【摘要】目的 研究多重人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸病變狀況的整體關(guān)系，為臨床提供參考。方法 選取2019年5月至2021年12月河北省胸科醫(yī)院收治的347例宮頸病變患者作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)病理診斷結(jié)果的不同分為宮頸炎組（114例）、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ組（68例）、CIN Ⅱ～Ⅲ組（72例）及宮頸癌組（93例）。比較各組患者多重HPV感染情況，比較多重HPV感染患者HPV類型分布情況，分析宮頸癌患者HPV基因型構(gòu)成比。結(jié)果 CINⅠ組、CINⅡ～Ⅲ組及宮頸癌組患者多重HPV感染率高于宮頸炎組，且CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組高于宮頸癌組（Plt;0.05）。CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者高危HPV感染率高于宮頸炎組，且CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組高于CIN Ⅰ組，宮頸癌組高于CIN Ⅱ～Ⅲ組（Plt;0.05）。宮頸癌患者HPV基因型以高危型為主，且按照構(gòu)成比從高到低的順序，依次為HPV16、HPV18、HPV56及HPV58等。結(jié)論 多重HPV感染與宮頸病變密切相關(guān)，促進(jìn)了CIN進(jìn)展，其中高危型HPV感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；宮頸上皮內(nèi)瘤變；人乳頭瘤病毒；多重感染；整體關(guān)系

【中圖分類號(hào)】R737.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.07.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.07.001

Global relationship between multiple human papillomavirus infection and cervical lesions

WANG Congxin1， JIA Caisha1， ZHANG Jing2*

（1. Department of Obstetrics and Gynecology， Hebei CHEST Hospital， Shijiazhuang， 050041， Hebei， China;2. General Practice， Shijiazhuang Chang'an District Shengbei Community Health Service Center， Shijiazhuang， 050011， Hebei， China）

【Abstract】Objective To study the global relationship between multiple human papillomavirus （HPV） infection and cervical lesions， and provide reference for clinical practice. Methods A total of 347 patients with cervical lesions admitted to the Hebei CHEST Hospital from May 2019 to December 2021 were selected for retrospective analysis. According to the difference of pathological diagnosis， the patients were divided into cervicitis group （114 cases）， cervical intraepithelial neoplasia （CIN） Ⅰ group （68 cases）， CIN Ⅱ～Ⅲ group （72 cases） and cervical cancer group （93 cases）. The prevalence of multiple HPV infection， the distribution of HPV types in patients with multiple HPV infection， and the composition ratio of HPV genotypes in cervical cancer patients were compared among the groups. Results The infection rates of multiple HPV in CIN Ⅰ group， CIN Ⅱ～Ⅲ group and cervical cancer group were higher than those in cervicitis group， and the infection rate of multiple HPV" in CIN Ⅰ group and CIN Ⅱ～Ⅲ group were higher than those in cervical cancer group （ Plt;0.05）. The infection rates of high-risk HPV in CIN Ⅰ group， CIN Ⅱ～Ⅲ group and cervical cancer group were higher than those in cervicitis group， the infection rates of high-risk HPV in CIN Ⅱ～Ⅲ group and cervical cancer group were higher than those in CIN Ⅰ group， and the infection rate of high-risk HPV in cervical cancer group was higher than that in CIN Ⅱ～Ⅲ group （ Plt;0.05）. HPV genotypes of cervical cancer patients were mainly high-risk types， and the proportion went from HPV16 to HPV18 and then down to HPV56 and finally to HPV58. Conclusion Multiple HPV infections are closely related to cervical lesions， especially promoting the progression of CIN. High-risk HPV infection is closely related to the occurrence of cervical cancer.

【Keywords】Cervical cancer; Cervical intraepithelial neoplasia; Human papillomavirus; Multiple infections; Global relationship

