【摘要】目的 探討喹硫平聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默?。ˋD）對(duì)患者認(rèn)知能力及精神癥狀的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年7月至2022年7月臨沂市精神衛(wèi)生中心收治的90例AD患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組患者采用多奈哌齊片治療，觀察組患者采用喹硫平片聯(lián)合多奈哌齊片治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后認(rèn)知功能和日常生活活動(dòng)能力[簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）及功能獨(dú)立性評(píng)定量表（FIM）評(píng)分]、治療前后精神行為癥狀[AD行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD）、神經(jīng)精神科問卷評(píng)分（NPI）及簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）評(píng)分]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)MSE、FIM評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者BEHAVE-AD、NPI及BPRS評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 喹硫平聯(lián)合多奈哌齊治療AD患者，臨床療效顯著，改善認(rèn)知障礙及精神癥狀上效果較好，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】喹硫平；多奈哌齊；阿爾茨海默病；認(rèn)知功能；精神癥狀

【中圖分類號(hào)】R741.02 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.07.0051.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.017

阿爾茲海默?。ˋizheimer's disease，AD）是老年常見神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為語言、記憶及行為障礙等，目前尚無根治方式，主要通過藥物延緩病情[1]。多奈哌齊具有抑制膽堿酯酶作用，能夠改善患者認(rèn)知功能，抑制病情發(fā)展，但對(duì)改善精神障礙的作用較小，臨床治療中常需聯(lián)合其他抗精神病藥物[2]。喹硫平是新一代抗精神病藥物，在改善AD患者認(rèn)知功能及精神行為癥狀上有一定療效，但作為非經(jīng)典抗精神病藥物，臨床中對(duì)其改善精神行為癥狀的療效存在分歧[3]?；诖耍狙芯刻接戉蚱铰?lián)合多奈哌齊治療AD對(duì)患者認(rèn)知功能及精神癥狀的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2022年7月臨沂市精神衛(wèi)生中心收治的90例AD患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組患者中男性26例，女性19例；年齡58～93歲，平均年齡（78.15±4.84）歲；病程0.8～7.5年，平均病程（3.54±0.67）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～25 kg/m2，平均BMI（23.21±1.32）kg/m2；文化水平：小學(xué)及以下22例，初中16例，高中及以上7例；合并癥：高血壓14例，糖尿病19例，高血脂8例，其他4例。對(duì)照組患者中男性25例，女性20例；年齡55～91歲，平均年齡（77.83±5.07）歲；病程0.8～8年，平均病程（3.62±0.58）年；BMI 20.5～26.5 kg/m2，平均BMI（23.46±1.44）kg/m2；文化水平：小學(xué)及以下16例，初中20例，高中及以上9例；合并癥：高血壓16例，糖尿病20例，高血脂8例，其他1例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[4]中關(guān)于阿爾茲海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥55歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究開始前1個(gè)月經(jīng)過對(duì)癥治療者；②對(duì)本研究所用藥物過敏者；③伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并免疫或血液系統(tǒng)疾病者；⑥伴有精神分裂癥、抑郁癥等精神病者；⑦由頭部缺氧、腦積液、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等引起。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用4周后根據(jù)患者病情酌情改為10 mg/次，1次/d，均于晚上睡前服用。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用喹硫平片[湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000466，規(guī)格：25 mg/片（按C21H25N3O2S計(jì)）]治療，起始劑量為25 mg/次，1次/d，4周內(nèi)逐漸增加劑量至50～400 mg/次，1次/d。兩組患者治療期間均不使用其他抗精神藥物，錐體外系反應(yīng)明顯者可使用苯海索（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020224，規(guī)格：2 mg/片）1～2 mg/次，1次/d；嚴(yán)重失眠者晚間可短期使用氟西泮（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020035，規(guī)格：15 mg/粒）15～30 mg/次，1次/d助眠，體弱者使用小劑量。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：治療后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分提高gt;20%，簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）評(píng)分降低gt;50%；有效：10%lt;MMSE評(píng)分提高≤20%，20%lt;BPRS評(píng)分降低≤50%；無效：均未改善或癥狀加重[5]。②比較兩組患者治療前后認(rèn)知功能和日常生活活動(dòng)能力。在治療前及治療12周后采用MMSE和功能獨(dú)立性評(píng)定量表（FIM）評(píng)估兩組患者認(rèn)知功能和日常生活活動(dòng)能力。MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]：量表共6個(gè)項(xiàng)目，總分為0～30分，得分越高則表示認(rèn)知功能障礙癥狀越輕；FIM評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：量表共有6個(gè)項(xiàng)目，總分為126分，得分越高表示日常生活活動(dòng)能力越好。③比較兩組患者治療前后精神行為癥狀。在治療前及治療12周后采用AD行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD）、神經(jīng)精神科問卷（NPI）和BPRS評(píng)估兩組患者精神行為癥狀。BEHAVE-AD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]：量表共包括6個(gè)方面，總分為75分，得分越高表示行為障礙越嚴(yán)重；NPI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]：包括12項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)采用頻率及嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分為0～144分，分?jǐn)?shù)越高，患者癥狀越重；BPRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[10]：量表共18個(gè)項(xiàng)目，總分為0～56分，得分越高表示病情越重。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、嗜睡及椎體外系反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能和日常生活活動(dòng)能力比較 兩組患者治療前MMSE及FIM評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)MSE及FIM評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后精神行為癥狀比較 兩組患者治療前BEHAVE-AD、NPI及BPRS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者BEHAVE-AD、NPI及BPRS評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

