【摘要】目的 分析硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合治療方案在妊娠期高血壓疾?。℉DP）患者治療中的效果，為提高該疾病的臨床治療效果提供參考和依據(jù)。方法 選取2021年1月至2022年12月大化瑤族自治縣人民醫(yī)院收治的HDP患者共82例，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（硫酸鎂注射液治療）和觀察組（在硫酸鎂注射液的基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平緩釋片療法），各41例，兩組患者均連續(xù)完成5 d的治療后進(jìn)行效果評(píng)估，并隨訪至妊娠結(jié)束。比較兩組患者的治療效果，治療前后的血流動(dòng)力學(xué)、血壓、腎功能指標(biāo)，以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率比對(duì)照組高，且不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容和臍動(dòng)脈阻力指數(shù)、血流收縮期最大血流速度/舒張期末血流速度比值（S/D比值）、舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）及24 h尿肌酐量、24 h尿蛋白量均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 HDP患者聯(lián)合使用硝苯地平緩釋片和硫酸鎂的治療方案能夠改善患者血流動(dòng)力學(xué)水平，平穩(wěn)控制血壓，促進(jìn)腎功能好轉(zhuǎn)，并且能夠降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓疾病 ; 硝苯地平緩釋片 ; 硫酸鎂注射液 ; 妊娠結(jié)局 ; 臨床效果

【中圖分類號(hào)】R714.246 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.24.0082.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.026

妊娠期高血壓疾?。╤ypertension disorders of pregnancy，HDP）常在孕20周后出現(xiàn)，是女性妊娠期間常見的產(chǎn)科病癥。如果孕婦伴有水腫、高血壓癥狀及蛋白尿，病情發(fā)展嚴(yán)重后患者甚至可能會(huì)出現(xiàn)抽搐、昏迷，以及心腎功能衰竭等癥狀，對(duì)孕婦及其宮內(nèi)胎兒的身體健康極為不利，還有損傷孕婦腎功能的可能，對(duì)妊娠結(jié)局負(fù)面影響較大。目前臨床上針對(duì)HDP的治療手段主要以藥物保守治療方案為主，通過控制孕婦血壓來達(dá)到減輕患者臨床癥狀、改善患者身體狀況以及優(yōu)化妊娠結(jié)局的目的[1]。硫酸鎂是HDP治療的一線藥物，也是重度子癇前期預(yù)防子癇發(fā)作的關(guān)鍵藥物，但大劑量會(huì)導(dǎo)致鎂離子中毒，呼吸中樞受損，風(fēng)險(xiǎn)比較高；硝苯地平緩釋片是鈣離子通道阻滯劑，安全性高，具有直接擴(kuò)張血管的作用[2-3]。基于此，本研究旨在探討硝苯地平緩釋片聯(lián)合硫酸鎂治療HDP的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大化瑤族自治縣人民醫(yī)院2021年1月至2022年12月收治的HDP患者82例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組41例。對(duì)照組患者年齡25～36歲，平均（30.37±4.62）歲；孕周24～33周，平均（28.61±3.45）周；生產(chǎn)情況：初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；BMI為18.9～25.3 kg/m2，平均（22.14±2.85） kg/m2。觀察組患者年齡22～38歲，平均（30.12±4.93）歲；孕周23～35周，平均（28.43±3.92）周；生產(chǎn)情況：初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；BMI 18.4～25.8 kg/m2，平均（22.52±3.11） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》 [4]中關(guān)于HDP的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在20歲以上；③婚姻史、生育史、家族史及住院史等信息完善；④近期未接受相關(guān)方案的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前就有高血壓病史；②合并有精神系統(tǒng)或者惡性腫瘤疾??；③對(duì)本次研究中相關(guān)藥物有過敏反應(yīng)；④為高危病癥孕婦。本次研究經(jīng)大化瑤族自治縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033860，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）靜脈滴注。初始取藥物劑量5 g，將其溶解于100 mL 5%的葡萄糖注射液中，于30～60 min內(nèi)快速靜脈滴注完畢，隨后以1～2 g/h的速度進(jìn)行靜脈滴注，24 h內(nèi)靜脈滴注總量不超過25 g。觀察組患者同時(shí)聯(lián)合硝苯地平緩釋片（浙江為康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113193，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1～2次/d。治療期間均動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者的尿量、呼吸狀況及膝腱反射情況，靈活調(diào)整藥物的劑量，兩組患者均連續(xù)完成5 d的治療后進(jìn)行效果評(píng)估，并隨訪至妊娠結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床效果。包括顯效：治療后血壓降至合理范圍，HDP相關(guān)癥狀及蛋白尿基本消失；有效：治療后血壓較大幅度下降，HDP相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)，蛋白尿減少；無效：治療后HDP癥狀、血壓及蛋白尿癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至有加重趨勢(shì)[4]?？傆行?顯效率+有效率。②妊娠結(jié)局。治療后隨訪至妊娠結(jié)束，統(tǒng)計(jì)低體質(zhì)量新生兒、早產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒窒息等發(fā)生情況。③血流動(dòng)力學(xué)。采集兩組患者治療前后的3 mL外周動(dòng)脈血，以全自動(dòng)血液分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號(hào)：BC-5000）檢測(cè)兩組患者的血漿黏度、血細(xì)胞比容，以血流動(dòng)力學(xué)分析儀（立可得有限責(zé)任公司，型號(hào)：HM 81-01）檢測(cè)兩組臍動(dòng)脈阻力指數(shù)及血流收縮期最大血流速度/舒張期末血流速度比值（S/D比值）。④血壓。以動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀（北京先鋒眾誠醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：AM ABP1）對(duì)兩組患者治療前后的舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）進(jìn)行檢測(cè)。⑤腎功能。評(píng)估指標(biāo)為治療前后的24 h尿肌酐量和24 h尿蛋白量，分別為鄰苯三酚紅鉬鉻合顯色法和免疫透射比濁法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較 經(jīng)治療后，觀察組中發(fā)生1例早產(chǎn)、1例胎盤早剝、2例低體質(zhì)量新生兒、1例新生兒窒息；對(duì)照組發(fā)生3例早產(chǎn)、2例胎盤早剝、5例低體質(zhì)量新生兒及3例新生兒窒息。經(jīng)比較，觀察組患者的不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為12.20%（5/41），較對(duì)照組的31.71%（13/41）低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.556， Plt;0.05）。

