摘要 目的： 系統(tǒng)評價(jià)在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）對比西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)上僅用沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床療效及安全性。 方法： 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、the Cochrance Library、EMbase數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)限為建庫至2022年3月20日。利用NoteExpress軟件導(dǎo)入文獻(xiàn)，按照納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)，使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量評估，應(yīng)用Stata 16軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果： 納入22篇文獻(xiàn)，總樣本量2 074例，治療組1 037例，對照組1 037例，治療組在臨床療效［RR＝1.21，95%CI（1.16，1.27）， P ＜0.001］、左室射血分?jǐn)?shù)［SMD＝2.04，95%CI（1.54，2.54）， P ＜0.001］、左心室舒張末期內(nèi)經(jīng)［SMD＝－1.47，95%CI（－1.95，－0.99）， P ＜0.001］、左心室收縮末期內(nèi)徑［SMD＝－1.73，95%CI（－2.84，－0.61）， "P ＜0.001］、N末端B型利鈉肽原［SMD＝－3.14，95%CI （－4.09，－2.19）， P ＜0.001］、 6 min步行試驗(yàn)［SMD＝1.74，95%CI（1.17，2.31）， P ＜0.001］、血管緊張素Ⅱ［SMD＝－2.37，95%CI（－3.77，－0.98）， P ＜0.001］，7項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)均優(yōu)于對照組，藥物不良反應(yīng)［RR＝1.04，95%CI（0.97，1.12）， P ＞0.05］與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 現(xiàn)有證據(jù)表明，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭安全、有效，且優(yōu)于單用沙庫巴曲纈沙坦治療。但本研究納入研究數(shù)量有限，樣本較少，均為中文文獻(xiàn)，還需更多高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)論證。

關(guān)鍵詞 "慢性心力衰竭；芪藶強(qiáng)心膠囊；沙庫巴曲纈沙坦；Meta分析

doi： "10.12102/j.issn.1672-1349.2023.14.003

Efficacy and Safety of Qili Qiangxin Capsules Combined with Sacubitril and Valsartan in the Treatment of Chronic Heart Failure： a Meta-analysis

GE Teng， LI Shuyu， NING Bo， WU Yongqing， REN Yaolong， ZHAO Mingjun

Shaanxi University of Chinese Medicine， Xianyang 712000， Shaanxi， China

Corresponding Author "ZHAO Mingjun， E-mail： zmj7125@163.com

Abstract Objective： To evaluate the clinical efficacy and safety of Qili Qiangxin Capsules combined with sacubitril-valsartan "in treating chronic heart failure. "Methods： Related literature was retrieved from China National Knowledge Infrastructure（CNKI），WanFang Database，VIP Database，China Biomedical Literature Database，PubMed，the Cochrane Library，and EMbase from the establishment of the database to March 20，2022.The literature was imported by NoteExpress software，screened according to the inclusion "and exclusion criteria.The quality of risk of bias was assessed by RevMan 5.4 software，and the Stata 16 software was used for Meta-analysis. ""Results： "A total of 22 articles were included，with 2 074 cases，1 037 cases in the treatment group，and 1 037 cases in the control group.A total of 7 outcomes of treatment group were better than those in the control group： clinical efficacy（RR＝1.21，95%CI 1.16-1.27， P ＜0.001），left ventricular ejection fraction（SMD＝2.04，95%CI 1.54-2.54， P ＜0.001），left ventricular end-diastolic "meridia（SMD＝－1.47，95%CI －1.95-－0.99， P ＜0.001），left ventricular end-systolic diameter （SMD＝－1.73，95%CI －2.84-－0.61， P ＜0.001）， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide（SMD＝－3.14，95%CI －4.09-－2.19， P ＜0.001），6-minute walk test（SMD＝1.74，95%CI 1.17-2.31， P ＜0.001），and angiotensin Ⅱ（SMD＝－2.37，95%CI －3.77-－0.98 ， P "＜0.001）;while adverse drug reactions（RR＝1.04，95%CI 0.97- 1.12， P ＞0.05）were not significantly different between two group. "Conclusion： Existing evidence shows that Qili Qiangxin Capsules combined with sacubitril-valsartan are safe and effective in treating chronic heart failure，and it is better than sacubitril-valsartan alone.However，the number of studies included in this study is limited，and the samples are less，all of which are Chinese literature，and more high-quality，large-sample randomized controlled trials are needed for the demonstration of the conclusion.

