【摘要】目的 探討新生兒肺出血患兒采用高頻振蕩通氣與矛頭蝮蛇血凝酶聯(lián)合治療對患兒肺出血止血效果及血氣分析、呼吸力學(xué)指標的影響。方法 按照治療方法的不同將2018年1月至2023年8月期間東莞市厚街醫(yī)院收治的60例新生兒肺出血患兒分為對照組（30例，

實施高頻振蕩通氣治療）與觀察組（30例，實施高頻振蕩通氣聯(lián)合矛頭蝮蛇血凝酶治療），開展前瞻性研究，兩組患兒均治療并觀察至出院。治療12 h后，統(tǒng)計并比較兩組患兒臨床療效，肺出血停止時間、呼吸機治療時間及住院時間，治療前后血氣分析、呼吸力學(xué)指標，以及治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組；與對照組患兒肺出血停止時間、呼吸機治療時間及住院時間相比，觀察組均更短；與治療前比，治療12 h后兩組患兒血氧飽和度（SaO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、潮氣量（VT）、呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性（Crs）水平均顯著升高，且觀察組更高；動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、吸氣峰壓（PIP）、呼吸頻率（RR）均顯著降低，且觀察組更低（均Plt;0.05）；兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 新生兒肺出血患兒采用高頻振蕩通氣與矛頭蝮蛇血凝酶聯(lián)合治療的療效顯著，能有效縮短患兒肺出血停止時間與治療時間，調(diào)節(jié)血氣指標，改善呼吸力學(xué)且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】肺出血 ; 新生兒 ; 高頻振蕩通氣 ; 矛頭蝮蛇血凝酶 ; 血氣分析

【中圖分類號】R722.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.24.0045.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.24.014

新生兒肺出血是指新生兒時期肺部大量出血，出血范圍至少波及肺臟的兩個大葉，且病情進展迅速，是導(dǎo)致新生兒病死的主要因素。機械通氣是降低新生兒肺出血病死率的重要治療方案，其中高頻振蕩通氣是一種常用的肺保護性通氣策略，通過連續(xù)性高頻、小潮氣量通氣模式將患兒塌陷的肺泡打開，對肺壁進行有效壓迫止血，且減輕患兒肺損傷[1-2]。但新生兒肺出血治療期間若不能快速有效止血，則會延長機械通氣時間，增加患兒感染風險，因此患兒機械通氣治療期間仍需盡可能增強止血效果。近年來，矛頭蝮蛇血凝酶被廣泛用于出血性疾病的治療，其是一種從矛頭蝮蛇的毒液分離出來的凝血物質(zhì)，具有高效止血效果[3]?；诖碎_展本研究，旨在探討新生兒肺出血患兒采用高頻振蕩通氣與矛頭蝮蛇血凝酶聯(lián)合治療，對患兒肺出血的止血效果及血氣分析、呼吸力學(xué)指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照治療方法的不同將2018年1月至2023年8月期間東莞市厚街醫(yī)院收治的60例新生兒肺出血患兒分為對照組（30例）與觀察組（30例），開展前瞻性研究。對照組中男、女患兒各15例；出生體質(zhì)量0.62～2.14 kg，平均（1.38±0.36） kg；胎齡28～42周，平均（30.06±1.12）周。觀察組中男、女患兒分別為20、10例；出生體質(zhì)量0.63～2.07 kg，平均（1.35±0.32） kg；胎齡28～42周，平均（30.02±1.10）周。對比兩組間上述基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。診斷標準：所有患兒均符合《實用新生兒學(xué)（第4版）》 [4]中新生兒肺出血的相關(guān)診斷標準，且均經(jīng)胸部X線檢查確診。納入標準：①與上述診斷標準相符；②出現(xiàn)紫紺、呼吸音減弱、面色灰白等癥狀，發(fā)作時間不足24 h，處于急性發(fā)作期；③對本研究藥物無過敏反應(yīng)；④無呼吸支持禁忌證。排除標準：①先天膈疝；②人工損傷引起的肺出血；③先天性心臟病；④中途死亡病例。本研究經(jīng)東莞市厚街醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患兒法定監(jiān)護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均首先給予常規(guī)治療：①保暖、吸氧。②調(diào)控并維持患兒機體酸堿平衡，監(jiān)測血糖水平，調(diào)整葡萄糖輸注速度。③抗生素抗感染。④如需抗心衰治療，可輸送鹽酸多巴胺注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44022388，規(guī)格：2 mL∶20 mg）和鹽酸多巴酚丁胺注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021904，規(guī)格：2 mL∶20 mg）。⑤若合并新生兒肺透明膜病，則氣管內(nèi)滴注注射用牛表面活性劑（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052128，規(guī)格：70 mg），100～200 mg/kg體質(zhì)量。

