【摘要】目的 研究普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)（以下簡(jiǎn)稱甲亢）的效果，并觀察其對(duì)患者骨代謝水平的影響。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將東方市人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的80例甲亢患者分為觀察組（行普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療）和對(duì)照組（行甲巰咪唑治療），各40例。比較兩組患者治療效果和甲狀腺功能水平，記錄兩組患者治療前后骨代謝水平，評(píng)估治療安全性。結(jié)果 治療后觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后兩組患者促甲狀腺激素（TSH）水平高于治療前，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）水平低于治療前（Plt;0.05）；治療后觀察組患者TSH水平高于對(duì)照組，F(xiàn)T3和FT4水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后兩組患者血鈣和骨鈣素水平低于治療前，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療期間觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，對(duì)照組為10.00%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療老年甲亢患者療效可靠，較單一甲巰咪唑治療效果更加顯著，有助于保護(hù)甲狀腺功能，改善骨代謝水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)；普萘洛爾；甲巰咪唑；骨代謝

【中圖分類號(hào)】R581.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.07.0021.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.007

甲狀腺功能亢進(jìn)（以下簡(jiǎn)稱甲亢）是因甲狀腺合成分泌過多引起的以機(jī)體代謝亢進(jìn)為主要特點(diǎn)的內(nèi)分泌疾病。藥物治療是甲亢主要治療方法，其中硫脲類多為口服用藥，能直接抑制甲狀腺素的合成分泌，發(fā)揮治療作用[1]。而甲巰咪唑是硫脲類代表藥物，含巰基小分子物質(zhì)，對(duì)過氧化物酶活性有明顯抑制作用，且還具有免疫抑制作用，已成為甲亢一線治療藥物[2]。非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑也是甲亢患者重要治療藥物，其中普萘洛爾不僅有助于改善甲亢高代謝水平，還有助于糾正房顫，保護(hù)心功能，尤其適用于老齡患者[3]。本研究分析普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的效果，并觀察其對(duì)骨代謝水平的影響，評(píng)價(jià)其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將東方市人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的80例甲亢患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組中女性患者17例，男性患者23例；年齡66～79歲，平均年齡（70.22±5.41）歲；病程1～10年，平均病程（6.34±2.58）年；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?5例，高血壓20例。對(duì)照組中女性患者19例，男性患者21例；年齡65～76歲，平均年齡（71.25±4.43）歲；病程2～11年，平均病程（5.97±2.68）歲；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?9例，高血壓17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東方市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》[4]中甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全或合并有肺源性心臟病、嚴(yán)重冠心病者；②精神意識(shí)障礙或有精神病史者；③對(duì)治療藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予甲巰咪唑（北京太洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020885，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，初始劑量為30 mg/次，1次/d。治療2周后，癥狀緩解者（心率lt;100次/min、無腹瀉、失眠、心悸，月經(jīng)正常）劑量改為10 mg/次，1次/d，維持治療3個(gè)月；癥狀未緩解者則以初始劑量繼續(xù)服用。每2周觀察評(píng)估1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用普萘洛爾（山西太原晉陽制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021716，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，30 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。于治療3個(gè)月后記錄患者治療效果，以甲狀腺功能恢復(fù)正常，癥狀完全消失為顯效；以甲狀腺功能明顯改善，癥狀基本消失為有效；以未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)為無效[5]。②比較兩組患者甲狀腺指標(biāo)水平。分別在治療前和治療后采集患者3 mL空腹靜脈血，采血部位為肘部，采用離心機(jī)[上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，京藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第1410290號(hào)，型號(hào)：LR10]以2 000 r/min離心10 min，取上清液送檢。以放射免疫分析法檢測(cè)促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）水平。③比較兩組患者骨代謝指標(biāo)水平。于治療前后采用化學(xué)發(fā)光分析儀[博奧生物集團(tuán)有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第3400246號(hào)，型號(hào)：ChemLiteTM 1200]檢測(cè)骨鈣素和血鈣水平。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。隨訪3個(gè)月，隨訪均以入院復(fù)診和電話方式進(jìn)行，記錄治療期間兩組患者皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害及心悸等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所得數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0系統(tǒng)進(jìn)行分析。以（x）表示計(jì)量資料（符合正態(tài)分布），組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者顯效例數(shù)占比高于對(duì)照組，整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 治療后兩組患者TSH水平高于治療前，F(xiàn)T3和FT4水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后觀察組患者上述甲狀腺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較 治療后兩組患者血鈣和骨鈣素水平低于治療前，且觀察組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，對(duì)照組為10.00%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4?；颊呶窗l(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，皮疹患者未行特殊干預(yù)，觀察1～3 d后皮疹自行消退。胃腸道反應(yīng)者給予對(duì)癥處理，癥狀在1周內(nèi)逐漸消失。肝功能損傷者表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平升高，給予常規(guī)保肝治療，逐漸恢復(fù)。心悸患者連續(xù)3 d監(jiān)測(cè)心電圖，未行特殊干預(yù)，癥狀自行緩解消退。