人乳頭瘤病毒（HPV）屬于生殖系統(tǒng)感染常見(jiàn)病毒，其感染途徑往往是性傳播，長(zhǎng)期感染易引起宮頸上皮組織病變，最終引發(fā)宮頸癌[1-2]。流行病學(xué)研究證實(shí)，臨床上超過(guò)90%的宮頸癌患者存在HPV感染，而按照HPV感染類別及數(shù)目，臨床上將HPV感染分為單一感染及多重感染，后者往往是指患者同一時(shí)間感染2種及以上HPV[3]。隨著近年來(lái)HPV檢測(cè)手段的日益發(fā)展和完善，臨床越來(lái)越重視HPV多重感染和宮頸病變的關(guān)系[4]。目前，關(guān)于HPV多重感染和宮頸病變的關(guān)系尚且存在一定的爭(zhēng)議，有研究學(xué)者認(rèn)為兩者無(wú)明顯相關(guān)[5]，另有學(xué)者則認(rèn)為HPV多重感染可能促進(jìn)了宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展[6]。鑒于此，本研究通過(guò)分析多重HPV感染與宮頸病變狀況的整體關(guān)系，以期為臨床宮頸病變的防治提供新的靶點(diǎn)及思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2021年12月河北省胸科醫(yī)院收治的347例宮頸病變患者作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)病理診斷結(jié)果的差異分為宮頸炎組（114例）、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ組（68例）、CIN Ⅱ～Ⅲ組（72例）及宮頸癌組（93例）。宮頸炎組患者年齡33～79歲，平均年齡（57.39±6.29）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～32 kg/m2，平均BMI（23.51±1.33）kg/m2。CIN Ⅰ組患者年齡34～82歲，平均年齡（57.55±6.38）歲；BMI 19～32 kg/m2，平均BMI（23.60±1.39）kg/m2。CIN Ⅱ～Ⅲ組患者年齡34～83歲，平均年齡（57.66±6.45）歲；BMI 19～32 kg/m2，平均BMI（23.69±1.40）kg/m2。宮頸癌組患者年齡32～83歲，平均年齡（57.45±6.43）歲；BMI 19～32 kg/m2，平均BMI（23.80±1.44）kg/m2。4組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)河北省胸科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有明確病理診斷結(jié)果；②均因?qū)m頸病變?nèi)朐航邮茉\治；③均接受HPV感染檢測(cè)；④入組前并未接受過(guò)任何相關(guān)治療；⑤均為成年女性；⑥病歷資料完整；⑦有正常性生活，檢查前3 d無(wú)性生活。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前7 d內(nèi)有陰道內(nèi)用藥史；②神志異?；虬橛芯耦惣膊≌撸虎酆喜⒆陨砻庖咝约膊』颍ê停┢渌麗盒圆∽冋?；④妊娠期或哺乳期女性；⑤有宮頸手術(shù)治療史者；⑥接受過(guò)HPV疫苗注射。

1.2 研究方法 ①病理檢查：使用電子陰道鏡（飛利浦金科威實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：HD-CP300）檢查。由河北省胸科醫(yī)院病理科兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師以雙盲法根據(jù)Bethesda診斷系統(tǒng)對(duì)所有受試者進(jìn)行分類診斷，若出現(xiàn)不同診斷結(jié)果則進(jìn)行討論，并確定結(jié)果。②HPV檢測(cè)：采用擴(kuò)陰器（姿邑，型號(hào)：KD-15）適當(dāng)暴露宮頸，之后以HPV采集器（麥瑞科林，型號(hào)：95000LV）置入宮頸2～3 cm，順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)3周，獲取宮頸細(xì)胞并置入細(xì)胞保存液內(nèi)，放置在4 ℃冰箱中備用，3 d內(nèi)完成HPV檢測(cè)。具體檢測(cè)操作遵循HPV分型檢測(cè)試劑盒（產(chǎn)自杭州迪安生物技術(shù)有限公司）說(shuō)明，按照檢測(cè)結(jié)果藍(lán)色斑點(diǎn)所顯示明確HPV分型。試劑盒可檢測(cè)下列HPV分型：HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV32、HPV35、HPV39、HPV40、HPV43、HPV44、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58及HPV61。檢測(cè)結(jié)果中僅存在1種類型HPV感染即為單一感染，存在2種及2種以上類型HPV感染即為多重感染。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較不同宮頸病變患者多重HPV感染情況。②比較不同宮頸病變多重HPV感染患者HPV類型分布情況。③分析宮頸癌患者HPV基因型構(gòu)成比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，兩兩比較采用Bonferroni χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同宮頸病變患者多重HPV感染情況比較 CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者多重HPV感染率分別為30.88%、37.50%、17.20%，均高于宮頸炎組的7.89%，且CINⅠ組、CINⅡ～Ⅲ組多重HPV感染率高于宮頸癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同宮頸病變多重HPV感染患者HPV類型分布情況比較 CINⅠ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者高危HPV感染率分別為33.33%、62.96%、87.50%，均高于宮頸炎組的11.11%，且CINⅡ～Ⅲ組及宮頸癌組高危HPV感染率高于CIN Ⅰ組，宮頸癌組高危HPV感染率高于CINⅡ～Ⅲ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 宮頸癌患者HPV基因型構(gòu)成比分析 宮頸癌患者HPV基因型以高危型為主，且按照構(gòu)成比從高到低的順序，分別為HPV16、HPV18、HPV56及HPV58等，構(gòu)成比分別為18.97%、17.24%、12.07%、10.34%，見(jiàn)表3。