2.3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較 與治療前比，治療5 d后兩組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容、臍動(dòng)脈阻力指數(shù)和S/D比值均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者血壓值比較 與治療前比，治療5 d后兩組患者的血壓（SBP及DBP）指標(biāo)均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療5 d后兩組患者腎功能的各項(xiàng)指標(biāo)均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

HDP是女性妊娠20周后的常見疾病，HDP的主要發(fā)病原因是胎盤形成、發(fā)育的過程中出現(xiàn)功能障礙或妊娠后微血管病理性改變等，為了優(yōu)化妊娠結(jié)局，降低HDP對(duì)孕婦及其腹中胎兒機(jī)體可能帶來的不可預(yù)知風(fēng)險(xiǎn)，因此需要及時(shí)制定最佳治療方案[5]。硫酸鎂注射液是中樞神經(jīng)抑制劑，在抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢對(duì)乙酰膽堿釋放方面具有較佳的效果，可阻斷患者肌肉與神經(jīng)之間的傳導(dǎo)功能，減輕患者骨骼肌痙攣癥狀，有效預(yù)防可能出現(xiàn)的子癇發(fā)作及子癇的再次發(fā)作，但容易對(duì)患者機(jī)體帶來胃腸道不適等不良反應(yīng)，影響母嬰結(jié)局[6]。

硝苯地平緩釋片可以對(duì)心肌收縮性及末梢血管抵抗性發(fā)揮降低作用，可減少患者的心肌耗氧量，與此同時(shí)通過擴(kuò)張患者冠狀血管及形成側(cè)支循環(huán)，可以提升患者缺血心肌部位的氧氣供應(yīng)，因此廣泛應(yīng)用于臨床一線慢性穩(wěn)定型和血管痙攣性心絞痛，還有原發(fā)性高血壓[7]。研究顯示，硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合治療，可促進(jìn)HDP患者血壓水平的降低，有利于減輕血壓升高對(duì)孕婦腎功能及血流動(dòng)力學(xué)帶來的一系列損傷與惡性循環(huán)，改善母嬰結(jié)局[8]。

本次研究中，觀察組患者總有效率較對(duì)照組高，治療后血壓（DBP及SBP）指標(biāo)均低于對(duì)照組，不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率也較對(duì)照組低，提示硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合方案可以平穩(wěn)控制HDP患者SBP及DBP，有利于患者臨床癥狀的好轉(zhuǎn)，同時(shí)減少了患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，治療效果顯著。硫酸鎂注射液具有擴(kuò)張血管的功效，鎂離子在抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放方面效果較佳，具有阻斷抽搐的效果，有利于患者血管平滑肌的舒張，但是單獨(dú)使用降壓效果不佳，且易出現(xiàn)咳嗽、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，會(huì)對(duì)母嬰健康造成不利影響，聯(lián)合硝苯地平緩釋片，可協(xié)同擴(kuò)張血管及解除痙攣，更快地降低孕婦血壓，減輕患者臨床癥狀[9]。

本研究中，與治療前比，治療后觀察組患者血漿黏度、血細(xì)胞比容和臍動(dòng)脈阻力指數(shù)、S/D比值及24 h尿肌酐及24 h尿蛋白量低于對(duì)照組，提示硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合方案治療HDP患者后能夠改善患者血流動(dòng)力學(xué)水平，促進(jìn)腎功能好轉(zhuǎn)，進(jìn)而利于患者病情的緩解和好轉(zhuǎn)。硝苯地平可擴(kuò)張全身血管、抑制血小板聚集，與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能夠有效發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，可更好地改善子宮動(dòng)脈血流灌注，防止血管內(nèi)微血栓形成，控制病情進(jìn)展，保護(hù)患者機(jī)體各項(xiàng)組織器官功能，更有利于胎兒的宮內(nèi)生長發(fā)育，促進(jìn)患者預(yù)后[10-11]。

綜上，硝苯地平緩釋片與硫酸鎂注射液聯(lián)合方案治療HDP患者后能夠改善患者血流動(dòng)力學(xué)水平，平穩(wěn)控制血壓，促進(jìn)腎功能好轉(zhuǎn)，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，臨床效果顯著，具有較高的推廣價(jià)值。

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