陳偉繁，袁 紅

（東莞康華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 東莞 523080）

缺血性腦卒中是由于腦血管阻塞導(dǎo)致的腦組織缺血和缺氧，主要發(fā)生于中老年人，是一種常見的腦血管疾病。缺血性腦卒中發(fā)生后，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙，記憶能力、語(yǔ)言能力、識(shí)別能力損傷，肢體活動(dòng)能力下降等，具有較高的發(fā)病率和致殘率[1]。阿司匹林和阿托伐他汀均能有效治療缺血性腦卒中，其中阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，可減少動(dòng)脈粥樣硬化引起的心肌梗死，防止血栓形成，可預(yù)防和治療缺血性腦卒中，被認(rèn)為是一線的治療藥物選擇[2]。阿托伐他汀可減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，防治冠心病和腦卒中的發(fā)生[3]。阿司匹林和阿托伐他汀的聯(lián)合應(yīng)用可以顯著降低缺血性腦卒中的發(fā)病率和死亡率，減少腦卒中的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并改善患者的生活質(zhì)量[4]。鑒于此，本文旨在進(jìn)一步分析阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)缺血性腦卒中患者臨床療效、神經(jīng)生長(zhǎng)因子相關(guān)蛋白質(zhì)-43（GAP-43）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）指標(biāo)、血脂指標(biāo)及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、 Barthel 指數(shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年6月至2022年12月東莞康華醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者80 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組患者（40 例）中男性22 例，女性18 例；BMI 16.21～32.45 kg/m2，平均（26.45±2.12） kg/m2；年齡45～75 歲，平均（61.12±2.45）歲。觀察組患者（40 例）中男性23 例，女性17 例；BMI 17.04～32.65 kg/m2，平均（26.51±2.30） kg/m2；年齡42～72歲，平均（61.20±2.41）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)磁共振成像（MRI）檢查確診；②對(duì)本次研究中的治療藥物不存在過敏反應(yīng)；③首次發(fā)??；④發(fā)病至入院不超過6 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性差；②合并甲狀腺疾??；③合并血液病；④合并惡性腫瘤。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核相關(guān)資料，并在獲得批準(zhǔn)后開展研究，患者均已知曉此次研究詳情，并已簽署知情同意書。

1.2 治療方法本研究中兩組患者接受相同的降血壓及降血糖等治療，并接受清除自由基及保護(hù)腦細(xì)胞和抗凝等常規(guī)治療。對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片（邯鄲滏榮制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023363，規(guī)格：25 mg/片），1 次/d，100 mg/次，持續(xù)治療3 個(gè)月。觀察組患者口服阿司匹林腸溶片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（天地恒一制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203358，規(guī)格：20 mg/片），1 次/d，10 mg/次，阿司匹林腸溶片使用方法與對(duì)照組使用方法相同，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。于治療3 個(gè)月后評(píng)估療效，日常生活能力無影響，短暫性頭暈、功能障礙等癥狀消退為顯效；日常生活能力輕微受限，癥狀改善為有效；日常生活能力嚴(yán)重受限，癥狀未改善為無效[5]?？傆行?[（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②GAP43、VEGF 變化。分別于治療前及治療3 個(gè)月后采集缺血性腦卒中患者4 mL 空腹靜脈血，離心（離心轉(zhuǎn)速為3500 r/ min，離心半徑為10 cm）處理10 min 后提取血清，采用免疫熒光染色法檢測(cè)GAP-43、 VEGF 指標(biāo)。③日常生活能力與神經(jīng)功能。分別于治療前和治療3 個(gè)月后評(píng)估兩組患者NIHSS 評(píng)分[6]、 Barthel 指數(shù)[7]， NIHSS 評(píng)估內(nèi)容包括意識(shí)、眼球運(yùn)動(dòng)、對(duì)光反應(yīng)、運(yùn)動(dòng)功能、感覺功能、言語(yǔ)、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)、定向力、記憶和認(rèn)知10 個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，共42 分，分?jǐn)?shù)越低神經(jīng)損傷程度越低； Barthel 指數(shù)評(píng)估內(nèi)容包括能夠獨(dú)立進(jìn)食、能夠獨(dú)立洗澡、修飾、能夠獨(dú)立穿衣、可以控制大/小便、可自主如廁、能夠獨(dú)立進(jìn)行床椅轉(zhuǎn)移、能夠獨(dú)立進(jìn)行平地行走、能夠獨(dú)立上下樓梯10 項(xiàng)活動(dòng)能力，共100 分，分?jǐn)?shù)與日常生活能力恢復(fù)成正比。④血脂指標(biāo)。分別于治療前和治療3 個(gè)月后采集兩組缺血性腦卒中患者3 mL 空腹靜脈血，應(yīng)用酶促法檢測(cè)三酰甘油（TG）與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及總膽固醇（TC）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用S-W 法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者GAP-43、 VEGF 水平比較與治療前比，治療3 個(gè)月后兩組患者GAP-43 與VEGF 水平均降低，與對(duì)照組比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者GAP-43、VEGF 水平比較(ng/mL，±s)

表2 兩組患者GAP-43、VEGF 水平比較(ng/mL，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GAP-43：神經(jīng)生長(zhǎng)因子相關(guān)蛋白質(zhì)-43；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。

