【摘要】 子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（squamous intraepithelial lesion，SIL）是與子宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組子宮頸病變。人乳頭瘤病毒（HPV）感染觸發(fā)慢性炎癥免疫機(jī)制，可進(jìn)一步引發(fā)SIL，在這一轉(zhuǎn)化過程中，宿主通過白介素家族、淋巴細(xì)胞亞群等因子誘發(fā)免疫應(yīng)答或免疫逃逸，使患者臨床轉(zhuǎn)歸及預(yù)后均受到不同影響。對此類因子的研究已經(jīng)成為腫瘤免疫方面的熱點問題。展望監(jiān)測T淋巴細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子在健康人群及患病人群在不同階段變化的潛在價值，以期為SIL患者診斷治療方案提供臨床新思路，改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 人乳頭瘤病毒 細(xì)胞因子 子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變

Research Progress on the Correlation between Inflammatory Cytokines and HPV Infection Complicated with Squamous Intraepithelial Lesion/HUANG Xiaoying， CHEN Zhifang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（18）： -184

[Abstract] Squamous intraepithelial lesion （SIL） is a group of cervical lesions closely related to invasive carcinoma of the cervix. HPV infection triggers the chronic inflammatory immune mechanism， which can further cause SIL. In this transformation process， the host induces immune response or immune escape through factors such as interleukin family and lymphocyte subsets， so that the clinical outcome and prognosis of patients are affected differently. The study of these factors has become a hot topic in tumor immunity. Looking forward to the potential value of monitoring T lymphocyte subpopulations and related cytokines in healthy and diseased populations at different stages， in order to provide new clinical ideas for the diagnosis and treatment of patients with SIL and improve the prognosis of patients.

[Key words] Human papilloma virus Cytokines Squamous intraepithelial lesion

First-author's address： The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.18.041

