【摘要】目的 觀察絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者瘦素、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）及胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）水平，為臨床預測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松提供理論依據(jù)。方法 選取2020年6月至2022年6月貴州省骨科醫(yī)院收治的93例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者為研究對象納入觀察組，另選取同期在貴州省骨科醫(yī)院進行體檢的45例絕經(jīng)未發(fā)生骨質(zhì)疏松的女性為研究對象納入對照組進行回顧性分析。比較兩組研究對象不同部位骨密度（BMD）水平，比較兩組研究對象骨代謝相關指標[鈣（Ca）、磷（P）、雌二醇（E2）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）、瘦素、IGF-1及IGFBP-3]水平，分析瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平判斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生的價值，分析瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平與BMD之間的相關性。結果 觀察組研究對象腰椎骨、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間BMD水平低于對照組（Plt;0.05）。兩組研究對象Ca、P水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組研究對象E2、BGP、瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平低于對照組，PTH水平高于對照組（Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平對判斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生具有一定預測價值（Plt;0.05）。瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平判斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生的曲線下面積（AUC）分別為0.786、0.943、0.877，敏感度分別為0.733、0.889、0.946，特異度分別為0.720、0.946、0.774。Spearman秩相關性分析結果顯示，瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平與BMD均呈正相關（Plt;0.05）。結論 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平明顯低于絕經(jīng)后未發(fā)生骨質(zhì)疏松者，瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平與BMD有顯著相關性，需引起臨床重視。

【關鍵詞】絕經(jīng)；骨質(zhì)疏松；胰島素樣生長因子-1；骨密度

【中圖分類號】R683.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0103.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.034

絕經(jīng)后，女性體內(nèi)雌激素分泌不斷減少，機體無法有效吸收、消化鈣元素，因此骨質(zhì)疏松是絕經(jīng)女性常見遠期癥狀[1]。骨質(zhì)疏松患者通常有身體乏力、骨痛等臨床表現(xiàn)，嚴重者可能會發(fā)生循環(huán)系統(tǒng)等多系統(tǒng)病變，且由于骨結構及骨脆性增加，患者極易發(fā)生骨折，對其生活造成影響[2]。因此，臨床盡早預測診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生并預防治療具有極大臨床意義。正常情況下，骨質(zhì)通過骨重建保證其穩(wěn)定性。骨質(zhì)再生的過程分為骨吸收與骨形成兩部分，當骨吸收強度大于骨形成強度時，就會造成骨量減少，發(fā)生骨質(zhì)疏松[3]。其中，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）能夠影響成骨細胞及破骨細胞的增殖、分化過程，進而影響骨重建過程[4]。胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）是胰島素樣生長因子結合蛋白（IGFBP）的一種，與IGF-1結合，防止IGF-1從血管外流，可延長IGF-1半衰期，調(diào)節(jié)IGF-1與受體的互相作用。另外，瘦素可作用于骨髓基質(zhì)干細胞，提高其增殖能力及向成骨細胞分化的能力，在骨代謝中起積極作用。因此，本研究對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者瘦素、IGF-1及IGFBP-3等指標進行觀察，分析其與骨質(zhì)疏松之間的關系，以期為臨床盡早預測及治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2022年6月貴州省骨科醫(yī)院收治的93例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者為研究對象納入觀察組，另選取同期在貴州省骨科醫(yī)院進行體檢的45例絕經(jīng)未發(fā)生骨質(zhì)疏松的女性為研究對象納入對照組進行回顧性分析。觀察組患者年齡48～65歲，平均年齡（56.53±7.29）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～25 kg/m2，平均BMI（23.06±1.15）kg/m2；絕經(jīng)時長2～6年，平均絕經(jīng)時長（4.03±1.19）年。對照組研究對象年齡49～64歲，平均年齡（56.48±7.25）歲；BMI 22～25 kg/m2，平均BMI（23.42±1.18）kg/m2；絕經(jīng)時長3～6年，平均絕經(jīng)時長（4.45±1.22）年。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)貴州省骨科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。診斷標準：參照《中國絕經(jīng)管理與絕經(jīng)激素治療指南（2018）》[5]中絕經(jīng)的診斷標準，并確診為絕經(jīng)，且觀察組患者經(jīng)影像學診斷為骨質(zhì)疏松，對照組研究對象經(jīng)影像學診斷未發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松。納入標準：①符合上述診斷標準；②年齡45～65歲；③均為自然絕經(jīng)。排除標準：①合并其他影響骨代謝的疾病；②合并肝、腎等器官功能嚴重不全者；③合并糖尿病等其他內(nèi)分泌疾病；④1個月內(nèi)服用過影響骨代謝的藥物；⑤合并其他影響骨代謝的疾??；⑥1個月內(nèi)接受過骨質(zhì)疏松治療者。

