【摘要】目的 研究血清免疫球蛋白判斷潰瘍性結腸炎（UC）急性發(fā)作的臨床價值，探討血清免疫球蛋白與病情程度的關系，并分析血清免疫球蛋白診斷急性重度UC的價值。方法 回顧性分析2019年1月至2022年6月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的100例UC患者的臨床資料，根據(jù)臨床分期不同將患者分為急性期組（38例）和非急性期組（62例），再根據(jù)病情程度不同將急性期患者分為輕度組（16例）、中度組（10例）及重度組（12例）。比較不同臨床分期與病情程度患者血清免疫球蛋白[免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白A（IgA）]水平，分析血清免疫球蛋白水平判斷UC急性發(fā)作和診斷急性重度UC的應用價值。結果 急性期組患者血清IgA和IgM水平顯著低于非急性期組（Plt;0.05）。重度組患者血清IgA和IgM水平顯著低于輕、中度組（均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，血清IgA、IgM聯(lián)合預測判斷UC急性發(fā)作具有較高準確度[曲線下面積（AUC）=0.829，P=0.002，95%CI=0.717～0.941]。Spearman相關性分析結果顯示，血清IgA、IgM水平與UC急性發(fā)作患者病情程度成顯著負相關（Plt;0.05）。ROC分析結果顯示，血清IgA、IgM聯(lián)合預測診斷急性重度UC具有較高準確度（AUC=0.780，P=0.004，95%CI=0.623～0.937）。結論 血清IgA與IgM聯(lián)合檢測有助于判斷UC急性發(fā)作風險，對診斷急性重度UC具有較高準確度，值得臨床應用。

【關鍵詞】免疫球蛋白；潰瘍性結腸炎；急性發(fā)作；病情程度

【中圖分類號】R574.62 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0090.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.030

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是臨床常見炎癥性腸病，可引起腹痛、腹瀉，嚴重影響患者生活質量，尤其是UC急性發(fā)作期患者，病情常迅速惡化。因而，應對UC急性發(fā)作應進行早期預測判斷。目前，臨床有關UC發(fā)病機制尚未完全闡明，但均認為免疫功能紊亂在UC病理進程中發(fā)揮重要作用[1]。調節(jié)性B細胞（Breg）可通過調節(jié)白細胞介素-10（IL-10）和轉化生長因子-β防止過度炎癥反應，并可與調節(jié)性T細胞（Treg）相互作用，延緩病情[2]。近年隨著研究深入，B細胞免疫在UC中的作用引起臨床重視。免疫球蛋白是B細胞免疫的重要成分，通過可結晶片段與其受體結合，發(fā)揮抗炎作用，緩解腸道炎癥，由此推測血清免疫球蛋白有助于判斷UC狀態(tài)和病情程度[3]。因此，本研究通過回顧性分析探討血清免疫球蛋白在判斷UC急性發(fā)作和診斷急性重度UC的價值，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年6月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的100例UC患者為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)臨床分期不同將患者分為急性期組（38例）和非急性期組（62例）。急性期組患者中男性21例，女性17例；年齡26～64歲，平均年齡（47.58±12.26）歲；病程1～4年，平均病程（2.79±0.85）年；病變范圍：左半結腸型15例，廣泛結腸型23例。非急性期組患者中男性41例，女性21例；年齡28～66歲，平均年齡（48.29±13.45）歲；病程1～5年，平均病程（2.84±0.75）年；病變范圍：左半結腸型30例，廣泛結腸型32例。不同臨床分期患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。根據(jù)《潰瘍性結腸炎中西醫(yī)結合診療共識意見（2017年）》[4]將急性期患者分為輕度組（16例）、中度組（10例）及重度組（12例）。輕度組患者中男性9例，女性7例；年齡28～62歲，平均年齡（48.12±11.95）歲；病程1～4年，平均病程（2.82±0.80）年；病變范圍：左半結腸型5例，廣泛結腸型11例。中度組患者中男性4例，女性6例；年齡26～60歲，平均年齡（47.67±13.23）歲；病程1～4年，平均病程（2.71±0.75）年；病變范圍：左半結腸型3例，廣泛結腸型7例。重度組患者中男性8例，女性4例；年齡30～64歲，平均年齡（48.67±14.51）歲；病程1～4年，平均病程（2.92±0.77）年；病變范圍：左半結腸型7例，廣泛結腸型5例。不同病情程度患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）》[5]中有關UC的診斷標準，且均在鹽城市第一人民醫(yī)院接受治療；②年齡gt;18歲，且臨床資料完整。排除標準：①合并有克羅恩病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎及血管炎等合并癥者；②妊娠或哺乳期者；③合并惡性腫瘤者；④肝、腎功能不全者；⑤合并支氣管擴張、肥厚性心肌病等嚴重心、肺疾病者；⑥精神或意識障礙者。

1.2 檢驗方法 患者入院后于次日清晨空腹下經(jīng)肘靜脈采血3 mL，用離心機（安徽中科中佳科學儀器有限公司，設備編號03031600008，型號：KDC2046）以3 000 r/min離心處理10 min，取上清液送檢。采用血清免疫球蛋白分析儀[貝克曼庫爾特公司，國食藥監(jiān)械（進）字2013第2405178號，型號：IMMAGE800]檢測血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白A（IgA）水平。

