【摘要】目的 探討5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）聯(lián)合咪喹莫特治療獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）合并肛周尖銳濕疣的療效，并分析其對患者生活質(zhì)量的影響，為臨床提供參考。方法 選取2018年10月至2021年10月常德市皮膚病性病防治所收治的80例AIDS合并肛周尖銳濕疣患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者采用ALA-PDT進行治療，觀察組患者采用ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特進行治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后生活質(zhì)量及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者簡明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）各項評分高于治療前，且觀察組高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特治療AIDS合并肛周尖銳濕疣，療效顯著，可有效改善患者生活質(zhì)量，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】5-氨基酮戊酸光動力療法；咪喹莫特；獲得性免疫缺陷綜合征；尖銳濕疣

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.07.0012.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.004

肛周尖銳濕疣是累及肛管及肛周的一種常見性傳播疾病，由于患者全身或局部免疫力降低，易導致其反復發(fā)作，增加治療難度[1]。臨床中對獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndromes，AIDS）合并肛周尖銳濕疣患者多采用激光、微波、冷凍等方式進行治療，但這些治療方式僅僅破壞了疣體，對于人類乳頭狀瘤病毒（HPV）亞臨床感染或潛伏期的患者來說是無效的，導致肛周尖銳濕疣的治療效果降低，后期易復發(fā)，同時不良反應多，影響患者生活質(zhì)量[2-3]。5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）對HPV感染治療有良好的療效，其安全性高、復發(fā)率低，且對正常細胞無明顯影響[4]。咪喹莫特屬于異環(huán)胺類藥物，具有使用方便、不良反應輕的優(yōu)點?；诖耍狙芯刻接慉LA-PDT聯(lián)合咪喹莫特用于AIDS合并肛周尖銳濕疣的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2021年10月常德市皮膚病性病防治所收治的80例AIDS合并肛周尖銳濕疣患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性25例，女性15例；年齡20～44歲，平均年齡（37.54±3.26）歲；病程8～16周，平均病程（14.18±1.72）周；疣體大小1～1.5 cm，平均疣體大?。?.13±0.04）cm；疣體數(shù)量1～8個，平均疣體數(shù)量（6.44±0.66）個。對照組患者中男性27例，女性13例；年齡22～45歲，平均年齡（37.67±3.41）歲；病程11～17周，平均病程（14.22±1.64）周；疣體大小1～1.5 cm，平均疣體大小（1.16±0.03）cm；疣體數(shù)量1～8個，平均疣體數(shù)量（6.50±0.52）個。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)常德市皮膚病性病防治所醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《臨床皮膚病學彩色圖譜（第2版）》[5]中關(guān)于肛周尖銳濕疣的診斷標準；②HIV抗體實驗均為陽性；③年齡20～45歲。排除標準：①有其他肛周病變或感染者；②研究開始前3個月已接受對癥治療者；③伴有心、腎等重要器官功能嚴重障礙者；④伴有血液系統(tǒng)疾病者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥伴有多重性傳播疾病者；⑦妊娠期或哺乳期婦女；⑧對ALA-PDT光源或咪喹莫特過敏者；⑨免疫功能低下者。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)ALA-PDT進行治療，將鹽酸氨酮戊酸外用散（上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥 準字H20070027，規(guī)格：118 mg/瓶）配制成20%的溶液，涂在干燥清潔的患處，覆蓋皮損及周圍皮膚。待塑料膜包裹吸收3 h后，采用光動力激光儀（桂林興達光電醫(yī)療器械公司，型號：XD-635AB）治療。