子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（squamous intraepithelial lesion，SIL）是與子宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組子宮頸病變，分為低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）和高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。LSIL大部分可自然消退，HSIL具有癌變潛能，屬于癌前病變。SIL反映了子宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過程，通過篩查及早發(fā)現(xiàn)SIL，及時治療HSIL，可降低子宮頸浸潤癌的發(fā)生率。SIL過去也稱為子宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），分為3級CINⅠ（輕度不典型增生）、CINⅡ（中度不典型增生）、CINⅢ（重度不典型增生和原位癌）。2014年WHO關(guān)于女性生殖器官腫瘤病理分類將CIN更改為SIL，并采用二級分類LSIL和HSIL。CINⅠ扁平濕疣和挖空細(xì)胞等歸于LSIL。CINⅡ和CINⅢ歸于HSIL。用這種方法去劃分類別在病理診斷實踐中會明顯的提升可重復(fù)性，與用生物細(xì)胞學(xué)的特征區(qū)分級別相互對應(yīng)，可以更準(zhǔn)確地判斷疾病預(yù)后的方向從而指導(dǎo)實際實踐中的臨床診療方案。高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）是導(dǎo)致CIN及子宮頸癌發(fā)生的必要條件[1]。子宮頸組織發(fā)生SIL甚至進(jìn)展成為子宮頸癌的必要非充分條件之一即人乳頭瘤病毒的不間斷感染[1]，尤其是高危型的人乳頭瘤病毒感染幾乎是子宮頸癌發(fā)生的病理改變基礎(chǔ)。起始于人乳頭瘤病毒感染進(jìn)一步到子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變甚至發(fā)生惡性癌變。高頻率的病毒侵入引發(fā)免疫細(xì)胞持續(xù)性活躍狀態(tài)從而形成慢性炎癥，局部微環(huán)境的高濃度炎性物質(zhì)聚集勢必導(dǎo)致細(xì)胞惡性突變。病原體的侵入行為是炎癥因子信號反應(yīng)鏈的扳機(jī)因素，機(jī)體免疫功能下降導(dǎo)致抵抗力減弱，不能夠及時地清除被人乳頭瘤病毒感染的子宮頸組織細(xì)胞，在免疫對抗過程中形成病程變化中的慢性炎癥階段，炎性環(huán)境的產(chǎn)生為宿主機(jī)體進(jìn)一步癌變制造了有利平臺，據(jù)此推論子宮頸癌變是與長期存在炎性微環(huán)境平臺緊密聯(lián)系的一種病變，上述轉(zhuǎn)化中，組織細(xì)胞周遭的各類炎癥因子濃度的上升或下降形成應(yīng)答反應(yīng)，協(xié)助已經(jīng)發(fā)生腫瘤化的細(xì)胞繼續(xù)復(fù)制繁殖或者誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)做出清理行為[2-3]。宿主的免疫反應(yīng)包括由輔助T細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的致炎物質(zhì)調(diào)節(jié)的細(xì)胞介導(dǎo)的免疫，參與了子宮頸癌的發(fā)生[4]。細(xì)胞因子通過調(diào)節(jié)病毒復(fù)制和改變Th1和Th2極化，在對HPV感染的免疫防御中發(fā)揮了重要作用[5]。作為重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，輔助性T細(xì)胞通過分泌特異的細(xì)胞因子介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，這些細(xì)胞因子通過傳遞細(xì)胞之間的分子信號，在炎癥和癌變過程中都發(fā)揮著重要作用，在不同抗原的刺激下，輔助性T細(xì)胞可分化為Th1與Th2兩個亞群，如白細(xì)胞介素（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等屬于Th1型細(xì)胞因子，主要發(fā)揮免疫刺激功能并且可以抑制腫瘤繁殖分化，IL-4、IL-6、IL-10這幾種致炎因子被歸屬為Th2型細(xì)胞系，這類因子會促進(jìn)腫瘤生長，所以被認(rèn)為承擔(dān)了機(jī)體內(nèi)抑制免疫效能的信號機(jī)制。免疫功能的動態(tài)穩(wěn)定依靠這兩類具有不同功能的細(xì)胞系家族網(wǎng)格化交互影響。Th1或Th2優(yōu)勢表達(dá)與抗炎-促炎和抗瘤-促瘤并不是簡單的因果對應(yīng)關(guān)系[6]。細(xì)胞因子濃度、免疫應(yīng)答作用時間、效應(yīng)細(xì)胞、所處環(huán)境等不同條件下，在病變進(jìn)程中呈現(xiàn)不同的免疫行為特點。臨床和分子研究已經(jīng)確定了鱗狀上皮內(nèi)子宮頸病變和子宮頸癌患者的免疫功能障礙。子宮頸上皮細(xì)胞和浸潤白細(xì)胞原位表達(dá)幾種細(xì)胞因子發(fā)生在子宮頸上皮內(nèi)瘤變和子宮頸癌期間。這些細(xì)胞因子中的一些可以預(yù)防，而另一些可以誘導(dǎo)腫瘤的進(jìn)展。浸潤的白細(xì)胞還產(chǎn)生細(xì)胞因子，生長因子與血管生成，趨化性和凋亡有關(guān)，能夠調(diào)節(jié)不典型增生的進(jìn)展[7]。在這篇綜述中，分析了幾種對腫瘤進(jìn)展具有誘導(dǎo)作用或阻斷作用的白介素、淋巴細(xì)胞亞群在人乳頭瘤病毒感染進(jìn)展至子宮頸病變的過程中的免疫機(jī)制方面研究進(jìn)展。

T淋巴細(xì)胞亞群與細(xì)胞因子間的聯(lián)系：T淋巴細(xì)胞亞群之間協(xié)同作用刺激，特定細(xì)胞因子環(huán)境的存在可刺激幼稚CD4+T細(xì)胞極化并分化為Th1、Th2、Th9、Th17、濾泡輔助T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞型。Th1、Th9和輔助性T細(xì)胞亞群刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)，Th2和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)中常見的原始瘤變反應(yīng)，Th17細(xì)胞的雙重作用導(dǎo)致了該因子信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)功能的復(fù)雜性?；罨腡h1細(xì)胞分泌的IFN-γ和TNF-α直接作用于腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、衰老和擴(kuò)散。此外，Th1細(xì)胞還可上調(diào)自然殺傷細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞被活化的數(shù)量，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答?；罨腡h1細(xì)胞分泌的IL-2能介導(dǎo)表達(dá)IL-2受體的CD8+T細(xì)胞直接泛活及其增殖和存續(xù)。相反，已知調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th17細(xì)胞表現(xiàn)出促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的免疫抑制微環(huán)境[8]。