Keywords "chronic heart failure; Qili Qiangxin Capsules; sacubitril and valsartan; Meta-analysis of the conclasion

慢性心力衰竭（chronic cardiac failure，CHF）是一種進(jìn)行性疾病，為大多數(shù)心臟疾病的終末期。由多種病因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)或功能改變，使心室充盈、射血能力下降，導(dǎo)致心臟每搏輸出量下降，不能滿足正常機(jī)體代謝的一種綜合征。目前西醫(yī)治療以腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑組成“金三角”為基礎(chǔ)［1］，根據(jù)癥狀采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管的方案。而新型藥物沙庫巴曲纈沙坦（商品名諾欣妥）不僅可以抗血管緊張素Ⅱ受體，同時(shí)抑制腦啡肽酶活性［2］；芪藶強(qiáng)心膠囊為臨床中成藥，具有溫陽益氣、活血通絡(luò)、利水消腫功效［3］；兩藥聯(lián)合使用可明顯降低心力衰竭病人再住院率、死亡率。目前已有大量臨床隨機(jī)對照研究（randomized controlled trial，RCT）證明在西醫(yī)藥物的基礎(chǔ)上使用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效及安全性優(yōu)于沙庫巴曲纈沙坦加西醫(yī)基礎(chǔ)治療，但樣本量大小不一，結(jié)局指標(biāo)不同，缺少客觀評價(jià)［4］。因此，本研究采用Meta分析評價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的有效性與安全性，為中西醫(yī)結(jié)合治療慢性心力衰竭提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 "公開發(fā)表的中文、英文RCT。

1.1.2 研究對象 "符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》［4］中診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性心力衰竭病人。

1.1.3 干預(yù)措施 "對照組選取西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊，療程不限，目標(biāo)劑量不限。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) "1）臨床療效：總有效＝顯效＋有效，顯效：病人癥狀明顯好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)變?yōu)棰窦?jí)或提高2級(jí)；有效為病人癥狀改善，心功能提高1級(jí)；無效：病人癥狀、心功能均無改善，甚或加重。2）左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）。3）左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）。4）左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。5）N末端B型利鈉 肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide， NT-proBNP）。6）6 min步行試驗(yàn)（6 minute walking "test，6MWT）。7）血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ ）。8）藥物不良反應(yīng)。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) "1）回顧性RCT；2）非臨床觀察性研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；3）重復(fù)發(fā)表及無法獲得全文的文獻(xiàn)；4）數(shù)據(jù)不全及無法提取有效數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；5）對照組和治療組干預(yù)措施不符合要求的文獻(xiàn)；6）冠心病或心房顫動(dòng)導(dǎo)致急性心力衰竭的病人。

1.3 檢索策略 "使用計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、the Cochrance Library、EMbase數(shù)據(jù)庫，時(shí)限為從建庫至2022年3月20日。中文檢索詞包括沙庫巴曲纈沙坦、諾欣妥、心衰、慢性心力衰竭、慢性心衰、芪藶強(qiáng)心； 英文檢索詞包括sacubitril valsartan sodium、sacubitril/valsartan、 cardiac failure、 heart decompensation、 decompensation、heart、myocardial failure、congestive heart failure、Qiliqiangxin、Qiliqiangxin Capsule。均采用主題詞結(jié)合自由詞的方式，中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫以“臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)”加以限定，英文數(shù)據(jù)庫以“RCT”進(jìn)行過濾，最終導(dǎo)出芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的數(shù)據(jù)。中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫檢索策略：（主題：沙庫巴 曲纈沙坦＋諾欣妥）AND（主題：心衰＋慢性心力衰竭＋ 慢性心衰）AND（主題：芪藶強(qiáng)心）。PubMed數(shù)據(jù)庫檢索策略：（sacubitril valsartan sodium OR "sacubitril/valsartan［MeSH major］） AND（cardiac failure OR heart decompensation OR decompensation，heart OR myocardial failure OR congestive heart failure［MeSH major］） AND（Qiliqiangxin OR Qiliqiangxin Capsule［MeSH major］）。

1.4 文獻(xiàn)篩選與提取 "使用NoteExpress軟件導(dǎo)入文獻(xiàn)，由2位研究者單獨(dú)通過閱讀題目和摘要對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，若無法判斷是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)，則需閱讀全文篩選。之后對2位研究者所得結(jié)果進(jìn)行對比，如有差異，需請求第3位研究者加入以討論解決。納入研究包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、平均年齡、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)。