對照組患兒使用新生兒嬰幼兒呼吸機（北京精博科技發(fā)展有限公司，型號：FABIAN HFO）以HFOV模式治療，設(shè)置頻率9～15 Hz，吸入氧濃度（FiO2） 0.4～1.0，振幅調(diào)零，平均氣道壓15～20 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），呼吸頻率10～16次/min，然后持續(xù)增加呼吸機振幅直至觀察到明顯的胸壁振動，此時氣道壓為20～35 cmH2O，機械通氣的同時氣管內(nèi)滴入1∶10 000濃度的鹽酸腎上腺素注射液[遠大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準字H42021700，規(guī)格：1 mL∶1 mg（按C9H13NO3計）]，每次0.1～0.3 mL/kg體質(zhì)量。

根據(jù)患兒實際情況及時調(diào)整呼吸參數(shù)，待FiO2降至0.3以下，同時平均氣道壓力lt;8 cmH2O，且血氣指標維持正常，可撤機。觀察組患兒在高頻震蕩通氣治療時給予注射用矛頭蝮蛇血凝酶（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20051839，規(guī)格：0.5 U/支）治療，首先將0.5 U注射用矛頭蛇血凝酶與2 mL生理鹽水混合，靜脈注射；接著再將劑量調(diào)整為0.25 U，經(jīng)氣管導(dǎo)管滴注，呼吸氣囊加壓1 min，1 h后再滴入0.25 U。12 h后重復(fù)上述治療操作。待患兒氣管內(nèi)部無血性液體被吸出，且肺部細濕啰音消失時停用矛頭蛇血凝酶，撤機標準同對照組。撤機后所有患兒均給予經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣，最后予以頭罩吸氧，均觀察至出院。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：治療1 d后肺出血即停止（肺鳴音與出血病癥基本消失，氣管插管無血性液體，血氣分析正常；胸部X線片示雙肺透明度增高，原有的陰影明顯減少，則為肺出血停止），血紅蛋白含量無明顯降低，肺啰音、臨床癥狀基本消失，生命體征平穩(wěn)；有效：治療2～3 d后肺出血停止，血紅蛋白含量無明顯降低，肺啰音、臨床癥狀有所改善，生命體征較為平穩(wěn)；無效：治療3 d后肺出血仍未停止，血紅蛋白含量進行性下降，肺啰音未減少甚至增多，臨床癥狀無改善甚至加重，生命體征不平穩(wěn)[5]。臨床總有效率=顯效率+有效率。②臨床相關(guān)指標。統(tǒng)計兩組患兒肺出血停止時間、呼吸機治療時間及住院時間。③血氣指標。治療前和治療12 h后采集兩組新生兒動脈血2 mL，血氣、電解質(zhì)和生化分析系統(tǒng)[羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號：

cobas b 221lt;2gt; system]測量動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。④呼吸力學(xué)指標。分別于治療前和治療12 h后記錄兩組患兒的吸氣峰壓（PIP）、潮氣量（VT）、呼吸頻率（RR）、呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性（Crs）水平。⑤并發(fā)癥。比較兩組患兒呼吸機相關(guān)肺炎、氣胸、氣漏等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 兩組患兒臨床療效[對照組76.33%（22/30）對比觀察組96.67%（29/30）]比較，觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床相關(guān)指標比較 與對照組患兒的肺出血停止、呼吸機治療及住院時間相比，觀察組均更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血氣指標比較 相較于治療前，治療12 h后兩組患兒SaO2、PaO2水平均升高，PaCO2降低，且觀察組上述變化幅度均更大，且治療12 h后組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒呼吸力學(xué)指標比較 相較于治療前，治療12 h后兩組患兒PIP、RR水平均降低，VT、Crs水平均升高，且觀察組上述變化幅度均更大，且治療12 h組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率[對照組20.00%（6/30）對比觀察組10.00%（3/30）]比較，觀察組更低，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

