【摘要】目的 探討血清胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平對妊娠期糖尿病（GDM）產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的預(yù)測價值，為臨床評估患者病情、制定針對性措施以預(yù)防不良妊娠結(jié)局的發(fā)生提供參考。方法 回顧性分析2021年6月至2023年6月桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的64例GDM產(chǎn)婦的臨床資料，作為觀察組，根據(jù)妊娠結(jié)局分為妊娠結(jié)局不良組（21例）和妊娠結(jié)局良好組（43例），另回顧性分析同期進(jìn)行檢查并分娩的62例健康產(chǎn)婦的臨床資料，作為對照組。對比對照組和觀察組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及血清Cys-C、Hcy水平；對比妊娠結(jié)局不良組、妊娠結(jié)局良好組產(chǎn)婦血清Cys-C、Hcy水平；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Cys-C、Hcy對GDM產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的預(yù)測價值。結(jié)果 相較于對照組，觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率更高（Plt;0.05）；相較于對照組，觀察組血清Cys-C、Hcy水平更高（均Plt;0.05）；相較于妊娠結(jié)局良好組，妊娠結(jié)局不良組血清Cys-C、Hcy水平更高（均Plt;0.05）；ROC曲線顯示血清Cys-C預(yù)測不良妊娠結(jié)局的曲線下面積（AUC）為0.844（95% CI：0.732～0.923），敏感度為90.48%，特異度為69.77%；血清Hcy預(yù)測不良妊娠結(jié)局的AUC為0.828（95% CI：0.713～0.911），敏感度為76.19%，特異度為97.67%，其中Cys-C預(yù)測價值較高（均Plt;0.05）。結(jié)論 GDM患者血清Cys-C、Hcy處于高水平狀態(tài)，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險較高，且血清Cys-C、Hcy表達(dá)水平越高則不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險越大，兩者均能用于預(yù)測GDM產(chǎn)婦的不良妊娠結(jié)局，且Cys-C的預(yù)測價值更高。

【關(guān)鍵詞】妊娠期糖尿病 ; 胱抑素C ; 同型半胱氨酸 ; 妊娠結(jié)局 ; 預(yù)測價值

【中圖分類號】R714.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.24.0104.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.033