1.5 偏倚風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量評價(jià) ""2位研究者根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)評價(jià)員手冊 5.1.0版對納入RCT進(jìn)行文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量評估，包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、是否盲法、結(jié)局評價(jià)人盲法、數(shù)據(jù)完整、選擇報(bào)告結(jié)果、其他偏倚，對于上述7條分別做出低風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)、不清楚3種評價(jià)。若2位研究者結(jié)局有差異，由第3位研究者共同討論。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 "采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供RevMan 5.4軟件進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量評估，應(yīng)用Stata 16軟件進(jìn)行Meta分析，二分類變量選用相對危險(xiǎn)度（risk ratio，RR）表示效應(yīng)值和95%置信區(qū)間（confidence interval，CI），連續(xù)性變量選用均方差（mean difference，MD）表示，若測量單位不同、均數(shù)差異大，選用標(biāo)準(zhǔn)均方差（standardized mean difference，SMD）表示效應(yīng)值和 95%CI。應(yīng)用 I 2判定異質(zhì)性大小，若 I 2＜50%且 P ＞0.1， 提示各項(xiàng)研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型 （fixed-effect model，F(xiàn)EM），若 I 2≥50%且 P ＜0.1，提 示各項(xiàng)研究存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型（random-effect "model，REM）。對于異質(zhì)性來源首先檢查數(shù)據(jù)是否錯(cuò)誤，必要時(shí)可用敏感性分析和亞組分析，也可做描述性分析。最后對于納入研究的有效結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析，對納入研究大于10項(xiàng)指標(biāo)繪制漏斗圖分析發(fā)表偏倚情況。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程與結(jié)果 "初步檢索共獲得相關(guān)文獻(xiàn)109篇，利用NoteExpress軟件去除重復(fù)文獻(xiàn)63篇，進(jìn)一步瀏覽題目、摘要，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格剔除無關(guān)文獻(xiàn)17篇，對剩余29篇文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀排查，剔除1篇回顧性臨床觀察文獻(xiàn)、1篇對照組病人未采用沙庫巴曲纈沙坦治療文獻(xiàn)、1篇數(shù)據(jù)不全文獻(xiàn)、2篇對照組病人服用芪藶強(qiáng)心膠囊治療文獻(xiàn)、1篇心力衰竭合并肺動(dòng)脈高壓文獻(xiàn)、1篇心力衰竭合并急性心肌梗死文獻(xiàn)，最終納入Meta分析文獻(xiàn)22篇［5-26］。詳見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征 ""所納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，共22篇，總樣本量 2 074例，治療組1 037例，對照組1 037例。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療＋沙庫巴曲纈沙坦，治療組給予西醫(yī)常規(guī)治療＋沙庫巴曲纈沙坦＋芪藶強(qiáng)心膠囊。療程為2周至4個(gè)月，劑量為50 mg每日1次到200 mg每日2次（選取最終目標(biāo)劑量），1項(xiàng)研究［17］中未給予沙庫巴曲纈沙坦具體規(guī)格，根據(jù)制藥公司、型號(hào)推測規(guī)格50 mg。1項(xiàng)研究［21］中治療組退出2例，對照組失訪1例，實(shí)際完成83例。所有研究中均明確指出兩組治療前基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＞0.05），具有可比性。

2.3 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評價(jià) "納入22項(xiàng)研究中，關(guān)于隨機(jī)分配方法，15項(xiàng)［5，8-13，17-19，21，23-26］研究采用隨機(jī)數(shù)字表法，1項(xiàng)［16］利用Excel隨機(jī)，2項(xiàng)［6，15］研究按照治療方案分組，3項(xiàng)［7，14，22］研究只提出隨機(jī)分組，具體方法不明；22項(xiàng)研究均未提及分配隱藏、盲法、結(jié)局評價(jià)盲法，數(shù)據(jù)完整、選擇性報(bào)告、其他偏倚均為低風(fēng)險(xiǎn)。5項(xiàng)［8，10，12，23，25］研究中報(bào)道不良反應(yīng)，納入研究的風(fēng)險(xiǎn)偏倚見圖2。

2.4 "Meta分析

2.4.1 臨床有效率 "本研究中15項(xiàng)RCTs［6，8-10，12，14-17，20-23，25-26］報(bào)道了治療后的臨床有效率，涉及1 382例病人，對照組688例，治療組694例。各研究間異質(zhì)性可接受（ I 2＝0%， P ＞0.1），采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，Meta分析結(jié)果顯示治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR＝1.21，95%CI（1.16，1.27）， P ＜0.001］。詳見圖3。