新生兒肺出血是指嬰兒在出生后1～3 d，肺部出現(xiàn)彌散性或局灶性出血的情況，其主要病因包括呼吸窘迫綜合征、產(chǎn)傷、感染等。新生兒肺出血是一種嚴重的疾病，肺出血會削弱肺部的防御能力，容易導(dǎo)致細菌感染，大量出血可能導(dǎo)致貧血，嚴重時可能引起心臟負荷過重、心功能不全等問題，如果不及時治療，可造成氧氣交換受損，導(dǎo)致呼吸衰竭，嚴重時甚至危及生命。傳統(tǒng)治療方法包括機械通氣和支持性護理，但效果有限，需要尋找更優(yōu)化的治療手段。

高頻振蕩通氣是一種特殊的通氣模式，通過高頻率和低潮氣量進行肺部通氣，可以最大限度地保護肺泡和氣道，減少肺組織的損傷，同時通過提供穩(wěn)定的氣流，并在肺泡中產(chǎn)生連續(xù)的氣體交換，改善氣體通道的開放性，有助于改善肺功能[6]。在新生兒肺出血中，血凝塊形成可能導(dǎo)致肺部通氣血流不匹配，進一步加重肺損傷。矛頭蝮蛇血凝酶是一種從矛頭蝮蛇毒液中提取的凝血物質(zhì)，屬于有效止血藥物；矛頭蝮蛇血凝酶內(nèi)含有血小板因子Ⅲ，可以使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，并激活相關(guān)血小板因子，加速局部血小板聚集，促進凝血過程，迅速起到止血效果，兩者發(fā)揮協(xié)同作用，促進患兒快速康復(fù)[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療總有效率較對照組更高，且觀察組肺出血停止時間、呼吸機治療時間及住院時間均更短，表明新生兒肺出血在高頻振蕩通氣的基礎(chǔ)上輔以矛頭蝮蛇血凝酶治療，可顯著提高止血效果，縮短止血時間，促進患兒快速康復(fù)。

高頻振蕩通氣可以有效地清除肺部積液和分泌物，提高肺泡通氣量，其采用較低的潮氣量進行通氣支持，減少氣道阻力，減少呼吸功耗，改善氧合功能；同時，矛頭蝮蛇血凝酶經(jīng)氣管內(nèi)注入方式給藥，在高頻振蕩通氣的輔助下，可迅速到達出血部位，兩者協(xié)同增強止血效果，降低肺間質(zhì)充血所致的氣體交換異常，恢復(fù)患兒肺通氣功能[8-9]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患兒SaO2、PaO2、VT、Cr水平均顯著升高，且觀察組更高，PaCO2、PIP、RR均顯著降低，且觀察組更低，表明新生兒肺出血在高頻振蕩通氣的基礎(chǔ)上輔以矛頭蝮蛇血凝酶治療，可有效調(diào)節(jié)患兒血氣指標、呼吸力學(xué)指標。此外，本研究中觀察組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率較對照組有所降低，但差異不顯著，與丘文英等[10]報道一致，提示新生兒肺出血在高頻振蕩通氣的基礎(chǔ)上輔以矛頭蝮蛇血凝酶治療具有良好的安全性，矛頭蝮蛇血凝酶不會明顯患兒不良反應(yīng)，但是臨床用藥期間也要注意控制用藥劑量，避免用藥過多導(dǎo)致血栓發(fā)生。

綜上，新生兒肺出血患兒采用高頻振蕩通氣與矛頭蝮蛇血凝酶聯(lián)合治療的療效顯著，能有效縮短患兒肺出血停止時間與治療時間，調(diào)節(jié)血氣指標，改善呼吸力學(xué)且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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