1 IL-2與子宮頸病變的關(guān)系

現(xiàn)已證實細(xì)胞因子IL-2在胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展承擔(dān)重要功能，其水平變化也是一種預(yù)測警告，提示疾病的演化方向。CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞均可分泌IL-2。各種相關(guān)實驗數(shù)據(jù)表明，IL-2是一種在免疫反應(yīng)進(jìn)程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，不僅可以抵御外界HPV侵入，激活全身抗腫瘤的免疫狀態(tài)和局部組織對異化突變的細(xì)胞的清除能力，IL-2可以激發(fā)自然殺傷細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的活性狀態(tài)。機(jī)體IL-2含量匱乏時，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性降低，機(jī)體免疫力減低，這種免疫行為的弱化有利于腫瘤細(xì)胞的繁殖和對周圍組織的浸潤。IL-2也可以誘導(dǎo)其他的免疫系統(tǒng)成員細(xì)胞的激活轉(zhuǎn)錄以分泌IFN-γ[9]。細(xì)胞毒性細(xì)胞如自然殺傷細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞增殖和活化的始動需要IL-2參與。這些細(xì)胞能夠產(chǎn)生IFN-γ，從而促進(jìn)其他細(xì)胞毒性細(xì)胞的激活和募集。IFN-γ已被證明可誘導(dǎo)子宮頸腫瘤細(xì)胞凋亡[10]。有研究表明已經(jīng)感染HPV的存在過性生活的女性的外周血清中，IL-2水平低于相同條件下未感染過HPV的女性，側(cè)面說明這類病毒有可能降低機(jī)體免疫機(jī)制的反應(yīng)效能，繼而可檢測到的IL-2濃度水平下調(diào)，對已感染病毒的清除工作進(jìn)程受到阻礙[11]。病毒持續(xù)感染造成免疫系統(tǒng)的應(yīng)答能力的降低，正常組織被HPV侵入寄居后，宿主細(xì)胞的物理屏障和淋巴細(xì)胞家族會做出能夠清除被感染病毒的組織細(xì)胞的應(yīng)答行為，HPV經(jīng)過轉(zhuǎn)錄翻譯可以產(chǎn)生對宿主淋巴細(xì)胞的免疫行為進(jìn)行調(diào)控名為E6、E7的功能蛋白，使輔助性T細(xì)胞分化出的Th1型細(xì)胞和Th2型細(xì)胞數(shù)量發(fā)生偏移，一方面可以幫助HPV病毒逃避免疫反應(yīng)環(huán)節(jié)中初始階段的辨認(rèn)識別，另一方面也可以擾亂適應(yīng)性免疫功能，繼而實現(xiàn)免疫逃逸[12-13]。IL-2濃度對于免疫系統(tǒng)的激活和輔助性T細(xì)胞的偏移性分化產(chǎn)生影響。Oestreich等[14]的研究表明，在沒有其他激活信號的情況下，高濃度的IL-2激活了靜默于機(jī)體的T細(xì)胞的增殖。在低濃度IL-2下生長的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞培養(yǎng)物復(fù)制繁殖程度較低，但卻顯示出高細(xì)胞毒性活性[15]。

2 IL-4與子宮頸病變的關(guān)系

在生理過程中，IL-4作為一種促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的細(xì)胞因子直接作用與腫瘤細(xì)胞，并且有助于建立和維持Th2極化的免疫反應(yīng)，降低CD8+T細(xì)胞的殺傷力，間接損害腫瘤實驗動物或癌癥患者的抗腫瘤免疫力[16]。癌癥患者通常在腫瘤環(huán)境中表現(xiàn)出IL-4水平增加，而他們的淋巴細(xì)胞，無論是外周血淋巴細(xì)胞或是腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，大多數(shù)被極化并分泌IL-4及其他Th2細(xì)胞因子。其水平在不同類型的癌癥患者中通常顯示被上調(diào)，如腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌和其他類型的腫瘤[17]。在國內(nèi)現(xiàn)有研究中的結(jié)果中，子宮頸癌組IL-4水平高于CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ級組、子宮頸炎組和對照組，且CINⅢ組IL-4水平高于對照組（Plt;0.05）[18]。HPV感染患者外周血IL-2和IFN-γ、IL-4、IL-6水平明顯高于無HPV感染患者，而且非子宮頸癌的正常對照組中HPV感染者外周血IL-2和IFN-γ、IL-4、IL-6水平也高于無HPV感染者[19]。IL-4能抑制Th1型細(xì)胞因子的反應(yīng)，介導(dǎo)Th2型細(xì)胞的發(fā)育，與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。如果檢測到高濃度IL-4可能表明疾病的發(fā)展的一種不良趨勢，提示患者子宮頸病變可能會向不佳的預(yù)后方向發(fā)展，被感染局部組織免疫能力會遭到較為明顯的弱化，腫瘤化的突變細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視就更為輕松，加速腫瘤細(xì)胞向周圍組織及器官展開侵入行為[20]。由此可推論在子宮頸病變的進(jìn)程中IL-4的表達(dá)發(fā)生變化，產(chǎn)生免疫抑制，進(jìn)而發(fā)生CIN，直至子宮頸癌。