2.4.2 LVEF "本研究中20項(xiàng)RCTs［5-9，11-22，24-26］報(bào)道了LVEF治療前后的改變，涉及1 925例病人，對照組963例，治療組962例。各研究間異質(zhì)性較大（ I 2＝95.4%， P ＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，Meta分析結(jié)果顯示治療組可提高病人LVEF值明顯提高，優(yōu)于對 照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝2.04，95%CI（1.54，2.54）， "P ＜0.001］。詳見圖4。2項(xiàng)［13，17］研究95%CI與其他研究差距較大，剔除這2項(xiàng)研究后進(jìn)行Meta分析，各項(xiàng)研究間仍有異質(zhì)性（ I 2＝83.6%， P ＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，結(jié)果與之前一致，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝1.29，95%CI（1.03，1.55）， P ＜0.001］。表明剔除的2項(xiàng)［13，17］研究是異質(zhì)性來源的一部分，進(jìn)一步用療程時(shí)間和沙庫巴曲纈沙坦目標(biāo)劑量進(jìn)行亞組分析，療程亞組采用察療程時(shí)間，詳見圖5。劑量亞組采用每日沙庫巴曲纈沙坦目標(biāo)劑量，詳見圖6。亞組分析后仍有異質(zhì)性，可能來源于病人自身對藥物敏感性、儀器測量精準(zhǔn)度等。

2.4.3 LVEDD "本研究中12項(xiàng)RCTs［5，7，9，11-13，17-20，25-26］報(bào)道了LVEDD治療前后的改變，涉及1 093例病人，對照組 548例，治療組545例。各研究間異質(zhì)性較大（ I 2＝92.1%， "P ＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，Meta分析結(jié)果顯示治療組改善LVEDD療效優(yōu)于對照組，差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ［SMD＝－1.47，95%CI（－1.95，－0.99）， "P ＜0.001］。詳見圖7。

2.4.4 LVESD "本研究中有5項(xiàng)RCTs［5，13，17-18，25］報(bào)道了LVESD治療前后的改變，涉及436例病人，對照組218例，治療組218例。各研究間異質(zhì)性較大（ I 2＝95.9%， P ＜ 0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，Meta分析結(jié)果 顯示治療組改善LVESD差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝－1.73， 95%CI（－2.84，－0.61）， P ＜0.001］。詳見圖8。

2.4.5 NT-proBNP "本研究中13項(xiàng)RCTs［6，9-10，13-15，17-19，21-23，26］報(bào)道了NT-proBNP治療前后的改變，涉及1 320例病人，對照組658例，治療組662例。各研究間異質(zhì)性較大（ I 2＝97.5%， P ＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，Meta分析結(jié)果顯示治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義［SMD＝－3.14，95%CI（－4.09，－2.19）， P ＜ 0.001］。詳見圖9。1項(xiàng)［23］研究95%CI與其他研究差距較大，剔除該項(xiàng)研究后合并統(tǒng)計(jì)量結(jié)果無變化［SMD＝－2.55，95%CI（－3.40，－1.70）， P ＜0.001］。

2.4.6 6MWT "本研究中12項(xiàng)RCTs［6-9，11，13，15-18，20，24］報(bào)道了6MWT治療前后的改變，涉及1 218例病人，對照組 609例，治療組609例。各研究間異質(zhì)性較大（ I 2＝94.8%， "P ＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，Meta分析結(jié)果顯示治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝1.74，95%CI（1.17，2.31）， P ＜0.001］。詳見圖10。

2.4.7 AngⅡ "本研究中4項(xiàng)RCTs［5，9，17，21］報(bào)道了AngⅡ治療前后的改變，涉及380例病人，對照組190例，治療組 190例。各研究間異質(zhì)性較大（ I 2＝96.4%， P ＜ 0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，Meta分析結(jié)果顯示治療AngⅡ低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝－2.37， 95%CI（－3.77，－0.98）， P ＜0.001］。

2.4.8 不良反應(yīng) "本研究中5項(xiàng)RCTs［8，10，12，23，25］報(bào)道了不良反應(yīng)，涉及381例病人，對照組190例，治療組191例。各研究間異質(zhì)性較?。?I 2＝0， P ＞0.1），采用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量，Meta分析結(jié)果顯示治療組與對照組不良 反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR＝1.04，95%CI （0.97， 1.12）， P ＞0.05］，表明治療組不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