靶位光斑直徑為2.0 cm，光照能量密度為80.0～100.0 J/cm2，照射時間為20 min，1次/周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予咪喹莫特乳膏（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040285，規(guī)格：10 g∶0.5 g咪喹莫特）治療，ALA-PDT治療后在患處涂抹5.0%的咪喹莫特乳膏，10 h后洗去。兩組患者均連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。臨床療效評定標準：每周復查1次，隨訪3個月，依據(jù)復查結(jié)果將療效分為3個等級。治愈：3個月內(nèi)無肛周皮損和新疣體出現(xiàn)；有效：疣體數(shù)量明顯減少，皮損面積縮小30.00%以上；復發(fā)：觀察期間出現(xiàn)新的疣體，并經(jīng)醋酸實驗確診[6]。②比較兩組患者治療前后簡明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）評分。采用SF-36[7]評估患者治療前后生活質(zhì)量，包括軀體疼痛、生理功能、社會功能及情感職能4個項目，評分越高則表示生活質(zhì)量越好。③比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。不良反應包括肛周疼痛、紅斑、糜爛及灼熱。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后SF-36評分比較 兩組患者治療前SF-36各項評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者SF-36各項評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)十幾種亞型HPV感染與尖銳濕疣有關(guān)，隨著男同性戀群體人數(shù)增多，導致HIV及肛周尖銳濕疣感染者增多[8]。肛周尖銳濕疣多以肛交為傳播途徑，早期癥狀輕，起病隱匿，不易受重視，且由于AIDS患者免疫低下，無法抵抗HPV侵襲，易發(fā)生尖銳濕疣，且疣體生長快、易復發(fā)[9]。臨床中對于AIDS合并肛周尖銳濕疣患者多采用冷凍、電灼、激光等方式進行治療，但治療效果并不是很理想，復發(fā)率高且不良反應多。有研究顯示，利用免疫療法可達到抗病毒與免疫效果，但并無統(tǒng)一標準[10]。因此，尋找有效的治療方式對改善AIDS合并肛周尖銳濕疣患者預后及提高生活質(zhì)量有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效更為顯著，說明ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特治療AIDS合并肛周尖銳濕疣可提高臨床療效，減少復發(fā)率，與王晶等[11]研究結(jié)果相似。分析其原因，主要是因為ALA-PDT可清除病毒感染部位及亞臨床和潛伏期HPV感染，降低尖銳濕疣復發(fā)率，而特定的波長照射可更好地滅殺感染細胞，且對正常細胞無滅殺效果。另外，使用光敏劑5-氨基酮戊酸（5-ALA）在病灶區(qū)域留存時間短，減少了藥物累積產(chǎn)生的毒副作用，因而可多次實施治療，降低病毒感染的復發(fā)概率[12]。咪喹莫特是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，其本身并無抗病毒效果，但可誘導涂布范圍內(nèi)角質(zhì)形成細胞分泌多種細胞因子，如白細胞介素、腫瘤壞死因子等，誘導局部免疫應答激活，使特異性T細胞被激活從而清除感染HPV細胞，同時增加病變部位輔助性T細胞（CD4+）表達水平，使局部部位恢復免疫防御，從而增強抗病毒效果，降低AIDS合并肛周尖銳濕疣患者體內(nèi)HPV的載量，減少復發(fā)[13]。ALA-PDT和咪喹莫特聯(lián)合治療AIDS合并有肛周尖銳濕疣患者更具優(yōu)勢，尤其是在減少復發(fā)率方面效果顯著，從而提高了整體治療效果。

本研究中，觀察組患者治療后SF-36評分優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合方案對患者生活質(zhì)量的改善更為顯著。而兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合治療并未明顯增加患者不良反應，兩組患者治療后均有部分患者出現(xiàn)局部輕微疼痛、紅斑、糜爛等，提示ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特治療在療效和安全性上均有良好的表現(xiàn)，且比單獨使用ALA-PDT治療效果更佳。可能是因為ALA-PDT治療在殺傷增生旺盛的細胞效果顯著，而咪喹莫特可誘導機體免疫調(diào)節(jié)機制，提高機體免疫力，從而達到間接抗病毒作用，在疣體消退時消滅隱藏感染源，同時膏藥涂抹后覆蓋廣泛，對疣體周圍感染有防治作用，提高患者生活質(zhì)量[14]。另外，在治療過程中對于較大的疣體仍需考慮用激光先清除，再行常規(guī)治療。對于AIDS患者尖銳濕疣采用常規(guī)療法可與咪喹莫特聯(lián)合使用，可明顯降低復發(fā)率。

綜上所述，ALA-PDT聯(lián)合咪喹莫特治療AIDS合并肛周尖銳濕疣效果良好，在改善生活質(zhì)量上效果顯著，且安全性高。

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