摘要 目的： 探討舒血寧注射液對急性缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能及腦動脈血流動力學的影響。 方法： 采用隨機數(shù)字表法將2020年1月—2022年10月在我院治療的急性缺血性腦卒中病人110例均分為對照組和觀察組，每組55例。所有病人均接受靜脈溶栓等常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舒血寧注射液治療，兩組均治療14 d。比較兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、神經(jīng)功能相關(guān)因子水平、腦動脈血流動力學變化、治療后臨床療效和不良反應發(fā)生情況。 結(jié)果： 與治療前比較，治療7 d和14 d兩組病人NIHSS評分均逐漸降低，且觀察組治療7 d和14 d NIHSS評分低于同期對照組（ P ＜0.05）。與治療前比較，治療后兩組血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β蛋白）水平均下降，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平升高，觀察組優(yōu)于同期對照組（ P ＜0.05）。與治療前比較，治療后兩組左、右側(cè)大腦中動脈和基底動脈血流速度均明顯增快，觀察組快于對照組（ P ＜0.05）。觀察組治療后總有效率高于對照組（96.36%與85.45%， P ＜0.05），但兩組總不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（ P ＞0.05）。 結(jié)論： 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒血寧注射液可改善急性缺血性腦卒中病人腦組織局部微循環(huán)，增加腦部血供，改善病人神經(jīng)功能，增強靜脈溶栓效果，安全有效。

關(guān)鍵詞 "急性缺血性腦卒中；舒血寧注射液；神經(jīng)功能；腦動脈血流動力學

doi： "10.12102/j.issn.1672-1349.2023.14.027

急性缺血性腦卒中是因腦組織血液供應不足而引發(fā)局部缺血缺氧性壞死，最終導致神經(jīng)功能障礙的疾病，在所有腦卒中病人中69.6%～70.8%為該種類型［1］。局灶性神經(jīng)功能缺損如失語、偏癱、感覺障礙等是其主要臨床表現(xiàn)，該病致死率及致殘率均較高。目前，早期阿替普酶靜脈溶栓是急性缺血性腦卒中最常用，也是最有效的臨床治療方法，其可快速恢復腦血流，保障腦組織局部血供，已被列入國內(nèi)外急性缺血性腦卒中治療指南，而溶栓的“時間窗”是急性缺血性腦卒中溶栓效果的重要影響因素，也是限制其臨床應用的重要因素之一［2］。近些年，中醫(yī)藥在腦血管疾病中的應用優(yōu)勢日漸凸顯，多項研究顯示，在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥制劑可提高對急性缺血性腦卒中的治療效果，促進神經(jīng)功能的恢復［3-4］。舒血寧注射液是從銀杏葉中提取的具有舒張血管、改善機體微循環(huán)及腦部血供的中藥制劑［5］。本研究探討舒血寧注射液對急性缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能及腦動脈血流動力學的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用隨機數(shù)字表法將我院2020年1月—2022年10月收治的急性缺血性腦卒中病人110例分為對照組和觀察組，每組55例。納入標準：依據(jù)《中國急性腦卒中臨床研究規(guī)范共識2018》［6］并經(jīng)磁共振成像（MRI）等檢查確診為急性缺血性腦卒中者；發(fā)病至入院時間12 h以內(nèi)者；病人和（或）家屬均簽署知情同意書者。排除標準：腦腫瘤、腦外傷、顱內(nèi)出血者；入組前1個月內(nèi)接受抗凝或抗血小板聚集藥物等相關(guān)治療者；行血管內(nèi)介入治療者；入院時意識不清或昏迷，無法完成相關(guān)量表測評者；伴有嚴重心臟疾病或血液系統(tǒng)疾病者；入院后24 h內(nèi)死亡者等。對照組55例，男24例，女31例；年齡43～73（59.40±6.77）歲；發(fā)病至入院時間2.0～10.0（6.61±2.47）h。觀察組55例，男29例，女26例；年齡45～71（58.55±6.13）歲；發(fā)病至入院時間2.5～11.0（7.24±2.52）h。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P ＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》，且已獲得我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 "入院后兩組病人均接受重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓、營養(yǎng)腦神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)治療。注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co.KG，注冊證號S20160054，規(guī)格：每支20 mg）按照0.9 mg/kg的劑量1 min內(nèi)靜脈推注總量的10%，剩余的90%于60 min內(nèi)靜脈輸注完畢，每天2次；依達拉奉注射液［華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20130051，規(guī)格：20 mL（30 mg）］30 mg經(jīng)適量生理鹽水稀釋后靜脈輸注，30 min內(nèi)輸完，每天2次；甘露醇注射液［湖北濟得藥業(yè)有限公司，國藥 準字H20033067，規(guī)格：250 "mL（50 g）］按照0.25～ 2.00 g/kg的劑量60 min內(nèi)輸注完畢，每天2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舒血寧注射液（神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z13020795，規(guī)格：每支5 mL）治療，5 mL用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈輸注，每天2次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經(jīng)功能缺損程度 "治療前及治療后7 d、14 d依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分［7］評估，總分42分，得分越高，提示神經(jīng)功能缺損越嚴重。