AD起病隱匿，是一種退行性精神疾病，患者不僅存在認(rèn)知功能及社會(huì)功能衰退，還會(huì)伴發(fā)多種精神癥狀。目前尚無有效的治療方式，臨床中主要通過藥物控制患者癥狀[11]。多奈哌齊是目前常用的抗老年癡呆藥物，可增加患者腦組織血流量，具有減輕神經(jīng)毒性的作用，從而延緩病情的進(jìn)展[12]。喹硫平對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)具有阻滯作用，可增強(qiáng)多巴胺釋放，在改善AD患者認(rèn)知功能和精神行為癥狀方面有較好的效果[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且治療后觀察組患者M(jìn)MSE、FIM評(píng)分高于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥療效較好，可顯著改善AD患者認(rèn)知障礙，提高生活能力。多奈哌齊能可逆性增加乙酰膽堿（ACh）水平，改善患者因ACh合成酶損害造成的記憶力及認(rèn)知功能降低等癥狀。喹硫平能夠調(diào)節(jié)AD患者機(jī)體多巴胺水平，改善患者認(rèn)知功能，控制患者精神行為癥狀[14]。本研究發(fā)現(xiàn)多奈哌齊與喹硫平聯(lián)合用藥比單獨(dú)使用多奈哌齊治療效果更好，在改善AD患者認(rèn)知功能程度更高，且患者日常生活活動(dòng)能力更好。可能是因?yàn)樵诙嗄芜啐R治療基礎(chǔ)上加用喹硫平可進(jìn)一步改善患者腦血管儲(chǔ)備功能，并且喹硫平作為5-羥色胺/多巴胺受體拮抗劑，可降低膽堿能神經(jīng)元異常放電，改善患者精神障礙，因而聯(lián)合用藥在改善患者臨床癥狀上效果更好。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者BEHAVE-AD、NPI及BPRS評(píng)分低于對(duì)照組，提示喹硫平聯(lián)合多奈哌齊治療AD在消除患者精神行為癥狀上效果更好。多奈哌齊可增加患者腦內(nèi)ACh水平，而喹硫平可降低膽堿能神經(jīng)元異常放電，因此聯(lián)合用藥在改善患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平上效果更好，能夠有效減輕患者精神障礙，控制AD患者異常行為癥狀。另外，本研究中將兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥未增加不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合多奈哌齊治療AD患者，療效好，可顯著改善患者認(rèn)知障礙及精神癥狀，提高其生活能力，且安全性良好。

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