3 IL-6與子宮頸病變的關(guān)系

IL-6主要由Th2細(xì)胞分泌產(chǎn)生[21]，由于IL-6可以誘導(dǎo)B細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體和CD8+T細(xì)胞分化為細(xì)胞毒性細(xì)胞類型[22-23]。從最初的HPV感染發(fā)展至子宮頸癌的進(jìn)階過程中在宿主細(xì)胞增殖、侵襲和凋亡等生物學(xué)行為中起到協(xié)同效應(yīng)[24]。趙書利等[25]研究發(fā)現(xiàn)IL-6濃度與子宮頸組織的病理變化有共同的變化趨勢。李俊蘭等[26]對照觀察子宮頸癌患者、子宮肌瘤患者及健康對照者的研究中發(fā)現(xiàn)子宮頸癌的誘發(fā)、分化及發(fā)展進(jìn)程中IL-6起到了十分重要的作用，通過對患者血清中上述三者的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，很大程度上有助于判定和梳理子宮頸癌患者的腫瘤特性。另外對早期階段的腫瘤樣本組織的檢測中發(fā)現(xiàn)腫瘤樣本中IL-6濃度的水平高于周圍還未被侵襲的組織樣本，腫瘤化以后的細(xì)胞會推進(jìn)IL-6的活躍表達(dá)，說明鏡下觀測IL-6表達(dá)活動有一定的預(yù)測能力[27-28]。Song等[29]發(fā)現(xiàn)IL-6的表達(dá)水平與腫瘤組織面積、國際婦產(chǎn)科學(xué)聯(lián)合會對婦科腫瘤的分期標(biāo)準(zhǔn)、癌變細(xì)胞的分化程度有關(guān)，將IL-6的濃度和病患的預(yù)后相關(guān)評價指標(biāo)在進(jìn)行Cox分析后發(fā)現(xiàn)，低載量子宮頸腫瘤患者的遠(yuǎn)期生存率有對應(yīng)的升高趨勢。表明其在診斷早期子宮頸腫瘤中對臨床工作有一定程度的參考價值，有明確指導(dǎo)子宮頸癌的治愈評定和協(xié)助輔助診斷的意義。

4 IL-10與子宮頸病變的關(guān)系

被研究者們認(rèn)定為是一種高效強(qiáng)力的抗炎物質(zhì)的IL-10，對微生物病毒等的抗原免疫反應(yīng)的負(fù)性調(diào)節(jié)劑起著重要作用。IL-10還能防止抗原感染正常組織過程中發(fā)生的過度炎癥反應(yīng)。該促炎信號可以由多種途徑產(chǎn)生，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。維持免疫功能效應(yīng)和防止過度應(yīng)答造成組織損傷這種兩種狀態(tài)間的相對穩(wěn)態(tài)[30]，IL-10在限制宿主對病原體的免疫反應(yīng)方面發(fā)揮核心作用，淋巴細(xì)胞系強(qiáng)烈的殺傷作用也會對機(jī)體其他器官或系統(tǒng)造成連帶損害，IL-10通過自身調(diào)節(jié)信號機(jī)制維持正常的組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)從而限制過于強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答傷害。病原體感染宿主后的免疫學(xué)行為強(qiáng)化及多種類型自身免疫性疾病的風(fēng)險增加均被認(rèn)定同IL-10濃度的失衡有一定程度的聯(lián)系[31]。事實上，IL-10還可以促進(jìn)免疫反應(yīng)，例如通過支持B細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞活化。研究表明，細(xì)胞來源和微環(huán)境會影響IL-10的功能，誘使機(jī)體產(chǎn)生耐受性，因為它可以抑制促進(jìn)炎癥的細(xì)胞因子的產(chǎn)生及削弱巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等對T淋巴細(xì)胞系統(tǒng)免疫的活化效應(yīng)。IL-10可以促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)，這種免疫原性活性可能與抗腫瘤免疫反應(yīng)有關(guān)[32]。IL-10還抑制了通常由活化的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞合成的許多Th1細(xì)胞因子的產(chǎn)生[33]。HPV感染后子宮頸細(xì)胞的IL-10表達(dá)與病毒持久性增強(qiáng)和HPV病變向癌癥的進(jìn)展有關(guān)[34]。據(jù)此可推測IL-10可能是通過降低機(jī)體免疫能力發(fā)揮作用而不是直接參與HPV病毒的清除或侵襲過程。