1.3.2 神經(jīng)功能相關(guān)因子 ""分別采集病人治療前、治療后14 d靜脈血約 5 mL，離心處理后分離血清，采用CA-510全自動凝血分析儀（日本Sysmex公司）檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β蛋白）水平。

1.3.3 臨床療效 "根據(jù)治療前后NIHSS評分變化評估治療后臨床療效?；救褐委熀?4 d NIHSS評分較治療前降 低至少90%；顯效：治療后14 d NIHSS評分下降46%～ 89%；有效：治療后14 d NIHSS評分下降18%～45%；無效：治療后14 d NIHSS評分下降不足18%?？傆行剩剑ɑ救龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 腦動脈血流動力學 "采用DB 1107經(jīng)顱多普勒超聲儀（Compumedics Germany GmbH）檢測病人治療前、治療后14 d左側(cè)、右側(cè)大腦中動脈和基底動脈血流速度。

1.3.5 不良反應 "記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 "采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行分析，定量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標準差（ x "± s ）表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗、重復測量方差分析，組內(nèi)比較采用配對樣本 t 檢驗；定性資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，采用 χ 2檢驗，以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 "治療前兩組病人NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（ P ＞0.05）；與治療前比較，治療后7 d和14 d兩組病人NIHSS評分均逐漸降低，且觀察組低于同期對照組（ P ＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較 "治療前兩組血清NSE、BDNF及S100β蛋白等神 經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義（ P ＞ 0.05）；與治療前比較，治療后14 d兩組NSE、S100β蛋白水平均下降，BDNF水平升高，且觀察組NSE、BDNF、S100β蛋白改善程度優(yōu)于對照組（ P ＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后腦動脈血流速度比較 "治療前兩組左、右側(cè)大腦中動脈和基底動脈血流速度比較差異無統(tǒng)計學意義（ P ＞0.05）；與治療前比較，治療后14 d兩組左、右側(cè)大腦中動脈和基底動脈 血流速度均明顯增快，觀察組快于同期對照組（ P ＜ 0.05）。詳見表3。

2.4 兩組臨床療效比較 "治療后觀察組總有效率高于對照組（ P ＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組不良反應比較 "治療期間對照組發(fā)生胃腸道反應3例，肝功能異常1例，頭暈頭痛3例，皮疹2例，總不良反應發(fā)生率為16.36%；觀察組發(fā)生胃腸道反應4例，皮疹及皮膚瘙癢3例，頭暈頭痛1例，肝功能異常2例，總不良反應發(fā)生率為18.18%，兩組總不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（ P ＞0.05）。