3 討論

甲亢多是因彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves?。┱T發(fā)的內(nèi)分泌疾病，調(diào)查顯示，甲亢發(fā)病率有上升趨勢(shì)[6]。目前，藥物治療是甲亢的主要治療方法。甲巰咪唑因其療效顯著的特點(diǎn)備受臨床關(guān)注。研究顯示，甲巰咪唑可通過減少甲狀腺細(xì)胞γ-干擾素的合成分泌，進(jìn)而阻斷Graves病，達(dá)到治療甲亢目的[7]。符寶林等[8]通過對(duì)比研究還發(fā)現(xiàn)甲巰咪唑治療甲亢的效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶。因而，本研究將甲巰咪唑作為基礎(chǔ)用藥，同時(shí)對(duì)其中一組聯(lián)合普萘洛爾治療，觀察對(duì)甲亢患者的治療情況。

普萘洛爾是臨床常用的β受體阻滯劑，可抑制FT3向FT4轉(zhuǎn)化，從而抑制甲狀腺素合成。余陽等[9]的報(bào)道還發(fā)現(xiàn)普萘洛爾可改善腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇水平，更好地提高甲狀腺功能。本研究顯示，治療后觀察組患者療效較對(duì)照組更優(yōu)，且觀察組患者TSH、FT3及FT4水平優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合普萘洛爾可增強(qiáng)療效，聯(lián)合方案安全性良好。而近年來有學(xué)者研究報(bào)道認(rèn)為，普萘洛爾安全性良好，因此尤其適合老年患者[10-11]。張譽(yù)瀠等[12]認(rèn)為普萘洛爾可改善鈣磷代謝，與甲巰咪唑聯(lián)用可發(fā)揮輔助作用，提高療效，與本研究相符。

甲亢與骨代謝密切相關(guān)，其中骨鈣素由成骨細(xì)胞合成分泌，是評(píng)估骨代謝狀態(tài)的重要依據(jù)[13]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者血鈣和骨鈣素水平均低于對(duì)照組，提示甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾有助于改善骨代謝水平，延緩病情進(jìn)展，降低骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)。徐文等[14]和陳婉等[15]發(fā)現(xiàn)普萘洛爾有助于糾正骨代謝紊亂狀態(tài)，與本研究結(jié)果一致。另外，本研究的兩組患者不良反應(yīng)無明顯差異，提示兩種治療方案安全性良好，聯(lián)合普萘洛爾并不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。但考慮本研究隨訪治療時(shí)間較短，且樣本量有限，普萘洛爾長(zhǎng)期應(yīng)用是否會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)有待今后進(jìn)一步觀察。

綜上所述，普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療老年甲亢效果顯著，有助于改善患者甲狀腺功能，糾正骨代謝水平，且具有良好的安全性，值得臨床應(yīng)用。

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