【摘要】目的 研究血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）與血脂水平判斷急性腦梗死（ACI）風險的價值及其與病情程度的相關性。方法 選取2021年12月至2022年5月南京市六合區(qū)中醫(yī)院收治的91例腦梗死患者為研究對象進行回顧性分析。根據(jù)病情分期不同將患者分為急性期組（33例）及非急性期組（58例）。比較兩組患者血漿Lp-PLA2和血脂指標水平，分析血漿Lp-PLA2與血脂水平判斷ACI的價值。比較不同程度ACI患者血漿Lp-PLA2與血脂水平，分析其與病情程度的相關性。結果 急性期組患者血漿Lp-PLA2、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平高于非急性期組（Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析顯示，血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C聯(lián)合預測判斷ACI的曲線下面積（AUC）為0.868（SE=0.062，敏感度=0.882，特異度=0.759）。重度ACI患者血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平高于中度和輕度患者，中度患者高于輕度患者（Plt;0.05）。ACI患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分與血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平呈正相關（Plt;0.05）。結論 血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C與ACI病情程度相關，聯(lián)合檢測有助于判斷ACI風險。

【關鍵詞】脂蛋白相關磷脂酶A2；急性腦梗死；病情程度；相關性

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0115.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.038

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是因缺血缺氧所致的局部腦組織壞死性疾病，部分ACI是高血壓、冠心病等心腦血管疾病的嚴重階段，可引起意識障礙、頭暈、耳鳴，其致殘和致死率均較高，預后差，給患者和社會造成沉重負擔[1]。ACI病情進展迅速，可引起腦組織不可逆性損傷。因而，早期診斷病情對治療干預至關重要。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）屬磷酸酯酶，是新型炎癥標記物，研究顯示，Lp-PLA2參與冠狀動脈粥樣硬化過程[2]，因而檢測血漿Lp-PLA2可能有助于判斷ACI風險。另外，血脂異常也是動脈硬化重要的病理基礎，是腦微出血的誘因[3]。本研究通過回顧性分析，探討血漿Lp-PLA2與血脂水平在判斷ACI風險中的價值，并分析其與病情嚴重程度的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2022年5月南京市六合區(qū)中醫(yī)院收治的91例腦梗死患者為研究對象進行回顧性分析。根據(jù)分期不同將患者分為急性期組（33例）及非急性期組（58例）。急性期組患者中男性20例，女性13例；年齡40～82歲，平均年齡（73.12±9.62）歲；身體質量指數(shù)（BMI）18.00～26.00 kg/m2，平均BMI（22.08±2.16）kg/m2；合并癥：糖尿病13例，高血壓24例。非急性期組患者中男性30例，女性28例；年齡37～80歲，平均年齡（71.14±8.01）歲；BMI 18.50～25.50 kg/m2，平均BMI（22.12±2.20）kg/m2；合并癥：糖尿病20例，高血壓42例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分將ACI患者分為輕度組（9例，NIHSS評分lt;4分）、中度組（12例，4分≤NIHSS評分lt;15分）及重度組（12例，NIHSS評分≥15分）[4]。輕度組患者中男性6例，女性3例；年齡40～76歲，平均年齡（71.58±8.86）歲；BMI 18.00～25.50 kg/m2，平均BMI（21.84±1.94）kg/m2；合并癥：糖尿病3例，高血壓7例。中度組患者中男性8例，女性4例；年齡42～78歲，平均年齡（72.07±9.26）歲；BMI 18.50～26.00 kg/m2，平均BMI（21.49±2.09）kg/m2；合并癥：糖尿病5例，高血壓9例。重度組患者中男性6例，女性6例；年齡42～82歲，平均年齡（72.97±10.24）歲；BMI 18.00～26.00 kg/m2，平均BMI（22.21±1.89）kg/m2；合并癥：糖尿病5例，高血壓8例。不同病情程度患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。本研究經南京市六合區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國腦血管病一級預防指南2015》[5]中腦梗死的診斷標準；②年齡gt;18歲，且臨床資料完整；③均在南京市六合區(qū)中醫(yī)院接受規(guī)范治療。排除標準：①凝血功能障礙者；②合并白細胞減少癥、溶血性貧血者；③有腦部手術病史者；④合并惡性腫瘤或肝腎綜合征患者。