3 討 論

急性缺血性腦卒中是各種原因?qū)е碌哪X組織缺血缺氧性壞死，最終出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能障礙的腦部疾病，該病好發(fā)于中老年人。近些年，隨著人口老齡化的加劇，急性缺血性腦卒中發(fā)病率呈增高趨勢［8］。動脈粥樣硬化、小動脈閉塞、心源性血栓等均可導致該病的發(fā)生，盡早靜脈溶栓恢復腦組織缺血再灌注是主要治療措施，同時加用腦神經(jīng)保護劑等可明顯改善病人受損的神經(jīng)功能［9-10］，但有研究指出，腦神經(jīng)保護劑只對缺血后損傷機制級聯(lián)反應中的某環(huán)節(jié)起作用，療效有一定的局限性［11］。

舒血寧注射液從銀杏葉中提取，含有黃酮苷與萜類內(nèi)酯等多種活性物質(zhì)，舒血寧注射液中多種藥理活性成分從多個環(huán)節(jié)、多個靶點發(fā)揮抑制血小板聚集、促進腦血管擴張、增加腦部血供、改善腦組織局部微循環(huán)的功效，此外，其還可有效清除自由基，保護腦組織神經(jīng)細胞免受自由基的損傷，進而起到保護腦組織的功效［12-13］。李志雄等［14］研究證實，銀杏總黃酮與銀杏總內(nèi)酯等藥理活性成分可促進亞急性期卒中小鼠神經(jīng)功能的恢復。有研究顯示，舒血寧注射液中的銀杏葉活 性成分可通過下調(diào)血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 （Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Hcy）等水平發(fā)揮腦組織保護作用［15］。NSE作為評價神經(jīng)細胞損傷嚴重程度及判斷預后的敏感指標，在各種腦血管疾病病人血清及腦脊液中呈高水平表達；S100-β蛋白是臨床常用的腦損傷生化標志物，對腦血管疾病的診斷、治療及腦損傷嚴重程度和預后評估均有重要意義；BDNF是可營養(yǎng)腦神經(jīng)的蛋白質(zhì)，可促進腦神經(jīng)發(fā)生尤其是海馬神經(jīng)的發(fā)生［16-18］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療7 d、14 d的NIHSS評分和治療后NSE、S100β蛋白水平均低于對照組，BDNF水平高于對照組，且治療后觀察組總有效率高達96.36%，明顯高于對照組，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒血寧注射液可更為有效地改善急性缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能，提高整體治療效果，這或許與舒血寧注射液的使用改善了急性缺血性腦卒中病人腦組織局部微循環(huán)有關(guān)。

腦組織缺血是急性缺血性腦卒中發(fā)生的最主要誘因，盡早開通閉塞血管，恢復腦組織血供是治療急性缺血性腦卒中的關(guān)鍵。腦部血流動力學是評估急性缺血性腦卒中治療效果和病人預后的關(guān)鍵指標之一［19］。舒血寧注射液中活性成分銀杏葉提取物黃酮類化合物具有活血化瘀的作用。Wang等［20］研究顯示，舒血寧注射液通過減輕氧化應激、炎癥和血栓形成，對缺血再灌注損傷起到保護作用。基礎(chǔ)藥理學研究也證實，舒血寧注射液中黃酮類化合物通過下調(diào)粒細胞集落刺激因子（G-CSF）介導的亞急性腦卒中小鼠粒細胞黏附和滲出途徑促進神經(jīng)功能恢復［21］。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組左、右側(cè)大腦中動脈和基底動脈血流速度均明顯增快，觀察組快于對照組，表明常規(guī)治療聯(lián)合舒血寧注射液后可更明顯地改善急性缺血性腦卒中病人腦動脈血流動力學，增加腦部血供，這與相關(guān)研究結(jié)果［22］一致。安全性方面，兩組總不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，且無嚴重不良反應發(fā)生，表明舒血寧注射液治療急性缺血性腦卒中的安全性較好。

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒血寧注射液可改善急性缺血性腦卒中病人腦組織局部微循環(huán)，增加腦部血供，改善病人神經(jīng)功能，增強靜脈溶栓效果，安全有效。

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（收稿日期：2023-04-10）

（本文編輯 王雅潔）