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus， GDM）指妊娠后產(chǎn)婦因糖代謝紊亂而首次出現(xiàn)糖尿病癥狀，由產(chǎn)婦孕期對葡萄糖需求的增加和胰島素利用不足而引發(fā)，大部分GDM患者發(fā)病時臨床特征并不明顯，往往在經(jīng)過血糖水平檢測后才確診，且GDM會對孕婦與胎兒造成不同程度的影響，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生率升高[1]。因此，通過有效的方式對GDM產(chǎn)婦妊娠結(jié)局進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測，有利于降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，提高母嬰安全。胱抑素C（Cys-C）是一種參與血管細(xì)胞外基質(zhì)重塑的低分子量半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其水平高表達(dá)能對血管造成損傷，使炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致妊娠期女性血管及腎臟功能損害，繼而影響妊娠結(jié)局；同型半胱氨酸（Hcy）水平升高會降低胰島素敏感度，使血糖水平升高，還會導(dǎo)致產(chǎn)婦心血管疾病發(fā)生風(fēng)險增加，從而導(dǎo)致妊娠期各種并發(fā)癥的發(fā)生[2-3]?；诖?，本研究旨在探討血清Cys-C、Hcy表達(dá)水平對GDM產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的預(yù)測價值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年6月至2023年6月桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的64例GDM產(chǎn)婦的臨床資料，作為觀察組，根據(jù)妊娠結(jié)局（有無出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，不良妊娠結(jié)局包括：流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫、巨大兒、低出生體質(zhì)量兒、胎兒生長受限、新生兒窒息等）分為妊娠結(jié)局不良組（21例）和妊娠結(jié)局良好組（43例），另回顧性分析同期進(jìn)行檢查并分娩的健康產(chǎn)婦62例的臨床資料，作為對照組。對照組孕產(chǎn)婦年齡24～35歲，平均（27.51±2.44）歲；孕周32～40周，平均（35.26±1.83）周；BMI 21～41 kg/m2，平均（31.22±5.31） kg/m2；經(jīng)產(chǎn)婦15例，初產(chǎn)婦47例。妊娠結(jié)局不良組孕產(chǎn)婦年齡23～35歲，平均（27.57±2.46）歲；孕周33～40周，平均（35.15±1.13）周；BMI 20～41 kg/m2，平均（31.34±5.32） kg/m2；經(jīng)產(chǎn)婦5例，初產(chǎn)婦16例。妊娠結(jié)局良好組孕產(chǎn)婦年齡22～36歲，平均（27.55±4.34）歲；孕周33～40周，平均（35.15±1.75）周；BMI 21～42 kg/m2，平均（31.26±5.33） kg/m2；經(jīng)產(chǎn)婦10例，初產(chǎn)婦33例。3組孕產(chǎn)婦一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》 [4]中妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為單胎妊娠；②各項(xiàng)臨床資料完善；③觀察組孕產(chǎn)婦同時符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》 [5]中GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診后均進(jìn)行常規(guī)血糖調(diào)控干預(yù)，血糖控制滿意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他慢性疾??；②伴有宮內(nèi)感染、多囊卵巢綜合征等；③存在心、肝、腎等器官功能異常。桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會對本研究進(jìn)行詳細(xì)審核是否符合規(guī)范要求，并批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 研究方法 采集對照組和觀察組孕產(chǎn)婦空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血3 mL，置入干燥玻璃試管中對其進(jìn)行離心處理，設(shè)置離心參數(shù)：轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時長15 min，取上層血清液，并將其保存在-80 oC的低溫冰箱中，待檢；檢測指標(biāo)包括：血清Cys-C、Hcy水平，采用免疫透射比濁法檢測血清Cys-C水平，采用循環(huán)酶法檢測Hcy水平，所用的檢測儀器為全自動生化分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號：Cobas c 702]，所用檢測試劑盒均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比對照組和觀察組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局。②對比對照組和觀察組孕產(chǎn)婦血清Cys-C、Hcy水平。③對比妊娠結(jié)局不良組、妊娠結(jié)局良好組孕產(chǎn)婦血清Cys-C、Hcy水平。④通過受試者工作特征（ROC）曲線分析血清Cys-C、Hcy對不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。使用ROC曲線分析血清Cys-C、Hcy對不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和觀察組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局比較 相較于對照組，觀察組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 對照組和觀察組孕產(chǎn)婦血清Cys-C、Hcy水平比較 相較于對照組，觀察組孕產(chǎn)婦血清Cys-C、Hcy水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 妊娠結(jié)局不良組、妊娠結(jié)局良好組孕產(chǎn)婦血清Cys-C、Hcy水平比較 相較于妊娠結(jié)局良好組，妊娠結(jié)局不良組孕產(chǎn)婦血清Cys-C、Hcy水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 血清Cys-C、Hcy預(yù)測GDM產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的價值分析 以妊娠結(jié)局良好為陰性，妊娠結(jié)局不良為陽性，繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)血清Cys-C預(yù)測不良妊娠結(jié)局的截?cái)嘀禐?.11 mg/L，曲線下面積（AUC）為0.844，血清Hcy預(yù)測不良妊娠結(jié)局的截?cái)嘀禐?6.35 μmoL/L，AUC為0.828，其中Cys-C診斷價值較高，均具有預(yù)測價值（均Plt;0.05），見表4、圖1。

3 討論

GDM是妊娠期常見疾病之一，女性妊娠過程中會產(chǎn)生孕酮、胰島素酶等大量抵抗胰島素活性的激素，可降低胰島素敏感性，為維持正常血糖水平，胰島β細(xì)胞分泌的胰島素代償性增加，當(dāng)胰島素分泌不足或者發(fā)生胰島素抵抗，胰島素不足以維持正常血糖水平時，導(dǎo)致孕婦血糖升高，從而發(fā)生GDM[6]。若產(chǎn)婦血糖水平未得到及時控制，孕婦血糖水平升高，葡萄糖可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，并引起胎盤血流動力學(xué)改變，影響胎兒生長發(fā)育，對妊娠結(jié)局造成不良影響，發(fā)生如胎兒窘迫、低出生體質(zhì)量兒等[7]。本研究中觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率高于對照組，表明GDM不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險較高。因此，及時有效預(yù)測GDM產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生并予以針對性干預(yù)措施，對降低GDM產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率至關(guān)重要。