2.5 敏感性分析 "對臨床有效率、LVEF、NT-proBNP、6MWT 4項(xiàng)主要指標(biāo)進(jìn)行敏感性分析，逐一剔除每項(xiàng)研究后查看合并結(jié)局是否發(fā)生變化。臨床有效率研究中有1項(xiàng)研究與其他差異較大；LVEF研究中2項(xiàng)研究與其他差異較大，但不會(huì)影響結(jié)局指標(biāo)，以上4項(xiàng)研究均不會(huì)因?yàn)樘蕹稠?xiàng)研究而發(fā)生結(jié)局指標(biāo)的變化，表明Meta分析結(jié)論可靠。詳見圖11～圖14。

2.6 發(fā)表偏倚 "對慢性心力衰竭病人的臨床有效率結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，見圖15，從漏斗圖分析，結(jié)局指標(biāo)存在一定發(fā)表偏倚，可能是因?yàn)榧{入研究樣本量較小，且均為中文，存在語言偏倚有關(guān)。

3 討 論

3.1 芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭機(jī)制 "慢性心力衰竭病人多表現(xiàn)為下肢水腫、氣喘不臥、咳嗽等癥狀，此癥狀與中醫(yī)學(xué)“水腫”“心悸”“喘證”等疾病相似，主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，治法尤以溫陽益氣、活血利水療效較好［27］，故芪藶強(qiáng)心膠囊君藥采用附子、黃芪二藥配伍溫陽利水，現(xiàn)代藥理學(xué)研究芪藶強(qiáng)心膠囊通過調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎、抗纖維化、調(diào)整Toll樣受體4（TLR4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、增強(qiáng)白細(xì)胞介素-10（IL-10）、下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）/Smad3等多種機(jī)制來逆轉(zhuǎn)心室重塑，改善心功能［28］。

3.2 Meta分析結(jié)果 "本研究共納入22項(xiàng)RCTs，使用Meta分析的方法對比芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦與單用沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效及安全性，結(jié)果 顯示，治療組的臨床療效、LVEF、LVEDD、LVESD、 NT-proBNP、6MWT、AngⅡ這7項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)均優(yōu)于對照組，并且沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

3.3 安全性 "納入的22項(xiàng)RCTs，其中5項(xiàng)［8，10，12，23，25］研究記載不良反應(yīng)，趙志坤等［8］研究報(bào)道，治療組出現(xiàn)2例低血壓，3例腎損傷，1例血管水腫；對照組出現(xiàn)2例低血壓，2例腎損傷，1例血管水腫。楊文斌［10］研究表明，治療組出現(xiàn)2例惡心；對照組出現(xiàn)6例惡心。屈雙麗［12］研究報(bào)道，治療組出現(xiàn)2例惡心，2例頭疼；對照組出現(xiàn)2例惡心反應(yīng)，1例頭疼。楊萍等［23］研究報(bào)道，治療組出現(xiàn)1例惡心，2例頭暈，1例死亡；對照組出現(xiàn)2例頭暈，2例口干，1例死亡，2例心律失常，2例急性心力衰竭。李崇耀等［25］研究報(bào)道，治療組出現(xiàn)1例頭暈，1例心律失常，1例皮疹；對照組出現(xiàn)1例頭暈，2例皮疹，1例干咳。Meta分析結(jié)果表明差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR＝1.04，95%CI（0.97，1.12）， P ＞0.05］，表明治療組不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

3.4 異質(zhì)性來源及研究局限性 "納入的22項(xiàng)研究結(jié)局指標(biāo)除臨床有效率，其他指標(biāo)異質(zhì)性較高，通過病人最終藥物劑量、療程亞組分析尋找異質(zhì)性，但未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性主要來源，可能與以下幾方面因素有關(guān)：所納入研究人群樣本量大小不一，有大量小樣本研究存在；病人年齡不同，年齡越大服藥效果越不佳；病人對藥物敏感性不同，可能存在不同地區(qū)對藥物使用的影響不同；測量儀器精準(zhǔn)度不同等原因。本研究存在以下局限性：研究間異質(zhì)性較高，使用亞組分析亦未能降低異質(zhì)性，結(jié)果的精準(zhǔn)度受到影響；研究方法質(zhì)量較低，均未提及分配隱藏、盲法、結(jié)局評價(jià)盲法，可能存在選擇、實(shí)施、測量等偏倚，結(jié)果真實(shí)性受到影響；研究涉及樣本量較小，分析時(shí)影響合并結(jié)果的可靠性；研究均在我國進(jìn)行，未納入國外研究，影響結(jié)局外推；大部分研究未提及不良反應(yīng)事件。

綜上所述，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭方面的療效優(yōu)于單用沙庫巴曲纈沙坦，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這為臨床應(yīng)用提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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（收稿日期：2022-04-14）

（本文編輯 王雅潔）