【摘要】目的 分析不同妊娠時(shí)期的孕婦甲狀腺檢驗(yàn)指標(biāo)的變化情況，為孕婦在妊娠期早期疾病預(yù)防和保健干預(yù)提供科學(xué)管控依據(jù)。方法 選取2022年1月至10月惠州市第一婦幼保健院接收的200例女性進(jìn)行甲狀腺體檢者作為本次研究對(duì)象，按照受檢人群不同分為對(duì)照組（50例，非妊娠女性）和觀察組（150例，妊娠女性）。觀察組按孕期不同分為3組，各50例。觀察1組為孕早期（孕周≤ 12周），觀察2組為孕中期（12周lt;孕周≤ 28周），觀察3組為孕晚期（孕周gt;28周）。4組研究對(duì)象均采用羅氏免疫發(fā)光儀檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）等甲狀腺指標(biāo)。比較對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象甲狀腺指標(biāo)及甲狀腺疾病發(fā)生情況。隨訪至妊娠結(jié)束，將150例觀察組孕產(chǎn)婦分為結(jié)局良好組（122例）和不良結(jié)局組（28例），分析觀察組不同妊娠結(jié)局孕產(chǎn)婦甲狀腺指標(biāo)異常情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察1組、2組、3組研究對(duì)象FT3、FT4水平均降低，觀察組研究對(duì)象TSH升高；且隨著孕周的增加，觀察1組、2組、3組研究對(duì)象FT3、FT4水平均逐漸降低，TSH水平均逐漸升高；觀察組研究對(duì)象甲狀腺疾病總發(fā)生率高于對(duì)照組；不良結(jié)局組研究對(duì)象FT3、FT4、TSH異常的患者占比均高于結(jié)局良好組（Plt;0.05）。結(jié)論 不同妊娠期女性的甲狀腺指標(biāo)較非妊娠女性出現(xiàn)明顯的異常，甲狀腺疾病的患病率升高，且與妊娠結(jié)局具有一定的關(guān)系，早期監(jiān)測甲狀腺指標(biāo)對(duì)妊娠期疾病早期診斷、干預(yù)具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】妊娠 ; 甲狀腺激素 ; 妊娠結(jié)局 ; 甲狀腺功能減退

【中圖分類號(hào)】R714.256 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.24.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.044

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，位于頸前、氣管正中兩側(cè)，是身體正?；顒?dòng)的重要器官。妊娠是一個(gè)特殊的生理過程，隨著妊娠周期的增長，孕婦會(huì)分泌出大量的人絨毛膜促性腺激素和孕激素，影響到正常的內(nèi)分泌狀態(tài)，這種現(xiàn)象會(huì)影響甲狀腺水平，致使人體正常的內(nèi)分泌平衡被破壞[1]。甲狀腺激素為一種氨基酸衍生物，在調(diào)整器官系統(tǒng)新陳代謝方面十分重要。值得引起重視的是，如果孕婦的甲狀腺水平異常，存在甲狀腺水平降低的情況，極可能會(huì)提升甲狀腺功能減退、亞甲狀腺功能減退的患病率，不僅會(huì)給孕婦帶來相關(guān)不適癥狀，且會(huì)影響到胎兒的生長發(fā)育[2]；同時(shí)，這種亞健康狀態(tài)也會(huì)增加妊娠期間早產(chǎn)、死胎、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育畸形等不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，因此妊娠期間加強(qiáng)對(duì)甲狀腺指標(biāo)的檢測十分重要[3]。故而本研究旨在對(duì)不同妊娠時(shí)期的孕婦進(jìn)行甲狀腺檢測，分析甲狀腺檢驗(yàn)指標(biāo)的變化情況，為孕婦在妊娠期早期疾病預(yù)防和保健干預(yù)提供科學(xué)管控策略，以改善妊娠結(jié)局，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至10月惠州市第一婦幼保健院接收的200例甲狀腺體檢者作為本次研究對(duì)象，按照受檢人群不同分為對(duì)照組（50例，非妊娠女性）和觀察組（150例，妊娠女性）。對(duì)照組研究對(duì)象年齡18～45歲，平均（33.37±3.18）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均（23.05±0.27） kg/m2。觀察組按孕期不同分為3組，各50例。觀察1組為孕早期（孕周≤ 12周），觀察2組為孕中期（12周lt;孕周≤ 28周），觀察3組為孕晚期（孕周gt;28周）。觀察1組年齡21～39歲，平均（32.46±3.25）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均（23.04±0.31） kg/m2。觀察2組年齡20～38歲，平均（33.49±3.27）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（23.04±0.28） kg/m2。觀察3組年齡22～39歲，平均（33.52±3.29）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.01±0.29） kg/m2。 4組研究對(duì)象一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診療指南》 [4]甲狀腺疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無甲狀腺病史；②無嚴(yán)重的臨床疾?。虎墼衅趫?jiān)持孕前檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤疾?。虎谡J(rèn)知功能缺陷；③嚴(yán)重的精神疾病，依從性差，無法配合完成研究；④近期使用過影響到甲狀腺功能的藥物（雌激素類的除外）。本研究經(jīng)惠州市第一婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 抽取研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)8 h以上的靜脈血5 mL，進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min），取血清，使用羅氏免疫發(fā)光儀（羅氏診斷公司，型號(hào)：cobas e602）對(duì)試劑樣本游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平進(jìn)行檢測。期間整個(gè)樣本及設(shè)備操作嚴(yán)格按照儀器的說明書上的操作步驟指示進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) ①甲狀腺指標(biāo)。記錄對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象甲狀腺指標(biāo)FT3、FT4、TSH水平變化情況。 TSH參考范圍為0.27～4.2 mIU/L，F(xiàn)T4參考范圍為10.14～21.85 pmol/L，F(xiàn)T3參考范圍為FT3 3.1～6.8 pmol/L [5]。②甲狀腺疾病。記錄對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象甲狀腺疾病發(fā)生情況。③妊娠結(jié)局。隨訪至妊娠結(jié)束，記錄妊娠孕婦分娩后的不良妊娠結(jié)局（胎盤早剝、低體重兒、早產(chǎn)、死胎等）發(fā)生情況。④記錄觀察組不同妊娠結(jié)局孕產(chǎn)婦甲狀腺指標(biāo)異常情況。并將150例觀察組研究對(duì)象分為結(jié)局良好組（122例）和不良結(jié)局組（28例），分析不同妊娠結(jié)局孕產(chǎn)婦甲狀腺指標(biāo)改變情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]顯示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象血清FT3、 FT4、 TSH水平比較 與對(duì)照組比，觀察1組、2組、3組研究對(duì)象FT3、FT4水平均降低，TSH水平均升高；且隨著孕周的增加，觀察1組、2組、3組研究對(duì)象FT3、FT4水平均逐漸降低TSH水平逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象甲狀腺疾病發(fā)生情況比較 觀察組研究對(duì)象甲狀腺疾病總發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 觀察組不同妊娠結(jié)局孕產(chǎn)婦甲狀腺指標(biāo)異常情況比較 不良結(jié)局組孕產(chǎn)婦FT3、FT4、TSH異常的患者占比均高于結(jié)局良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

