia. Method： A total of 96 patients with chronic kidney disease complicated with renal anemia admitted to Changzhou No.7 People's Hospital from January 2021 to June 2022 were selected and divided into two groups according to computer random number method， with 48 cases in each group. The control group was given routine clinical treatment， and the study group was given Roxadustat treatment on the basis of the control group. The efficacy， levels of inflammatory factors， anemia-related indexes and drug safety were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） and procalcitonin （PCT） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6， hs-CRP and PCT in both groups were lower than those before treatment， and those in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of hemoglobin （Hb）， red blood cell count （RBC）， serum ferritin （SF） and hepcidin （Hepc） levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of Hb， RBC and SF in both groups were significantly higher than those before treatment， and those in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of Hepc in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and that in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Roxadustat is used in the clinical treatment of patients with chronic kidney disease complicated with renal anemia， the inflammation and anemia situation of patients have been significantly improved， and the clinical efficacy has been significantly improved， and the drug is relatively safe and controllable.

[Key words] Chronic kidney disease Renal anemia Roxadustat Inflammatory reaction

腎性貧血是臨床比較常見的由慢性腎臟病或腎功能損傷導致的疾病，是慢性腎臟病患者一種較為嚴重的并發(fā)癥[1-2]。腎性貧血患者臨床常伴有乏力、嗜睡、心悸、氣促等癥狀[3-4]。腎性貧血的發(fā)生嚴重影響著慢性腎臟病患者臨床預后情況，臨床治療腎性貧血以糾正貧血，改善腎功能為主[5]。腎性貧血主要是由于腎臟中紅細胞生成素分泌不足導致的[6]，臨床治療可采用補充外源性紅細胞生成素、補鐵等，以糾正貧血情況。注射用人促紅素是常用的補充外源性紅細胞生成素的藥物，但部分患者臨床治療效果不理想，主要原因包括依從性差、紅細胞生成素抵抗等，且長期使用可能誘發(fā)心腦血管疾病，不利于預后[7-8]。羅沙司他是近年來研究的治療慢性腎臟病伴腎性貧血患者的新型藥物，不僅能促進紅細胞生成，還能促鐵的吸收和循環(huán)[9]。因此，本研究對常州市第七人民醫(yī)院收治的慢性腎臟病伴腎性貧血患者在常規(guī)治療方案上增加羅沙司他治療，并探究其臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2021年1月—2022年6月收治的慢性腎臟病伴腎性貧血患者96例。（1）納入標準：①符合慢性腎臟病[10]及腎性貧血診斷標準[11]；②臨床相關資料準確完整；③生命體征穩(wěn)定，能配合研究順利進行；④年齡18歲及以上。（2）排除標準：①合并心、肝功能不全；②存在凝血功能障礙、出血性疾病等；③存在精神類疾?。虎苋焉锲诨虿溉槠谂?；⑤由其他原因導致的貧血；⑥合并惡性腫瘤；⑦對本研究所用藥物過敏或不耐受。用電腦隨機數字表法分為兩組，各48例。本院醫(yī)學倫理委員會同意后開展本項研究?；颊呒凹覍倬橥猓⒆栽竻⑴c本項研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組予以臨床常規(guī)治療方法 飯后口服琥珀酸亞鐵片（生產廠家：金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，批準文號：國藥準字H10930005，規(guī)格：0.1 g），每次100 mg，每天3次；皮下注射人促紅素（生產廠家：上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，批準文號：國藥準字S19980080，規(guī)格：2 000 IU/瓶），初始注射劑量為100～150 IU/kg，每周1次，后根據患者自身血紅蛋白（Hb）改善情況，酌情調整劑量，直至Hb控制于理想水平（慢性腎臟病患者Hb建議控制在110～120 g/L，Hb過高易導致血液黏稠，增加血栓風險，過低可誘發(fā)心腦血管疾?。?，然后開始維持該劑量用藥。

1.2.2 研究組在對照組基礎上增加羅沙司他治療 患者空腹或與食物同時口服羅沙司他膠囊[生產廠家：琺博進（中國）醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司，批準文號：國藥準字H20180024，規(guī)格：50 mg]，初始用藥劑量由患者體重決定，60 kg以下每次100 mg、60 kg及以上每次120 mg，每周3次，后根據患者治療情況及Hb水平調整用藥劑量。兩組均連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）療效。①顯效：治療后，貧血癥狀消失，Hb水平維持在理想水平；②有效：治療后，貧血癥狀有所改善，Hb水平也有明顯提升；③無效：治療后，貧血癥狀、Hb水平均無改善甚至加重[12]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）炎癥因子。抽取患者空腹靜脈血5 mL，室溫下靜置一段時間后，置于離心機中，在3 000 r/min的轉速下離心10 min，取上層血清液，用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）水平。在患者治療前后分別進行一次抽血檢測。（3）貧血相關指標。取血，靜置離心后，采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定患者血清中貧血相關指標，包括Hb、紅細胞計數（RBC）、血清鐵蛋白（SF）、鐵調素（Hepc）表達水平。（4）用藥安全性。記錄患者發(fā)生頭暈頭痛、肝功能異常、心力衰竭、血壓升高、皮疹、惡心嘔吐等不良反應的情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

