【摘要】目的 探討不同質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)合麗珠維三聯(lián)治療對幽門螺桿菌（Hp）感染患者炎癥因子水平和胃黏膜功能指標的影響，并評價其臨床療效和安全性。方法 回顧性分析吳川市人民醫(yī)院2022年4月至2023年4月收治的59例Hp感染患者的臨床資料，根據(jù)其不同治療方案分組，將采用艾司奧美拉唑+麗珠維三聯(lián)（枸櫞酸鉍鉀+替硝唑+克拉霉素）治療的患者作為對照組（30例），采用蘭索拉唑+麗珠維三聯(lián)（枸櫞酸鉍鉀+替硝唑+克拉霉素）治療的患者作為研究組（29例），治療周期均為2周。評價兩組臨床療效，比較兩組患者治療前后炎癥因子水平、胃黏膜功能指標，以及不良反應發(fā)生情況。結果 研究組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且研究組低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平均降低，且研究組低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 采用蘭索拉唑聯(lián)合麗珠維三聯(lián)治療Hp感染可有效降低患者炎癥因子水平，保護患者胃黏膜，臨床療效優(yōu)于艾司奧美拉唑+麗珠維三聯(lián)治療，且不良反應輕微，安全性較好。

【關鍵詞】幽門螺桿菌 ; 蘭索拉唑 ; 艾司奧美拉唑 ; 麗珠維三聯(lián)療法 ; 安全性 ; 胃黏膜功能

【中圖分類號】R573 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.24.0085.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.027

幽門螺桿菌（Hp）感染是一種感染性疾病，也是慢性胃炎、胃黏膜潰瘍的主要致病原因，具有家庭聚集性。目前，臨床治療Hp感染主要采取藥物治療措施，麗珠維三聯(lián)療法是傳統(tǒng)抗Hp感染的用藥方案，具體為枸櫞酸鉍鉀、替硝唑、克拉霉素，其中枸櫞酸鉍鉀是一種胃黏膜保護劑，可以促進胃黏膜潰瘍愈合；替硝唑是一種抗菌藥物，對厭氧菌、原蟲具有良好活性，可抑制病原體DNA合成；克拉霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要用于呼吸道感染和軟組織感染的治療，可抑制革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌[1]。但近年來三聯(lián)療法對Hp根除效果欠佳，且對胃黏膜損傷的修復效果不顯著。對此，有研究提出在傳統(tǒng)三聯(lián)療法基礎上加用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療，可抑制胃酸分泌，調(diào)節(jié)胃內(nèi)微環(huán)境，從而減少胃黏膜的損傷[2]。艾司奧美拉唑、蘭索拉唑均屬于PPI，可抑制胃酸分泌，配合抗菌療法可有效根除Hp [3]。但是不同的藥物之間效果存在一定的差異，目前臨床尚未明確具體使用的標準，基于此，本研究探討不同PPI聯(lián)合麗珠維三聯(lián)治療Hp感染患者的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析吳川市人民醫(yī)院2022年4月至2023年4月收治的59例Hp感染患者的臨床資料，根據(jù)其不同治療方案分組，將采用艾司奧美拉唑+麗珠維三聯(lián)（枸櫞酸鉍鉀+替硝唑+克拉霉素）治療的患者作為對照組（30例），采用蘭索拉唑+麗珠維三聯(lián)（枸櫞酸鉍鉀+替硝唑+克拉霉素）治療的患者作為研究組（29例）。對照組患者中男性16例，女性14例；年齡30～70歲，平均（54.71±7.64）歲；疾病類型：慢性胃炎20例，消化性潰瘍10例。研究組患者中男性15例，女性14例；年齡28～73歲，平均（54.76±7.81）歲；疾病類型：慢性胃炎18例，消化性潰瘍11例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：①臨床資料齊全；②13C-尿素呼氣試驗呈陽性，確診Hp感染；③存在噯氣、腹痛、腹脹等癥狀。排除標準：①合并精神系統(tǒng)疾?。虎趯Ρ狙芯克幬镞^敏；③胃出血或惡性腫瘤；④生存時間不足6個月。本研究經(jīng)吳川市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者給予艾司奧美拉唑+麗珠維三聯(lián)治療，口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片[江西山香藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203298，規(guī)格：20 mg（按C17H19N3O3S計）]，20 mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀片[麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900084，規(guī)格：0.3 g（相當于鉍110 mg）]，0.6 g/次，2次/d，早、晚餐前30 min空腹服用；替硝唑片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10950320，規(guī)格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d，早、晚餐后服用；克拉霉素片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10960227，規(guī)格：按C38H69NO13計0.25 g），0.25 g/次，2次/d，早、晚餐后服用。研究組患者給予蘭索拉唑+麗珠維三聯(lián)治療，口服蘭索拉唑腸溶片（寧夏康亞藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20133240，規(guī)格：15 mg/片），15～30 mg/次，每日清晨口服1次；麗珠維三聯(lián)用藥與對照組一致。兩組患者持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。兩組患者均于停止治療

4周后，進行13C-尿素呼氣試驗檢測Hp感染情況。顯效：Hp檢測結果陰性，噯氣、腹痛、腹脹等癥狀消失；有效：Hp檢測結果弱陽性，臨床癥狀有所緩解；無效：Hp檢測結果呈陽性，臨床癥狀無改善[4]?？傆行?顯效率+有效率。②炎癥因子。分別于治療前、治療2周后采集兩組患者清晨空腹靜脈血4 mL，取其中2 mL，以轉(zhuǎn)速