1.2 檢測方法 ①測量不同部位骨密度（BMD）水平：通過X射線骨密度儀（康達洲際醫(yī)療器械有限公司，型號：KD-BMD）測量兩組研究對象腰椎骨、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及轉(zhuǎn)子間BMD水平。②骨代謝相關指標水平檢測：采集兩組研究對象空腹靜脈血10 mL，其中5 mL血樣在全自動生化分析儀（盛世東唐江蘇生物科技有限公司，型號：DT-200）上檢測鈣（Ca）、磷（P）水平。其余5 mL血樣進行離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min），取上清液，以放射免疫測定法檢測雌二醇（E2）、甲狀旁腺素（PTH）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測骨鈣素（BGP）、瘦素、IGF-1、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）水平。

1.3 觀察指標 ①比較兩組研究對象不同部位BMD水平。②比較兩組研究對象骨代謝相關指標水平。③分析瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平判斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生的預測價值。④分析瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平與BMD的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman秩相關檢驗；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）表示，以AUCgt;0.75為準確度高。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象不同部位BMD水平比較 觀察組研究對象腰椎骨、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及轉(zhuǎn)子間BMD水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組研究對象骨代謝相關指標水平比較 兩組研究對象Ca、P水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；觀察組研究對象E2、BGP、瘦素、IGF-1及IGFBP-3水平低于對照組，PTH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平判斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生的預測價值分析 分別以瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平為檢驗變量，以絕經(jīng)后是否發(fā)生骨質(zhì)疏松為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線。分析結果顯示，瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平對判斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生具有一定預測價值（Plt;0.05），見圖1。瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平判斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生的AUC分別為0.786、0.943、0.877，敏感度分別為0.733、0.889、0.946，特異度分別為0.720、0.946、0.774，見表3。

2.4 瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平與BMD的相關性分析 Spearman秩相關性分析結果顯示，瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平與BMD均呈正相關（Plt;0.05），見表4。

3 討論

絕經(jīng)后，女性由于卵巢功能衰退而發(fā)生雌激素分泌水平下降。雌激素能夠刺激骨細胞增殖分化，同時降低破骨細胞活性。此外，雌激素還能夠提高25-羥化酶等酶活性，使維生素D水平上升，促進機體對鈣的吸收[6]。因此，雌激素水平下降后，破骨細胞活躍度上升，導致骨密度下降，且無法有效吸收鈣質(zhì)，易導致骨質(zhì)疏松。另有研究顯示，雌激素缺乏時，骨髓單核細胞分泌腫瘤壞死因子-α等因子的水平上升，導致骨吸收進程加快，進而發(fā)生骨質(zhì)疏松[7]。臨床通常給予絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者藥物治療，例如通過激素替代療法補充患者體內(nèi)雌激素水平以減少骨量丟失，此外，給予雙膦酸鹽二磷酸鹽、降鈣素等藥物能夠降低骨吸收強度，進而減輕骨質(zhì)疏松[8]。