研究所得數據均用SPSS 20.0分析。患者性別、原發(fā)病、臨床療效等計數資料以率（%）表示，用字²檢驗；患者年齡、體重指數（BMI）、炎癥因子水平及貧血相關指標等計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較

研究組總有效率高于對照組（字²=5.694，P=0.017），見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT均明顯下降，研究組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組貧血相關指標比較

治療前，兩組RBC、Hb、SF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組RBC、Hb、SF均明顯升高，研究組均高于對照組，兩組Hepc均下降，研究組低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組用藥安全性比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字²=1.875，P=0.171），見表5。

3 討論

腎性貧血是慢性腎臟病發(fā)展、加重后產生的較為嚴重的并發(fā)癥，多發(fā)生在疾病終末階段[13]。近年來，慢性腎臟病患病率逐漸升高，臨床對其研究也不斷深入，有研究表明，腎性貧血是影響慢性腎臟病患者預后的關鍵環(huán)節(jié)[14]。若治療不及時或不合理，會引發(fā)心功能不全、記憶力下降等并發(fā)癥，加重病情，危害患者生命安全[15]。羅沙司他是新型小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），可促進機體生成內源性促紅細胞生成素、促進鐵的吸收和利用，通過多種途徑糾正貧血狀態(tài)[16]。

本研究對慢性腎臟病伴腎性貧血患者采用羅沙司他治療的效果及安全性進行分析，結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組，兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計學差異，提示羅沙司他能明顯提升治療效果，且不會明顯增加藥物不良反應，臨床用藥較為安全。羅沙司他通過促進內源性促紅細胞生成素的生成與受體表達，以及促進鐵代謝相關蛋白的表達，從而改善鐵的吸收和利用，緩解貧血狀態(tài)，與李彩鳳等[17]研究結果一致。

貧血的發(fā)生主要是由于機體無法生成足夠的Hb所造成，Hb是紅細胞的主要成分，參與紅細胞氧和二氧化碳的運輸，其表達水平能很好地反映機體貧血程度，通過對Hb水平進行檢測，也可以判斷疾病嚴重程度[18]。SF是鐵在人體內儲存的主要形式之一，鐵是合成Hb的主要成分之一，其代謝需要多種酶參與，Hepc是一種由肝臟合成分泌的多肽物質，有調節(jié)機體內鐵平衡的作用，可抑制鐵的吸收及機體內儲備鐵的釋放[19]。本研究顯示，治療后，兩組Hb、RBC、SF水平較治療前均有明顯升高，研究組均明顯高于對照組，兩組Hepc水平較治療前均有明顯下降，研究組明顯低于對照組，提示羅沙司他能明顯改善患者貧血狀況。在正常情況下，低氧環(huán)境會刺激體內的低氧誘導因子（HIF）的產生，HIF在體內調節(jié)多種基因的表達，其中包括促紅細胞生成素的生成[20]。慢性腎臟病患者由于腎臟功能減退，無法產生足夠的促紅細胞生成素，導致貧血發(fā)生，HIF-PHI藥物的作用機制是抑制HIF輔因子的降解和激活，從而增加促紅細胞生成素的產生，刺激紅細胞的生成，改善貧血癥狀。炎癥反應也參與了腎性貧血的發(fā)生及發(fā)展，慢性腎臟病會促進促炎因子的分泌和積累，促進微炎癥反應的發(fā)生[21]。TNF-α為多向性促炎細胞因子，可促進或加重炎癥反應；IL-6可促進生成血管內皮活性簇，加重炎癥；hs-CRP是機體遭受組織損傷時表達的一種急性時相蛋白，同時還能反應微炎癥狀態(tài)；PCT也是反映慢性腎臟病患者微炎癥的指標。本研究結果顯示，兩組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT水平均下降，研究組均明顯低于對照組，提示羅沙司他能有效改善炎癥反應。炎癥反應可通過多種機制來抑制生成紅細胞、加速紅細胞清除，同時影響鐵的吸收和利用，加重貧血[22]，故使用羅沙司他能通過改善患者貧血狀況，從而改善炎癥反應。

綜上所述，加用羅沙司他治療慢性腎臟病伴腎性貧血，患者炎癥及貧血情況有明顯改善，臨床療效有明顯提升，且藥物不良反應較少，用藥較為安全可控。

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