5 IL-17與子宮頸病變的關(guān)系

IL-17已被證明可促使前列腺癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌的發(fā)展[35]。文獻(xiàn)[36-37]研究表明，IL-17升高會上調(diào)腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白-1的編碼mRNA轉(zhuǎn)錄表達(dá)情況，有利于海拉細(xì)胞系和人前列腺癌細(xì)胞遷移和侵襲。與正常子宮頸組織相比，子宮頸上皮內(nèi)瘤變和子宮頸癌組織中呈現(xiàn)IL-17陽性細(xì)胞數(shù)量增加。IL-17有可能作為子宮頸癌風(fēng)險的預(yù)測生物標(biāo)志物。產(chǎn)生IL-17的細(xì)胞（Th17細(xì)胞）可能在抗腫瘤免疫中發(fā)揮相應(yīng)功能。IL-17的表達(dá)可能是評估子宮頸病變進(jìn)展的早期標(biāo)志物[38-39]。IL-17可通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶2、

基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)，通過p38/NF-κB信號通路下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1、基質(zhì)金屬蛋白酶-2的表達(dá)，促進(jìn)子宮頸癌細(xì)胞的遷移和侵襲。針對IL-17受體調(diào)節(jié)可能是改善子宮頸癌患者預(yù)后的潛在靶點[40]。

6 TNF-α和IFN-γ與子宮頸病變的關(guān)系

炎癥反應(yīng)是子宮頸組織細(xì)胞發(fā)生腫瘤化突變的一個活躍過程，在炎癥反應(yīng)聚集的區(qū)域，顯微鏡下能夠觀測到大量巨噬細(xì)胞系和中性粒細(xì)胞，進(jìn)一步探測到TNF-α和IFN-γ的密集產(chǎn)生。TNF-α參與免疫系統(tǒng)的運轉(zhuǎn)狀態(tài)的穩(wěn)定、炎性鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和抗原侵入的防御。TNF-α參與了病理過程，例如慢性炎癥、自身免疫[41]。IFN-γ已被證明誘導(dǎo)子宮頸腫瘤細(xì)胞凋亡，炎癥微環(huán)境可能導(dǎo)致器官退行性疾病和惡性腫瘤。促炎細(xì)胞因子IFN-γ和TNF-α通過核因子κB介導(dǎo)的激活協(xié)同損害間充質(zhì)干細(xì)胞的自我更新和分化。研究表明炎癥因子，如IFN-γ和TNF-α，通過NFκB-SMAD7信號傳導(dǎo)協(xié)同誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞缺乏，并通過哺乳動物的轉(zhuǎn)錄因子NF-κB家族的癌基因激活協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生[42]。TNF-α是TNF和TNF-R超級家族的成員。收集的臨床研究樣本中，子宮頸癌分組病例的檢測到的TNF-α濃度明顯高于正常子宮頸組織。此外，被研究的惡性腫瘤病例中的TNF-α分泌水平和凋亡細(xì)胞死亡數(shù)量呈現(xiàn)相關(guān)關(guān)系[43]。

近年來免疫學(xué)檢查及治療在子宮頸病變的研究中是熱點問題。目前國內(nèi)外對各指標(biāo)與子宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV的相關(guān)研究主要針對T淋巴細(xì)胞亞群（CD4、CD8組合）；該疾病與細(xì)胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ）的相關(guān)性缺乏系統(tǒng)性研究且對于研究結(jié)果尚存在爭議。故仍需做進(jìn)一步的研究。通過經(jīng)病理確診的SIL合并HPV感染患者T淋巴細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子測定，探討各指標(biāo)與SIL合并HPV感染患者在診斷、預(yù)后指向方面的相關(guān)程度，為SIL合并HPV感染患者治療前準(zhǔn)確評估病情提供依據(jù)。為制訂個性化治療方案提供理論參考，改善子宮頸上皮內(nèi)瘤變合并HPV感染患者預(yù)后、提高生存質(zhì)量、減慢或阻礙患者病情進(jìn)展。

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（收稿日期：2023-03-02） （本文編輯：占匯娟）