【摘要】目的 探究不同劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片在喘息性支氣管炎治療中對患兒肺功能、免疫狀態(tài)和炎癥指標的影響。方法 選取惠東縣人民醫(yī)院2022年5月至2023年6月收治的喘息性支氣管炎患兒104例,以隨機數(shù)字表法分組。兩組患兒均給予常規(guī)治療措施,對照組患兒采取孟魯司特鈉咀嚼片+小劑量霧化吸入硫酸鎂(0.2 mL/kg體質(zhì)量)治療,觀察組患兒采取孟魯司特鈉咀嚼片+大劑量霧化吸入硫酸鎂(0.4 mL/kg體質(zhì)量)治療,兩組均連續(xù)治療1周。對比兩組患兒臨床療效,治療前后肺功能指標、外周血輔助性T細胞1(Th1)和輔助性T細胞2(Th2)占比及炎癥因子水平的變化。結果 與治療前比,治療后兩組患兒用力肺活量(FVC)、第
1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、血清γ-干擾素(IFN-γ)水平及外周血Th1占比均升高,且觀察組較對照組更高;Th2占比及血清白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-4(IL-4)水平均降低,且觀察組較對照組更低;觀察組患兒總有效率較對照組高(均Plt;0.05)。結論 大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療喘息性支氣管炎可改善患兒肺功能,調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài),并減輕炎癥反應,臨床療效較好。
【關鍵詞】喘息性支氣管炎 ; 硫酸鎂 ; 孟魯司特鈉咀嚼片 ; 肺功能 ; 免疫功能 ; 炎癥反應
【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.24.0088.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.028
喘息性支氣管炎主要發(fā)病原因為呼吸道受到病毒、支原體、細菌、衣原體等感染,好發(fā)于嬰幼兒群體,且隨著疾病的惡化可發(fā)展為支氣管哮喘,對患兒身體健康及生長發(fā)育均會產(chǎn)生不良影響。硫酸鎂可減輕或解除肌肉的收縮作用,阻斷神經(jīng)、肌肉之間的傳導,抑制中樞神經(jīng)活動,同時還能使痙攣的外周血管擴張,從而對氣道血管平滑肌起到舒張作用[1]。孟魯司特鈉屬于一種白三烯受體的拮抗劑,可以使血管的通透性降低,抵抗炎癥介質(zhì),對于氣道高敏感性的咳嗽、支氣管哮喘等疾病的治療具有積極作用[2]。相關研究顯示,霧化吸入硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉治療喘息性支氣管炎效果顯著[3],但關于其具體用藥劑量仍存在爭議,小劑量硫酸鎂的實施可以保障患兒用藥安全,但可能療效不佳,而大劑量硫酸鎂可更好地抑制氣道非特異性炎癥反應。基于此,本研究探討不同劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片對喘息性支氣管炎患兒的影響,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取惠東縣人民醫(yī)院2022年5月至2023年6月收治的喘息性支氣管炎患兒104例,以隨機數(shù)字表法分組。對照組(52例)患兒年齡4~8歲,平均(6.25±1.05)歲;病程1~3個月,平均(2.19±0.14)個月;男、女患兒分別為30、22例。觀察組(52例)患兒中年齡4~9歲,平均(6.29±1.07)歲;病程1~3個月,平均(2.27±0.13)個月;男、女患兒分別為28、24例。比較兩組患兒一般資料,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05),可比。診斷標準:參照《兒童喘息性疾病合理用藥指南》 [4]中喘息性支氣管炎的相關診斷標準。納入標準:①符合上述診斷標準;②無嚴重呼吸系統(tǒng)疾病史;③意識清晰;④首次就診。排除標準:①合并先天性疾??;②自身免疫系統(tǒng)缺陷;③對本研究藥物過敏;④近期使用糖皮質(zhì)激素治療?;輺|縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員已批準本研究,且患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。
1.2 治療方法 兩組患兒均行常規(guī)治療,包括解痙、平喘、調(diào)節(jié)電解質(zhì)及酸堿平衡等。對照組患兒采取孟魯司特鈉咀嚼片+小劑量霧化吸入硫酸鎂治療。0.2 mL/kg體質(zhì)量
硫酸鎂注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20033861,規(guī)格:10 mL∶2.5 g)混合加入霧化器中,連接空氣壓縮泵,通過面罩霧化吸入,2次/d;口服孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20083330,規(guī)格:5 mg),體質(zhì)量lt;24 kg與體質(zhì)量≥ 24 kg的患兒用藥方法分別為5 mg/次、10 mg/次,均1次/d。觀察組患兒采取孟魯司特鈉咀嚼片+大劑量霧化吸入硫酸鎂治療,0.4 mL/kg體質(zhì)量硫酸鎂注射液混合加入霧化器中,其他操作及孟魯司特鈉咀嚼片用法用量同對照組。兩組患兒均連續(xù)治療1周。