組別例數(shù)GAP-43 VEGF治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后對(duì)照組4035.32±2.2125.67±1.60*43.54±4.1531.29±2.60*觀察組4035.45±2.1120.14±1.31*43.50±4.4123.50±2.35*t 值0.26916.9130.04214.058 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較與治療前比，治療3 個(gè)月后兩組患者TC、TG、LDL-C 指標(biāo)均下降，HDL-C 指標(biāo)上升，且觀察組TC、TG、LDL-C 指標(biāo)更低，HDL-C 指標(biāo)更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L，±s)

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別例數(shù)TC TG治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后對(duì)照組406.24±1.203.45±0.50*5.10±1.412.51±0.21*觀察組406.25±1.152.20±0.44*5.08±1.401.40±0.13*t 值0.03811.8700.06428.424 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05組別例數(shù)LDL-CHDL-C治療前治療3 個(gè)月后治療前治療3 個(gè)月后對(duì)照組403.67±1.243.12±0.10*1.26±0.551.45±0.04*觀察組403.64±1.272.84±0.45*1.23±0.421.71±0.82*t 值0.1073.8420.2742.003 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患者NIHSS 評(píng)分、 Barthel 指數(shù)比較與治療前比，治療3 個(gè)月后兩組患者NIHSS 評(píng)分降低， Barthel 指數(shù)升高，且觀察組NIHSS 評(píng)分更低， Barthel 指數(shù)更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)比較(分， ±s)

表4 兩組患者NIHSS 評(píng)分、Barthel 指數(shù)比較(分， ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù)NIHSS 評(píng)分Barthel 指數(shù)治療前 治療3 個(gè)月后治療前 治療3 個(gè)月后對(duì)照組 4021.30±3.2114.30±1.32* 31.45±5.1557.67±2.78*觀察組 4021.21±3.18 7.25±1.21* 31.58±4.4782.54±3.45*t 值0.12624.9000.12135.501 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05

3 討論

缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病，主要表現(xiàn)有眩暈、言語(yǔ)不清、視物模糊、頭痛等，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)偏癱或者死亡，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8]。導(dǎo)致缺血性腦卒中的主要危險(xiǎn)因素包括高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙、飲酒及缺乏運(yùn)動(dòng)等，且與現(xiàn)代生活方式的變化密切相關(guān)，例如飲食結(jié)構(gòu)的改變、久坐不動(dòng)的工作方式及壓力增加等[9]。

阿司匹林在缺血性腦卒中的治療中起著重要的作用。缺血性腦卒中的形成不僅是由血小板聚集引起的，還涉及到血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)等多個(gè)途徑。阿司匹林主要通過抑制血小板活化和聚集來減少血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)其他途徑的干預(yù)作用有限[10]。阿托伐他汀為他汀類藥物，可降低膽固醇和LDL-C 水平，減少動(dòng)脈狹窄和血栓形成。兩種藥物分別從不同的角度作用于缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制，聯(lián)合使用可以更全面地發(fā)揮治療效果，同時(shí)二者作用機(jī)制互補(bǔ)，可以相互增強(qiáng)治療效果，更好地保護(hù)腦血管，減少缺血性腦卒中的發(fā)生[11]。

本研究中，與治療前比，治療3 個(gè)月后兩組患者TC、TG、LDL-C 指標(biāo)下降，HDL-C 指標(biāo)上升，且觀察組TC、TG、LDL-C 比對(duì)照組低，HDL-C 比對(duì)照組高，總有效率高于對(duì)照組，提示阿托伐他汀鈣片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療后有助于提高缺血性腦卒中的臨床治療效果，可更好地調(diào)節(jié)患者血脂水平。阿司匹林通過減少血小板聚集和抑制炎癥反應(yīng)，可以間接影響血脂代謝，降低血液中的TC、TG 和LDL-C 水平。但阿司匹林單一治療無法直接改善血脂異常，可能無法達(dá)到理想的治療效果。而阿托伐他汀可降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度，達(dá)到降血脂的同時(shí)還可以預(yù)防冠心病等心血管疾病的發(fā)生[12]。

VEGF 是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生，能有效促進(jìn)血管再生；GAP-43 可參與神經(jīng)細(xì)胞外生長(zhǎng)及突觸發(fā)育形成和神經(jīng)細(xì)胞再生，是一種神經(jīng)特異性的蛋白質(zhì)[13]。在本研究中，與治療前比，治療3 個(gè)月后兩組患者GAP-43、VEGF 水平及NIHSS 評(píng)分下降，且觀察組比對(duì)照組低；兩組患者Barthel 指數(shù)上升，且觀察組高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療可有效改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)患者神經(jīng)功能與日常生活能力恢復(fù)。聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣片和阿司匹林腸溶片，可以協(xié)同發(fā)揮藥物作用，減少腦血管再栓塞風(fēng)險(xiǎn)，改善神經(jīng)功能和日常生活能力，降低腦卒中后神經(jīng)功能缺損程度，使患者生活質(zhì)量得到提高。

綜上，阿托伐他汀鈣片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療缺血性腦卒中效果理想，正向調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善生活能力，具有應(yīng)用價(jià)值，值得今后臨床推廣。