Cys-C是反映腎小球?yàn)V過情況的重要指標(biāo)，通過腎小球過濾，然后被腎小管重吸收，其水平就越高，提示機(jī)體腎功能越差，且GDM產(chǎn)婦異常升高的血糖會引發(fā)機(jī)體微循環(huán)紊亂，進(jìn)而增加高血壓發(fā)生風(fēng)險，促使腎小球壓力升高，處于高濾過狀態(tài)下的腎小球，基底膜厚度增加，最終損傷腎臟結(jié)構(gòu)；故與正常妊娠期產(chǎn)婦相比，GDM產(chǎn)婦腎功能處于更低狀態(tài)，因此機(jī)體血清Cys-C表達(dá)呈高水平[8]。Hcy屬于巰基氨基酸，在蛋白質(zhì)合成中發(fā)揮重要作用，其水平升高會引發(fā)脂質(zhì)代謝障礙，體內(nèi)脂蛋白——巰基復(fù)合物增多，阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，還會降低胰島素敏感度，進(jìn)一步導(dǎo)致血糖水平升高，Cys-C是Hcy分解過程中關(guān)鍵酶的抑制劑，GDM患者體內(nèi)Cys-C升高造成Hcy分解作用減弱，因此與正常妊娠期產(chǎn)婦相比，GDM產(chǎn)婦體血清Hcy水平表達(dá)較高[9]。本研究結(jié)果表明，與對照組比，觀察組血清Cys-C、Hcy水平更高；表示GDM患者體內(nèi)血清Cys-C、Hcy處于高水平狀態(tài)，與邵晴荷等[10]研究結(jié)果相似。

血清Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，在對腎功能損傷評估時呈現(xiàn)較高的特異性，且主要分布在核細(xì)胞及體液中，其水平升高能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與糖尿病的發(fā)生及發(fā)展；此外，其還可介導(dǎo)動脈粥樣硬化的生成，導(dǎo)致血管腔狹窄，導(dǎo)致胎盤供血、供氧不足，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險[11]。Hcy屬于巰基氨基酸，是血管相關(guān)疾病的檢測指標(biāo)，其水平升高能增加機(jī)體氧自由基、過氧化氫水平，從而導(dǎo)致母體和胎盤血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受到損傷，使血管活性物質(zhì)失衡，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生；此外，Hcy水平升高還會導(dǎo)致GDM產(chǎn)婦發(fā)生胰島素抵抗，從而使胰島素的敏感性降低，導(dǎo)致血糖水平進(jìn)一步升高，因此血清Hcy水平升高會對產(chǎn)婦的腎臟功能與血管造成損傷，從而增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險[12]。在本研究中，與妊娠結(jié)局良好組相比，妊娠結(jié)局不良組血清Cys-C、Hcy水平更高；繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)血清Cys-C預(yù)測不良妊娠結(jié)局的AUC為0.844，敏感度為90.48%，特異度為69.77%；血清Hcy的AUC為0.828，敏感度為76.19%，特異度為97.67%，表明血清Cys-C、Hcy均能用于臨床GDM產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的預(yù)測中，GDM患者體內(nèi)血清Cys-C、Hcy水平越高則不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險越高，其中Cys-C診斷價值較高，但施蒙娜等[13]的結(jié)果表明Hcy的診斷價值更高，與其結(jié)論不相符，未來還需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)論。

綜上，GDM患者血清Cys-C、Hcy處于高水平狀態(tài)，不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險較高，且血清Cys-C、Hcy表達(dá)水平越高則不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險越大，兩者均能用于預(yù)測GDM產(chǎn)婦的不良妊娠結(jié)局，且Cys-C的預(yù)測價值更高。但本研究還存在選例較少的不足，后期可通過擴(kuò)大選例例數(shù)進(jìn)行更為深入的研究。

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