3 討論

女性持續(xù)感染HPV 8～24個(gè)月則可能導(dǎo)致其發(fā)生宮頸癌前病變，若感染持續(xù)8～12年，則可能發(fā)生宮頸浸潤(rùn)癌。多重HPV感染主要是指機(jī)體感染兩種及以上HPV，因各個(gè)HPV亞型之間可能存在相互作用，從而在宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，即多重HPV感染促進(jìn)了宮頸病變進(jìn)程[7-9]。另有研究發(fā)現(xiàn)，相較于單一HPV感染而言，多重HPV感染不會(huì)對(duì)宮頸病變程度及預(yù)后產(chǎn)生影響[10-11]。因此，深入研究多重HPV感染對(duì)宮頸病變的作用具有極其重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本研究結(jié)果顯示，CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者多重HPV感染率均高于宮頸炎組，且宮頸癌組患者多重HPV感染率均低于CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組。這在既往相關(guān)研究報(bào)道中得以佐證[12]，反映了多重HPV感染與宮頸病變密切相關(guān)，尤其是促進(jìn)了CIN的進(jìn)展?？紤]原因，機(jī)體感染HPV之后，若無(wú)法得到及時(shí)有效的清除，則會(huì)與宿主的染色體進(jìn)行整合，進(jìn)一步導(dǎo)致DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等出現(xiàn)紊亂，引起基因調(diào)控的異常，而HPV L1衣殼蛋白合成被抑制，促使機(jī)體免疫反應(yīng)出現(xiàn)無(wú)效刺激，使感染的細(xì)胞經(jīng)免疫逃逸機(jī)制促進(jìn)宮頸病變發(fā)生、發(fā)展。而多重HPV感染會(huì)導(dǎo)致上述免疫逃逸率增加，在宮頸病變中起到促進(jìn)作用。相關(guān)研究學(xué)者認(rèn)為，HPV多重感染會(huì)直接導(dǎo)致病毒載量的增加，從而對(duì)宮頸病變起到積極促進(jìn)作用，且HPV多重感染往往提示了其存在基因重組的概率，不同類型HPV之間協(xié)同作用，增強(qiáng)了致病能力[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，CIN Ⅰ組、CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者高危HPV感染率分別為33.33%、62.96%、87.50%，均高于宮頸炎組的11.11%，且CIN Ⅱ～Ⅲ組及宮頸癌組患者高危HPV感染率高于CIN Ⅰ組，宮頸癌組高危HPV感染率高于CIN Ⅱ～Ⅲ組。這提示宮頸病變患者高危型HPV感染情況存在明顯差異，即宮頸病變程度越重，高危型HPV感染概率越高。原因在于高危型HPV持續(xù)感染可促進(jìn)宮頸病變發(fā)生、發(fā)展。因此，實(shí)際工作中應(yīng)重視對(duì)HPV的分型篩查，并重點(diǎn)關(guān)注合并高危型HPV感染患者，通過(guò)早期積極有效的干預(yù)抑制感染病情或清除感染，最終達(dá)到預(yù)防宮頸病變的目的。另外，宮頸癌患者HPV基因型以高危型為主，且按照占比從高到低的順序，分別為HPV16、HPV18、HPV56及HPV58等。這與陳婷婷等[14]的研究報(bào)道相吻合，宮頸癌患者高危型HPV感染多見(jiàn)HPV16及HPV18。另有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，HPV16及HPV18感染會(huì)導(dǎo)致宮頸病變迅速進(jìn)展，同時(shí)掩蓋了宮頸病變嚴(yán)重性[15]。因此，在今后的研究中應(yīng)進(jìn)一步探究HPV16及HPV18隱蔽的致病性，繼而為宮頸病變的防治提供新的思路。

綜上所述，多重HPV感染與宮頸病變有關(guān)，特別是在促進(jìn)CIN進(jìn)展過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，其中高危型HPV感染和宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，應(yīng)予以重點(diǎn)關(guān)注。

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