1.2 檢測方法 在入院后次日清晨采集患者空腹肘靜脈血5 mL，用離心機[寰熙醫(yī)療器械有限公司，京藥監(jiān)械（準）字2011第1410290號，型號：LR10]以2 000 r/min離心10 min，分離血清與血漿。采用免疫比濁法檢測血漿Lp-PLA2水平，以酶比色法檢測血清總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG），分別采用選擇性抑制法和選擇性清除法檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），以高壓液相色譜儀[上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，食藥監(jiān)械（進）字2011第2400703號，型號：LC-2010HT]檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者血漿Lp-PLA2和血脂指標水平，分析其判斷ACI的價值。②比較不同病情患者血漿Lp-PLA2和血脂水平。③分析ACI患者NIHSS評分與血漿Lp-PLA2、血脂指標的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（x）表示，多組間比較行方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以[中位數(shù)（P25，P75）]表示，組間比較行非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；相關性采用Pearson線性相關分析，預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）描述。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者實驗室指標比較 急性期組患者血漿Lp-PLA2、血清TC及LDL-C水平顯著高于非急性期組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。兩組患者血清TG、HDL-C及HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 血漿Lp-PLA2與血脂指標判斷ACI的價值 分別以血漿Lp-PLA2、TC、LDL-C及三者聯(lián)合預測為檢驗變量，以是否發(fā)生ACI為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結果顯示三者聯(lián)合預測判斷ACI的AUC為0.868，敏感度和特異度分別為0.882和0.759，見圖1、表2。

2.3 不同程度患者血漿Lp-PLA2和血脂水平比較 重度ACI患者血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平高于中度和輕度患者，中度患者高于輕度患者，差異有統(tǒng)計學意義（t=10.035，Plt;0.05），見表3。相關性分析顯示，ACI患者NIHSS評分與血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平呈顯著正相關（Plt;0.05），見表4。

3 討論

隨著老齡化進程加快，ACI發(fā)病率有上升趨勢[6]。動脈粥樣硬化與ACI關系密切，而炎癥反應在動脈硬化進程中發(fā)揮重要作用，直接影響動脈血管結構和功能的穩(wěn)定性。Lp-PLA2是由成熟巨噬細胞和淋巴細胞分泌的炎癥因子，Lp-PLA2分泌增加可將內皮下間隙氧化低密度脂蛋白水解，進而使氧化型游離脂肪酸水平增加，直接破壞血管內皮細胞，加快硬化斑塊的形成，增加ACI風險[7]。另外，Lp-PLA2可介導炎癥因子的分泌，并加快酶促反應，誘導動脈斑塊破裂脫落，發(fā)生ACI。因而，急性期患者血漿Lp-PLA2較非急性期Lp-PLA2顯著升高。血漿Lp-PLA2不僅能反映動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性和炎癥的嚴重程度，還不受感染、腫瘤、應激等因素影響，且有早期識別、高度特異性特點[8]。本研究進一步分析發(fā)現(xiàn)血漿Lp-PLA2判斷ACI的敏感度為0.765，也說明血漿Lp-PLA2與ACI密切相關，但血漿Lp-PLA2異常升高并不能完全闡明ACI病機。

脂質代謝紊亂也是ACI的重要因素，可引起LDL氧化，并促進單核細胞分化，使泡沫細胞大量生成，并在動脈內膜聚集形成脂紋，脂紋逐漸增大形成斑塊，并在斑塊表面出現(xiàn)膠原纖維的沉積，最終構成動脈粥樣硬化斑塊脂質核，成為ACI的誘因[9]。本研究結果也顯示，LDL-C、TC對判斷ACI具有一定價值。馬陽陽等[10]還認為LDL-C通過與黏多糖結合，能促進不容性沉淀物的合成，而TC則能刺激血管內膜，加快動脈血管內膜的纖維性增厚進程。因而，TC和LDL-C水平異常多提示動脈硬化進程加快，ACI發(fā)生率增加。本研究ROC分析結果也提示，聯(lián)合檢測的敏感度顯著提高，這可能是因Lp-PLA2與TC、LDL-C從不同路徑參與ACI機制所致。

另外，Lp-PLA2可與脂蛋白結合，參與動脈血管病變。吳亞茹等[11]也認為Lp-PLA2可通過調控LDL代謝及亞型分布，參與ACI病理進程。沉積在血管壁的LDL-C被氧化為ox-LDL，再通過血液中Lp-PLA2水解氧化磷脂，生成溶于血液的磷脂酰膽堿和非磷脂化脂肪酸，從而引起內皮功能障礙，參與易損斑塊形成[12]。另外，血漿Lp-PLA2異?？纱龠M腫瘤壞死因子等炎癥因子分泌，使神經細胞、膠質細胞發(fā)生炎性浸潤，進而加重腦組織損傷，破壞神經功能[13]。因而，血漿Lp-PLA2與血脂水平可反映ACI病情程度。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)不同病情程度患者血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平差異顯著，且ACI患者NIHSS評分與血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平呈正相關，提示監(jiān)測血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C水平有助于判斷ACI患者神經功能缺損程度，這對指導臨床具有重要價值。王峰[14]也認為LDL-C水平與梗死面積具有相關性，支持本研究結果。

綜上所述，血漿Lp-PLA2與TC、LDL-C聯(lián)合有助于判斷ACI風險，且血漿Lp-PLA2、TC及LDL-C與神經功能缺損程度相關，有助于指導臨床進行及時干預。

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