【摘要】目的 探討血清抗精子抗體（ASAb）、抗心磷脂抗體（ACA）及抗β2糖蛋白抗體I（A-β2-GPI）在多囊卵巢綜合征（PCOS）患者行凍融胚胎移植（FET）治療后流產(chǎn)的評估價值，為臨床上妊娠不良結(jié)局進行預防和控制提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2020年1月至2021年6月于玉林市婦幼保健院首次行FET治療的159例PCOS患者的臨床資料，根據(jù)妊娠結(jié)局分為流產(chǎn)組（34例）與活產(chǎn)組（125例）。通過單因素、多因素Logistic回歸分析PCOS患者行FET治療后流產(chǎn)的危險因素，進一步用受試者工作特征（ROC）曲線評估血清ASAb、ACA及A-β2-GPI預測PCOS患者行FET治療后流產(chǎn)的價值。結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示，流產(chǎn)組患者血清ASAb、ACA、A-β2-GPI水平均高于活產(chǎn)組；多因素Logistic回歸分析顯示，ASAb、ACA、A-β2-GPI升高均是PCOS患者行FET治療后流產(chǎn)的獨立危險因素（均Plt;0.05）；ROC曲線分析顯示，ASAb、ACA、A-β2-GPI對PCOS患者FET治療后流產(chǎn)的預測評估曲線下面積（AUC）分別為0.831、0.775、0.898，其中A-β2-GPI敏感度、特異度相對較高，分別為0.822、0.904。結(jié)論 PCOS患者多伴有ASAb、ACA、A-β2-GPI水平升高，進而使PCOS患者容易引發(fā)流產(chǎn)，血清ASAb、ACA、A-β2-GPI均對FET治療后流產(chǎn)有一定的預測價值，臨床上應針對性進行干預，降低PCOS患者流產(chǎn)風險。

【關(guān)鍵詞】抗精子抗體 ; 抗心磷脂抗體 ; 抗β2糖蛋白抗體I ; 多囊卵巢綜合征 ; 凍融胚胎移植

【中圖分類號】R714.21 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.24.0124.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.039

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡婦女常見的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病，臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性不排卵及雄激素水平升高，進而導致女性不孕。因不排卵和卵母細胞質(zhì)量差，PCOS患者大多需要促排卵治療，部分患者需要通過輔助生殖技術(shù)：凍融胚胎移植（FET）獲得妊娠，但PCOS患者因存在高雄激血癥、胰島素抵抗等內(nèi)分泌代謝異常，會通過多種途徑導致子宮內(nèi)膜容受性下降，F(xiàn)ET術(shù)后流產(chǎn)率較高[1]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)炎癥免疫與PCOS的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，且發(fā)生不良妊娠結(jié)局的產(chǎn)婦大部分伴隨著自身免疫失調(diào)[2]。精子對女性是一個同種異體抗原，其產(chǎn)生的抗精子抗體（ASAb）能使女性的生育能力下降[3]。抗心磷脂抗體（ACA）是血小板及內(nèi)皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂，其作為靶抗原的自身抗體已成為自身免疫反應的研究熱點?？功?糖蛋白抗體I（A-β2-GPI）在流產(chǎn)發(fā)生機制中起著重要作用，其可通過與自身抗體結(jié)合交聯(lián)，從而觸發(fā)靶細胞內(nèi)外的信號通路，最終導致血栓及病態(tài)妊娠[4]。三者是否能早期評估PCOS患者FET治療后流產(chǎn)尚未見相關(guān)研究報道?；诖?，本研究旨在分析血清ASAb、 ACA及A-β2-GPI對PCOS患者FET治療后流產(chǎn)的評估價值，為臨床上妊娠不良結(jié)局進行預防和控制提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2021年6月于玉林市婦幼保健院首次行FET治療的159例PCOS患者的臨床資料。診斷標準：參照《多囊卵巢綜合征中國診療指南》 [5]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準且臨床確診為PCOS；②順利進行FET治療且成功受孕；③無自然流產(chǎn)史；④臨床資料完整。排除標準：①配偶精液質(zhì)量異常；②合并子宮內(nèi)膜異位；③合并子宮腺肌疾??；④合并子宮畸形或瘢痕子宮；⑤卵巢儲備功能降低；⑥夫妻單方或雙方染色體顯示異常。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求并經(jīng)玉林市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 使用醫(yī)用超聲診斷儀[富士膠片（中國）投資有限公司，國械注進20173066594，型號：F37]檢查患者的子宮內(nèi)膜厚度、子宮平均徑線（非孕期子宮長徑線與子宮前后徑線的平均值）。于清晨采集空腹患者靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min）5 min取血清，保存于-20 ℃待測，采用吖啶酯化學發(fā)光法檢測血清中的黃體生成素（LH）水平；使用混合抗球蛋白反應試驗（MAR）檢測ASAb水平；采用吖啶酯化學發(fā)光法檢測ACA、A-β2-GPI水平。以上檢測試劑盒，均采用儀器公司原裝試劑盒，操作和結(jié)果判斷嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 分組方法 將順利妊娠125例PCOS孕婦分為活產(chǎn)組，將流產(chǎn)34例PCOS孕婦分為流產(chǎn)組。