1.3 觀察指標 記錄UC急性發(fā)作情況：臨床發(fā)病急促，有腹痛、腹瀉或全身中毒癥狀，經(jīng)內(nèi)鏡病理組織學檢查確診[4]。①比較不同臨床分期患者血清免疫球蛋白水平。②比較不同病情程度患者血清免疫球蛋白水平。③分析血清免疫球蛋白判斷UC急性發(fā)作的預測價值。④分析血清免疫球蛋白與UC急性發(fā)作患者病情程度的相關性。⑤分析血清免疫球蛋白診斷急性重度UC的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，兩組間比較行獨立樣本t檢驗，多組間比較行方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗；相關性采用Spearman相關系數(shù)分析；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，以曲線下面積（AUC）gt;0.75為準確度高。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同臨床分期患者血清免疫球蛋白水平比較 兩組患者IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；急性期組患者血清IgA和IgM水平顯著低于非急性期組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 不同病情程度患者血清免疫球蛋白水平比較 兩組患者IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；重度組患者血清IgA和IgM水平顯著低于輕、中度組，差異有統(tǒng)計學意義（t=7.266，Plt;0.05），見表2。

2.3 血清免疫球蛋白判斷UC急性發(fā)作的預測價值分析 ROC分析結果顯示，血清IgA、IgM聯(lián)合預測對判斷UC急性發(fā)作具有較高準確度（AUC=0.829，P=0.002，95%CI=0.717～0.941），見圖1、表3。

2.4 血清免疫球蛋白與UC急性發(fā)作患者病情程度的相關性分析 Spearman相關性分析結果顯示，血清IgA、IgM與UC急性發(fā)作患者病情程度呈顯著負相關（Plt;0.05），見表4。

2.5 血清免疫球蛋白診斷急性重度UC的預測價值分析 ROC分析結果顯示，血清IgA、IgM聯(lián)合預測診斷急性重度UC具有較高準確度（AUC=0.780，P=0.004，95%CI=0.623～0.937），見圖2、表5。

3 討論

UC是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要臨床表現(xiàn)為便血、腹瀉、里急后重、體質量下降及發(fā)熱等。該病病情反復，可引起腸道菌群失調，并破壞免疫屏障，使致病菌進一步繁殖侵襲。體液免疫與腸道功能密切相關，而免疫球蛋白能在體液免疫中發(fā)揮關鍵作用，能與特異性抗原和Fc受體（對免疫球蛋白Fc部分c末端的受體）結合，增強巨噬細胞的吞噬作用，發(fā)揮免疫抵抗和抗炎作用[6-7]。舒寶蓮等[8]也認為IgM利用Fc唾液酸化作用抑制炎癥反應，并促進免疫功能的恢復，延緩病情進展。IgG與IgM有相似的抗炎作用，UC患者腸道炎癥發(fā)生后，IgG有下降趨勢[9-10]。但本研究顯示，IgG對判斷UC急性發(fā)作的價值有限，這可能是因本研究樣本量小，且為回顧性分析，可能造成統(tǒng)計偏倚。IgA也是免疫蛋白原重要成分，能發(fā)揮免疫屏障作用，阻止病原菌對腸道黏膜的破壞，保護腸道黏膜。孫慧怡等[11]也認為IgA與分化型IgA可通過中和毒素、溶解細菌等抑制細胞毒性，延緩UC發(fā)作。因而，IgA與IgM水平降低多提示UC病情進展。本研究也顯示，急性期組患者IgA與IgM水平均低于非急性期組，基于此，本研究采用ROC進一步分析，結果也證實IgA與IgM聯(lián)合預測對判斷UC急性發(fā)作的敏感度達0.813，這也提示UC急性發(fā)作多存在免疫球蛋白水平異常。對于UC患者，監(jiān)測血清免疫球蛋白水平，有助于判斷急性發(fā)展風險。

本研究進一步對比UC急性發(fā)作不同病情患者免疫球蛋白水平，結果也顯示免疫球蛋白表達水平可反映UC病情程度。腸道菌群失調是UC病理進程的關鍵因素，正常情況下，菌群主要分布在小腸末端和結腸，并維持動態(tài)平衡。UC患者存在腸道優(yōu)勢菌群比例降低，而致病菌大量繁殖現(xiàn)象，這種腸道菌群失調可直接影響腸道免疫系統(tǒng)，引起免疫球蛋白水平異常[12-13]。林家達[14]的報道也證實腸道菌群失調程度與IgA、IgM下降水平呈顯著相關性。隨著免疫功能紊亂，血清IgA和IgM表達異常，破壞腸道黏膜屏障，進一步加重UC病情。因而，血清IgA和IgM水平越低，病情越嚴重。本研究通過Spearman相關性分析，結果也顯示血清IgA、IgM與病情程度均存在顯著負相關性。急性發(fā)作時重度UC患者病情危重，病死率較高[15]。因而，應對急性重度UC患者進行早期篩查干預，以降低不良預后風險。為此，本研究通過ROC分析血清免疫球蛋白診斷急性重度UC的價值，結果顯示血清IgA與IgM聯(lián)合預測對判斷急性重度UC具有較高敏感度，說明血清IgA與IgM聯(lián)合檢測有助于病情評估，這對于指導臨床進行早期干預具有重要意義。但本研究尚存在不足之處，如納入樣本量過少，時間跨度較短，后續(xù)仍需進行大樣本量、多中心研究，對血清 IgA 與 IgM 判斷 UC急性發(fā)作風險進行深入研究。

綜上所述，血清IgA與IgM有助于判斷UC急性發(fā)作風險，對診斷急性重度UC具有較高準確度，值得臨床應用。

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