1.3 觀察指標 ①肺功能。分別于治療前后通過肺功能檢測儀(北京麥邦光電儀器有限公司,型號:MSA99)檢測兩組患兒用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比,并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)。②外周血輔助性T細胞1(Th1)、輔助性T細胞2(Th2)占比。分別于治療前后清晨患者空腹狀態(tài)下采集兩組外周靜脈血5 mL,取其中2 mL,采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特(美國)股份有限公司,型號:Cyt-oFLEX]檢測兩組患者外周血Th1、Th2占比。③炎癥因子。?、谥醒獦? mL,以轉速3 000 r/min進行離心,時間為10 min,分離血清,通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-4(IL-4)水平。④臨床療效。喘息、咳嗽等癥狀均消失,雙肺聽診無濕啰音,F(xiàn)EV1占預計值百分比gt;60%為顯效;喘息、咳嗽等癥狀有所好轉,雙肺聽診偶聞濕啰音,40 ≤ FEV1占預計值百分比≤ 60%為有效;喘息、咳嗽等癥狀無改善甚至加重,雙肺布滿濕啰音,F(xiàn)EV1占預計值百分比lt;40%為無效[5]??傆行?顯效率+有效率。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料經(jīng)S-W檢驗證實符合正態(tài)分布,以( x ±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 兩組患兒肺功能指標比較 治療后兩組患兒FVC、FEV1占預計值百分比、FEV1/FVC較治療前均提高,且觀察組更高,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表1。
2.2 兩組患兒外周血Th1、Th2占比比較 治療后兩組患兒外周血Th1占比較治療前均提高,且觀察組更高,Th2占比較治療前均降低,且觀察組較對照組更低,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表2。
2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療后兩組患兒血清IFN-γ水平較治療前均升高,且觀察組較對照組更高,血清IL-10、IL-4水平較治療前均降低,且觀察組較對照組更低,差異均有統(tǒng)計學意義(均Plt;0.05),見表3。
2.4 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率較對照組高,差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05),見表4。
3 討論
喘息性支氣管炎致病機制與哮喘相似,是一種特殊類型的哮喘,也是臨床上常見的支氣管炎癥反應,該疾病發(fā)作后患兒氣道會受到炎癥細胞侵襲,導致氣道分泌物增加、腫脹。目前臨床上關于喘息性支氣管炎的治療多以常規(guī)對癥支持治療為主,包括止咳、抗炎、平喘等,但治療效果不佳。
硫酸鎂主要機制是減輕或解除平滑肌收縮,阻止神經(jīng)肌肉交界處的傳導,鎂離子可抑制平滑肌細胞中乙酰膽堿的釋放,阻止鈉離子與鈣離子交換,降低平滑肌細胞內(nèi)鈣離子濃度,阻止鈣離子內(nèi)部流動,從而緩解氣道、血管平滑肌痙攣[6]。霧化吸入可將硫酸鎂注射液從液體變?yōu)殪F狀,從而快速進入呼吸道,直達患兒肺部,使藥物迅速發(fā)揮作用。孟魯司特鈉可以有效拮抗氣道半胱氨酸白三烯受體,減少嗜酸性細胞浸潤,抑制氣道高反應性,減輕哮喘兒童支氣管炎癥,從而緩解喘息等相關癥狀,對其呼吸狀況的改善具有積極意義[7]。
FVC、FEV1占預計值百分比、FEV1/FVC是反映和評價喘息性支氣管炎療效的常用指標,可反映呼吸道阻塞程度。本研究中,觀察組患兒總有效率較對照組高;治療后兩組患兒FVC、FEV1占預計值百分比、FEV1/FVC較治療前均提高,且觀察組較對照組更高,提示大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療可有效改善患兒肺功能,治療喘息性支氣管炎效果優(yōu)于小劑量硫酸鎂。其原因為,硫酸鎂中的鎂離子可減輕氣道和血管平滑肌痙攣,對抗乙酰膽堿對平滑肌的興奮作用,從而改善患兒通氣功能,且硫酸鎂具有高滲透作用,可稀釋痰塊,幫助患兒氣道通暢,而大劑量鎂離子能夠更佳充分的作用于氣道,且高滲透作用更強,因此大劑量硫酸鎂相較于小劑量硫酸鎂能更有效改善患兒肺功能,治療喘息性支氣管肺炎效果更顯著[8]。
喘息性支氣管炎的發(fā)生與外周血Th1與Th2失衡密切相關,Th1功能受到抑制,Th2功能過度活躍,導致B淋巴細胞分泌IgE增加,機體發(fā)生I型變態(tài)反應,該反應可加速嗜酸性粒細胞浸潤,破壞支氣管黏膜。本研究中,觀察組患兒外周血Th1占比高于對照組,Th2占比低于對照組,提示大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療可調(diào)節(jié)患兒外周血Th1、Th2水平。硫酸鎂作為一種鎂鹽制劑,可改善肺部運行功能,降低呼吸道阻力,增加血管通透性,減少過敏和炎性反應[9],因此大劑量硫酸鎂可有效調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài),從而減輕氣管黏膜損傷。
IFN-γ由Th1細胞分泌,是反映人類細胞免疫平衡的一種因子,可有效抑制呼吸道炎癥。IL-4、IL-10由Th2細胞分泌,可促進中性粒細胞釋放炎癥介質(zhì),作用于氣道平滑肌,引起氣道黏液分泌增加,是反映機體炎癥的敏感性指標[10]。本研究中,治療后觀察組患兒血清IFN-γ水平高于對照組,血清IL-10、IL-4水平低于對照組,提示大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療可減輕患兒機體炎癥反應。原因為,與小劑量相比,大劑量硫酸鎂可有效激活腺苷酸環(huán)化酶,降低氣道高反應性,抑制非特異性炎癥介質(zhì)的釋放,從而抑制患兒呼吸道炎癥反應[11]。
綜上,大劑量硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療喘息性支氣管炎可改善患兒肺功能,調(diào)節(jié)機體免疫狀態(tài),并減輕相關炎癥反應,臨床療效較好,值得臨床推廣應用。
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