本研究結果顯示，觀察組研究對象腰椎骨、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間BMD水平低于對照組，E2、BGP、瘦素、IGF-1及IGFBP-3水平低于對照組，PTH水平高于對照組，經(jīng)Spearman秩相關分析顯示瘦素、IGF-1及IGFBP-3水平與BMD均呈正相關。這提示絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者以上激素水平存在異常，瘦素、IGF-1及IGFBP-3處于低表達水平。在骨代謝過程中，成骨細胞與破骨細胞分別發(fā)揮骨形成與骨吸收作用。PTH的主要作用是調(diào)節(jié)Ca、P代謝，通過提高破骨細胞活性以使血鈣濃度上升。當其水平升高時，則會造成骨吸收強度大于骨形成，造成骨質(zhì)疏松。而BGP是由成骨細胞合成的蛋白，其參與骨形成過程，當水平下降時，易引發(fā)骨質(zhì)疏松。瘦素通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)控新陳代謝的作用，有研究報道，骨髓間質(zhì)細胞上存在瘦素受體蛋白質(zhì)表達，瘦素能夠誘導其向成骨細胞分化進而促進骨形成[9]。IGF-1是能夠促進DNA合成進而促進細胞增殖分化的蛋白類物質(zhì)，能夠促進多種軟骨細胞增殖并促進軟骨基質(zhì)的合成。IGF-1還能夠促進軟骨基質(zhì)特異型膠原蛋白-Ⅱ型膠原的合成水平，提高糖胺聚酶及成骨細胞中堿性磷酸酯酶的表達水平[10]。血液中有6種不同性質(zhì)的IGFBP，其中IGFBP-3含量最高，其通過與IGF-1特異性結合并穿過毛細血管屏障將IGF-1運輸至靶細胞，能夠延長IGF-1半衰期，起到保持IGF-1濃度穩(wěn)定的作用[11]。另外，IGFBP-3通過調(diào)節(jié)破骨細胞的新陳代謝發(fā)揮其信號轉(zhuǎn)導作用，其與IGF-1結合后降低了骨基質(zhì)的骨質(zhì)釋放水平，對于病灶部位骨量穩(wěn)定有重要意義，因此IGF-1與IGFBP-3兩者具有協(xié)同作用。當瘦素、IGF-1、IGFBP-3水平下降時，骨形成過程中所需要的成骨細胞數(shù)量下降，其需要的軟骨基質(zhì)合成減少，故而會造成骨吸收大于骨形成，發(fā)生骨質(zhì)疏松。本研究對其進行ROC分析，結果顯示瘦素、IGF-1及IGFBP-3能夠預測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生，提示臨床可根據(jù)這些指標對絕經(jīng)女性發(fā)生骨質(zhì)疏松的可能性進行評估。

綜上所述，瘦素、IGF-1及IGFBP-3對骨質(zhì)再生有重要作用，其水平下降會引起骨質(zhì)疏松的發(fā)生，臨床可對其水平進行檢測，以對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生風險進行預測判斷，并根據(jù)發(fā)生風險采取相應措施進行預防或治療。

參考文獻

汪青，陳勇，陳吉，等. 絕經(jīng)后女性軀干肌指數(shù)與骨質(zhì)疏松性椎體骨折的相關性[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志， 2022， 28（7）： 982-985， 1007.

MIRANDA C， MORAIS V， MARTINS F M， et al. Different cutoff points to diagnose low muscle mass and prediction of osteoporosis in postmenopausal women[J]. Menopause， 2021， 28（10）： 1181-1185.

莫冬梅，何健東. 絕經(jīng)后雌激素水平與骨質(zhì)疏松椎體壓縮骨折的關系[J/CD]. 實用婦科內(nèi)分泌電子雜志， 2017， 4（2）： 42-43.

冬梅，武劍，韓杏梅，等. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者胰島素樣生長因子1與相關骨代謝指標的關系[J]. 中國組織工程研究， 2017， 21（36）： 5862-5867.

中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會絕經(jīng)學組.中國絕經(jīng)管理與絕經(jīng)激素治療指南（2018）[J].協(xié)和醫(yī)學雜志， 2018， 9（6）： 512-525.

吳逍愷，丁舒晨，夏俊杰.圍絕經(jīng)期婦女血清雌激素水平對骨質(zhì)疏松疾病的預測價值[J].中國婦幼保健， 2020， 35（10）： 1862-1865.

陳鵬，李楊，胡偉文，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥TNF-α通過激活NF-κB促進RANKL誘導的破骨細胞形成[J].基因組學與應用生物學， 2019， 38（2）： 960-965.

趙文，成益媛，張麗珺.小劑量激素替代治療圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松癥對患者骨密度、雌激素水平的影響[J].中國醫(yī)師進修雜志， 2022， 45（2）： 179-183.

陳游，李斌，戴攜，等.血清瘦素及骨轉(zhuǎn)化指標與下肢長骨骨折伴急性脊髓損傷患者骨折愈合的關系[J].東南大學學報（醫(yī)學版）， 2022， 41（1）： 49-55.

孟彩云，莊揚名. 2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松患者胰島素樣生長因子-1、骨堿性磷酸酶及1， 25羥維生素D3表達水平及意義[J].臨床軍醫(yī)雜志， 2019， 47（6）： 628-629.

黃驍燕，張茵，胡蓓，等. 瘦素、胰島素樣生長因子-1和胰島素樣生長因子結合蛋白-3在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清中的表達及意義[J]. 中國婦幼保健， 2018， 33（9）： 2056-2058.