胎兒的發(fā)育程度和母體的甲狀腺指標(biāo)變化之間有著密切聯(lián)系，在5周左右，胎兒的大腦組織已經(jīng)開始發(fā)育[5]。雖然12～20周胎兒的甲狀腺功能已趨于逐漸成熟的狀態(tài)，自身能夠合成甲狀腺激素，但胎兒所需要的部分甲狀腺激素仍來源于母體，孕20周左右，胎兒的下丘腦 - 垂體甲狀腺功能已經(jīng)發(fā)育完善，但在這個(gè)孕周期間，胎兒的發(fā)育需要母體提供充足的養(yǎng)分，其中涉及甲狀腺激素，所以母體的甲狀腺激素升高或降低都可能會(huì)給胎兒帶來不可逆的損傷[6]。若在妊娠前的12周，孕婦患有甲狀腺功能減退，其生理過程處于一個(gè)持續(xù)性甲狀腺激素水平偏低的環(huán)境，則無法為胎兒的腦部發(fā)育提供充分的甲狀腺激素，而妊娠期孕婦患有甲狀腺疾病、甲狀腺自身抗體陽性，會(huì)很大程度地增加早產(chǎn)、流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，這也體現(xiàn)了孕期加強(qiáng)定期產(chǎn)檢的重要性。妊娠期間的甲狀腺功能是否正常，是判斷孕婦及胎兒發(fā)育狀態(tài)的重要指標(biāo)，若無法及時(shí)的診斷和治療，會(huì)影響到胎兒的發(fā)育，增加畸形、智力缺陷、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，但如果經(jīng)過及時(shí)有效的診斷治療，那么多數(shù)孕婦可以得到糾治，并改善妊娠結(jié)局[7]。

FT3指標(biāo)在人體具有生物活性，其可以穿透細(xì)胞膜達(dá)到人體組織細(xì)胞發(fā)揮自身特殊的生理作用，F(xiàn)T3和甲狀腺球蛋白相結(jié)合為游離的形式，占據(jù)了總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）的0.35%左右，是甲狀腺激素能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的重要部分，F(xiàn)T4在甲狀腺激素反應(yīng)中，能提示出甲狀腺代謝狀態(tài)，它主要是通過游離的形式進(jìn)入到機(jī)體血液循環(huán)中，且不會(huì)受到結(jié)合蛋白質(zhì)濃度及結(jié)合特性的變化影響到檢測質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察1組、2組、

3組研究對(duì)象FT3、FT4水平均降低，且從妊娠周期上分析，隨著孕周的增長，孕婦的FT3、FT4指標(biāo)也隨之降低，和孕早期相比，孕晚期的FT3、FT4指標(biāo)更低。分析其原因，考慮是孕晚期胎兒的發(fā)育已趨于成熟，但孕婦自身的基礎(chǔ)代謝會(huì)增多，其腎臟對(duì)磷排泄會(huì)隨之增加，孕婦期間不引起重視，任由發(fā)展可能會(huì)導(dǎo)致缺碘，從而影響到甲狀腺激素的合成，因此FT3、FT4指標(biāo)的降低提示需要重視有甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