1.2.3 資料收集 收集所有患者的臨床資料，包括年齡、身高、BMI、不孕年限，統(tǒng)計FET結(jié)局：竇卵泡計數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、妊娠結(jié)局（流產(chǎn)、分娩）。

1.3 觀察指標 ①單因素分析。統(tǒng)計所有患者的臨床資料，并進行組間比較。②多因素分析。以PCOS患者FET治療后流產(chǎn)為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計學意義的指標納入Logistic回歸模型，進行PCOS患者FET治療后流產(chǎn)的多因素分析。③評估價值。使用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清ASAb、ACA、A-β2-GPI對PCOS患者FET治療后流產(chǎn)的評估價值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，采用t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析FET治療后流產(chǎn)的危險因素，并通過ROC曲線分析血清ASAb、ACA、A-β2-GPI對PCOS患者FET治療后流產(chǎn)的預測價值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS患者FET治療后流產(chǎn)的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，流產(chǎn)組患者血清ASAb、ACA、A-β2-GPI水平均高于活產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；兩組患者年齡、BMI、不孕年限、子宮平均徑線、子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡計數(shù)、LH、原發(fā)性不孕、優(yōu)質(zhì)胚胎經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 PCOS患者FET治療后流產(chǎn)的多因素 Logistic分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，ASAb、ACA、A-β2-GPI升高均是PCOS患者行FET治療后流產(chǎn)的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 血清ASAb、ACA、A-β2-GPI對PCOS患者FET治療后流產(chǎn)的評估價值 ROC曲線分析顯示，ASAb、ACA、A-β2-GPI對PCOS患者FET治療后流產(chǎn)預測的曲線下面積（AUC）分別為0.831、0.775、0.898，其中A-β2-GPI敏感度、特異度相對較高，分別為0.822、0.904，見表3、圖1。

3 討論

PCOS是一種生殖內(nèi)分泌疾病，發(fā)病原因尚不明確，育齡婦女發(fā)病率為5%～10%，是導致女性不孕的主要原因之一[6]。對于不孕的PCOS患者臨床常使用FET幫助其妊娠，但由于部分PCOS患者卵巢發(fā)育不成熟，且內(nèi)分泌水平紊亂，所以經(jīng)治療后也存在一定流產(chǎn)率[7-8]。因此，早期預測PCOS患者FET治療后的妊娠結(jié)局具有重要的臨床意義。目前，PCOS患者治療后發(fā)生流產(chǎn)的原因還未完全明確，普遍認為與肥胖、血栓形成、黃體功能不足等因素有關(guān)[9]。

本研究中，單因素分析結(jié)果顯示，流產(chǎn)組的ASAb、ACA、A-β2-GPI水平高于活產(chǎn)組，提示血清ASAb、ACA、A-β2-GPI高表達與PCOS患者FET治療后流產(chǎn)有關(guān)，可作為診斷和病情評估的重要依據(jù)，但具體機制還有待深入探析。PCOS患者多數(shù)情況下因生殖道生理屏障遭受破壞，女性抗精子抗體產(chǎn)生且不斷增多，而ASAb是最常見的抗生殖免疫抗體，由于免疫耐受和女性生理屏障等因素，女性一般不產(chǎn)生ASAb，但如果性生活發(fā)生在女性生殖道黏膜破損時，精子抗原極易穿過破損的黏膜上皮屏障，刺激B淋巴細胞產(chǎn)生ASAb，ASAb增加后進一步影響精子活性，同時抑制了其同卵細胞透明帶的結(jié)合及頂體反應，嚴重影響受精卵的發(fā)育及代謝，從而增加流產(chǎn)風險[10]。ACA是以血小板和內(nèi)皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體，同時是抗磷脂抗體綜合征的標志性抗體，血清ACA陽性育齡期婦女妊娠容易合并胎盤血管內(nèi)皮損傷、血栓形成及胎盤梗阻的病理改變，損害胎盤功能，進而胎盤和胎兒缺血缺氧，引發(fā)流產(chǎn)，多因素均可造造成ACA異常升高，多用于反復自然流產(chǎn)的輔助診斷[11-12]。

A-β2-GPI抗體可由胎盤能產(chǎn)生，在抑制內(nèi)源性的凝集通路及抑制血小板上的凝血酶原酶的活性后，可導致免疫性不孕的發(fā)生[13-14]。本研究中多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，ASAb、ACA、A-β2-GPI升高均是PCOS患者行FET治療后流產(chǎn)的獨立危險因素。且從本研究的ROC曲線分析來看，A-β2-GPI敏感度、特異度相對較高。臨床上應監(jiān)測高風險的PCOS婦女血ASAb、ACA、A-β2-GPI水平。另外本研究中兩組患者年齡、BMI、不孕年限、子宮平均徑線、子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡計數(shù)、LH、原發(fā)性不孕、優(yōu)質(zhì)胚胎經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義，這也可能跟本研究樣本數(shù)量少有關(guān)。

綜上，PCOS患者多伴有ASAb、ACA、A-β2-GPI水平升高，進而使PCOS患者容易引發(fā)流產(chǎn)，臨床可通過ASAb、ACA及A-β2-GPI的檢測預測PCOS患者行FET治療的妊娠結(jié)局。本研究仍存在不足之處，研究樣本納入比較單一，需增加與多地區(qū)生殖中心間相互合作，才能獲得更準確的結(jié)論。

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