3 000 r/min進行離心，時間為10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③胃功能。?、谥醒獦? mL，離心方法同上，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前后血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平。④不良反應。統(tǒng)計兩組患者用藥期間不良反應，包括惡心或嘔吐、腹痛或腹瀉、皮疹、口臭等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較 研究組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、IL-8、TNF-α水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者胃功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

Hp感染引起胃腸道疾病主要與Hp的黏附、定植、毒力因子以及機體慢性炎癥、介導免疫反應等有關，這些因素可導致胃腸組織損傷，進而造成胃腸道疾病的發(fā)生。目前，Hp感染無法自愈，根除Hp對防控胃腸道疾病發(fā)生尤為重要。

麗珠維三聯(lián)療法是根除Hp的常用治療方案，麗珠維復合組方為枸櫞酸鉍鉀、替硝唑、克拉霉素，即鉍劑與兩種抗菌藥物，其中枸櫞酸鉍鉀是一種胃黏膜保護劑，可以促進胃黏膜潰瘍愈合；替硝唑?qū)捬蹙⒃x具有良好活性，可抑制病原體DNA合成；克拉霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可抑制革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌。麗珠維三聯(lián)療法可有效抑制Hp活性，增加黏蛋白分泌，降低胃蛋白酶活性，緩解胃黏膜損傷，但隨著麗珠維三聯(lián)療法廣泛應用，Hp耐藥性逐漸增強，根除率難以達到80% [5]。

現(xiàn)如今，基于PPI的四聯(lián)方案成為Hp感染的一線治療措施，PPI可吸附胃酸蛋白酶，抑制胃酸分泌，調(diào)節(jié)胃內(nèi)微環(huán)境，減少胃竇黏膜的損傷。臨床常用的PPI包括艾司奧美拉唑、蘭索拉唑等，其中艾司奧美拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，可減輕胃酸對消化道黏膜的刺激；蘭索拉唑?qū)儆诒讲⑦溥蝾惢衔?，口服后轉(zhuǎn)移至胃黏膜可轉(zhuǎn)化為活性代謝體，抑制胃壁細胞分泌胃酸，從而減少胃酸分泌過多造成的胃黏膜損傷[6]。

本研究結果顯示，研究組患者總有效率高于對照組，兩組患者不良反應總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示相比于艾司奧美拉唑，蘭索拉唑治療Hp感染效果更顯著，同時兩種藥物治療的安全性均良好。分析原因，艾司奧美拉唑可特異性發(fā)揮胃壁細胞質(zhì)子泵作用，使質(zhì)子泵中的巰基及二硫鍵進行結合，降低酶活性，阻斷Hp引起的胃酸分泌，減少胃酸含量，從而減輕胃黏膜損傷，但長期使用會導致腸道菌群失衡，不利于患者胃腸系統(tǒng)微生態(tài)環(huán)境的恢復[7]。蘭索拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，可在酸性條件下轉(zhuǎn)化為活性代謝體，并特異性抑制胃壁細胞

H+-K+-ATP酶的活性，從而阻斷胃酸分泌，該藥物化學結構引入氟原子，可提高生物利用度，延長半衰期，起效較快，與常規(guī)三聯(lián)藥物聯(lián)合應用，能有效提高Hp的根除率[8]。

Hp是一種慢性感染病原體，長期的Hp感染狀態(tài)會使機體處于微炎癥狀態(tài)，導致炎癥指標升高，故炎癥因子水平也可作為Hp感染治療效果的評價指標[9]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、IL-8、TNF-α水平均降低，且研究組低于對照組，表明蘭索拉唑聯(lián)合麗珠維三聯(lián)治療可顯著減輕患者的炎癥反應。究其原因，麗珠維三聯(lián)藥物可以殺滅細菌，并進入Hp菌體中，使其逐漸凋亡，且可在損傷的胃黏膜上形成保護面，從而緩解炎癥反應；而蘭索拉唑較艾司奧美拉唑抑酸性更強，可有效保護胃黏膜組織，降低胃酸侵蝕胃黏膜引起的損傷性炎癥反應。

Hp感染會損傷胃黏膜細胞，而胃蛋白酶原會通過受損的胃黏膜毛細血管進入到血液循環(huán)，進而引起血清中G-17、PG Ⅰ及PG Ⅱ水平升高。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平均降低，且研究組低于對照組，表明蘭索拉唑聯(lián)合麗珠維三聯(lián)治療可有效保護患者胃黏膜。蘭索拉唑可減少機體胃酸分泌，從而減輕胃酸對胃黏膜的損傷，并可促進局部釋放血管生長因子，清除氧自由基，有利于修復胃黏膜創(chuàng)面，阻止胃蛋白酶原進入血液循環(huán)[10]。

綜上，采用蘭索拉唑聯(lián)合麗珠維三聯(lián)治療Hp感染可有效降低患者炎癥因子水平，保護患者胃黏膜，臨床療效優(yōu)于艾司奧美拉唑聯(lián)合麗珠維三聯(lián)治療，且不良反應輕微，安全性較好，值得臨床推廣應用。

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