本研究結(jié)果顯示與對(duì)照組比，觀察1組、2組、3組研究對(duì)象FT3、FT4水平均降低，觀察組研究對(duì)象TSH升高；且隨著孕周的增加，觀察1組、2組、3組研究對(duì)象FT3、FT4、逐漸降低，TSH水平均逐漸升高。胡金偉等[9]在Logistic回歸模型分析中對(duì)影響孕產(chǎn)婦的血清TSH水平因素進(jìn)行研究分析，結(jié)果表示，相比于TSH正常組，THS異常組的低出生體重兒，妊娠巨大兒、妊娠高血壓等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更高，這提示血清TSH水平的變化會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局是否良好具有一定判斷依據(jù)，需要在孕期加強(qiáng)對(duì)甲狀腺指標(biāo)的檢測。本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對(duì)象甲狀腺疾病總發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。分析其原因，在臨床診斷上，妊娠期為適應(yīng)特殊生理過程，孕婦機(jī)體的血容量會(huì)有所上升，在受到雌激素的影響下，血清中的甲狀腺激素相結(jié)合球蛋白的水平也會(huì)高于非妊娠的正常女性[10]。FT3指標(biāo)的增高可考慮甲狀腺激素不敏感綜合征、亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)、T3型甲狀腺功能亢進(jìn)，降低則可考慮是否存在低T3綜合征、甲狀腺功能減退等；當(dāng)FT4指標(biāo)增高，往往可提示患者可能患有甲狀腺激素不敏感綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、低T3綜合征、T4型甲狀腺功能亢進(jìn)等，當(dāng)FT4指標(biāo)減少則可提示腎病綜合征、甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退、糖皮質(zhì)激素藥物致使等；TSH具有促進(jìn)甲狀腺激素合成作用，甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致孕婦機(jī)體內(nèi)糖代謝水平受到影響，甲狀腺激素和TSH也會(huì)參與孕婦全身系統(tǒng)的新陳代謝，在妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用[11]。本研究結(jié)果表示，不良結(jié)局組研究對(duì)象FT3、FT4、TSH異常的患者占比均高于結(jié)局良好組，也說明妊娠期間甲狀腺指標(biāo)是否異常與其妊娠結(jié)局存在一定的關(guān)系，早期監(jiān)測甲狀腺指標(biāo)利于進(jìn)行疾病的早期治療和病情控制。

綜上，不同妊娠期女性的甲狀腺指標(biāo)較非妊娠女性出現(xiàn)明顯的異常，甲狀腺疾病的患病率升高，且與妊娠結(jié)局具有一定的關(guān)系，早期監(jiān)測甲狀腺指標(biāo)對(duì)疾病早期診斷、干預(yù)具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

陳愛蘭， 曾小變， 羅婕妤. 先兆流產(chǎn)早期血清Hcy、TPOAb、TGAb水平的變化及其預(yù)后分析[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2021， 32（7）： 864-867.

郝士丹， 許穎， 張景義. 甲狀腺激素治療妊娠期亞臨床甲減對(duì)子代生長發(fā)育的影響[J]. 中國計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2023， 31（5）： 1067-1071.

黃艷， 郝維敏， 周杜娟， 等. 血清孕酮、IL-6和甲狀腺過氧化物酶抗體聯(lián)合檢測在先兆流產(chǎn)患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 41（13）： 1556-1559.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì). 妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診療指南[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2012， 25（5）： 354-371.

張錚， 王苓， 王紅紅. 妊娠期甲狀腺功能正常范圍的探討[J]. 中國婦幼健康研究， 2022， 33（11）： 36-42.

倪愛青， 何大強(qiáng)， 楊金軍. 妊娠期糖尿病患者孕期甲狀腺功能和貧血指標(biāo)的變化及與母嬰結(jié)局的相關(guān)性[J]. 中國婦幼保健， 2022， 37（2）： 193-196.

康連風(fēng)， 郭富生， 張瓊. 妊娠合并亞臨床性甲狀腺功能減退癥患者血清IGF-1、lipocalin-2水平與甲狀腺激素和母嬰結(jié)局的關(guān)系[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2022， 19（5）： 638-641.

樊成芳， 馬君. 甲狀腺功能檢測與監(jiān)測血壓變異系數(shù)對(duì)預(yù)測妊娠期甲狀腺功能減退患者妊娠結(jié)局的臨床價(jià)值[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 44（6）： 660-665， 680.

胡金偉， 桑國耀， ?，? 妊娠合并甲狀腺功能減退患者孕早期血清TSH水平對(duì)妊娠不良結(jié)局的影響[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2022， 37（11）： 1410-1413.

邵莉， 張小芬. 高齡產(chǎn)婦不同妊娠時(shí)間段血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)變化及妊娠伴發(fā)疾病發(fā)生情況[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2019， 23（9）： 92-95.

李淑英， 葛曉春， 劉銳， 等. 妊娠期糖尿病合并甲狀腺功能減退癥的危險(xiǎn)因素及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2022， 28（10）： 1640-1644.