【摘要】 目的：探討靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）聯(lián)合高流量鼻導(dǎo)管濕化氧療（HHFNC）治療小兒重癥肺炎的臨床效果。方法：選擇吉安市婦幼保健院兒科2020年9月-2022年9月收治的90例重癥肺炎患兒進行分析探討，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組（46例）和對照組（44例）。對照組患兒進行HHFNC治療，觀察組同時聯(lián)合IVIG治療。比較兩組臨床療效、治療相關(guān)時間、免疫功能和血氣指標(biāo)。結(jié)果：治療1周后，觀察組治療總有效率為97.83%（45/46），明顯高于對照組的81.82%（36/44）（Plt;0.05）；觀察組患兒相關(guān)臨床癥狀消失時間均明顯短于對照組（Plt;0.05）；觀察組治療后患兒免疫功能指標(biāo)免疫球蛋白（Ig）A（IgA）、IgM、IgG水平均明顯高于對照組（Plt;0.05）；觀察組患兒治療后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SpO2）水平均明顯高于對照組，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平明顯低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論：IVIG聯(lián)合HHFNC治療重癥肺炎患兒有助于縮短治療時間，提高治療效果，改善患兒免疫功能和血氣指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 免疫球蛋白 高流量鼻導(dǎo)管濕化氧療 免疫功能 血氣

Clinical Efficacy of IVIG Combined with HHFNC in the Treatment of Children with Severe Pneumonia and Its Influence on Immune Function and Blood Gas Index/GUO Hui， ZHANG Hua， GUO Linhai. //Medical Innovation of China， 2023， 20（18）： 0-039

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of intravenous immunoglobulin （IVIG） combined with humidified high flow nasal cannulae oxygen therapy （HHFNC） in the treatment of severe pneumonia in children. Method： A total of 90 children with severe pneumonia admitted to the Pediatric Department of Ji’an Maternal and Child Health Hospital from September 2020 to September 2022 were selected as the study subjects. They were divided into observation group （46 cases） and control group （44 cases） according to the method of random number table. The control group was treated with HHFNC， while the observation group was treated with IVIG on this basis. The clinical efficacy， treatment related time， immune function and blood gas indexes were compared between the two groups. Result： After one week of treatment， the total effective rate of treatment in the observation group was 97.83% （45/46）， significantly higher than 81.82% （36/44） of the control group （Plt;0.05）; the disappearance time of related clinical symptoms in the observation group were significantly shorter than those in the control group （Plt;0.05）; after treatment， the levels of immunoglobulin （Ig） A （IgA）， IgM and IgG in the observation group were significantly higher than those in the control group （Plt;0.05）; after treatment， the levels of arterial partial pressure of oxygen （PaO2） and arterial oxygen saturation （SpO2） in the observation group were significantly higher than those in the control group， while the level of arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） was significantly lower than that in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： IVIG combined with HHFNC can shorten the treatment time， improve the treatment effect， and improve the immune function and blood gas index of children with severe pneumonia.

[Key words] Immunoglobulin Humidified high flow nasal cannulae oxygen therapy Immunity Blood gas

First-author's address： Ji’an Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.18.009

小兒肺炎是兒科常見的一類疾病，其主要是由于患兒肺間質(zhì)或?qū)嵸|(zhì)部位出現(xiàn)急性感染，如果治療不及時病情可逐漸進展至重癥肺炎，危及患兒生命[1-3]。目前臨床上治療該類疾病多采用對癥支持、抗感染、祛除病因及吸氧等綜合治療，其中高流量鼻導(dǎo)管濕化氧療（HHFNC）能夠提供高濕度、加溫氣體，具有并發(fā)癥少、操作簡便、舒適度高等優(yōu)點，逐漸用于治療重癥肺炎患兒[4-5]。然而重癥肺炎患兒多存在免疫力低下等現(xiàn)象，免疫功能與患兒病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[6]。免疫球蛋白是經(jīng)對健康人群混合血漿純化后獲得的血液制品，主要成分為蛋白質(zhì)，并包含多種病毒抗體，具有特異性免疫網(wǎng)絡(luò)，靜脈注射后能夠發(fā)揮良好的免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)作用，常被應(yīng)用于免疫替代治療。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）目前用于治療各種感染免疫系統(tǒng)疾病，能夠迅速改善機體免疫功能，提高抵抗力[7]。目前IVIG在治療重癥肺炎患兒中的應(yīng)用報道較少，本研究探討IVIG聯(lián)合HHFNC在重癥肺炎患兒中的應(yīng)用效果，為進一步改善患兒治療效果及預(yù)后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇吉安市婦幼保健院兒科2020年9月-2022年9月收治的90例重癥肺炎患兒進行研究探討，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患兒均符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-9]；（2）近期無激素使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒父母拒絕參加本次研究；（2）患兒對治療相關(guān)藥物過敏；（3）合并相關(guān)免疫系統(tǒng)疾??；（4）肝腎功能存在明顯異常；（5）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組（46例）和對照組（44例）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒監(jiān)護人知情同意。

1.2 治療方案 兩組患兒入院均根據(jù)患兒具體臨床癥狀實施相應(yīng)的臨床治療方案，對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進行HHFNC治療，使用空氧混合儀及MR850型呼吸濕化器（生產(chǎn)廠家：廣東鴿子醫(yī)療設(shè)備有限公司）對患兒進行通氣，將初始氧流量設(shè)定為1.5～2.0 L/（kg·min），相對濕度控制在100%，吸入氣體的溫度調(diào)整為37 ℃，吸入氣中的氧濃度范圍在35%～40%之間，隨后根據(jù)患兒治療過程中血氣分析動脈血氧飽和度（SpO2）檢查結(jié)果動態(tài)調(diào)整呼吸機參數(shù)大小。觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上同時聯(lián)合IVIG，HHFNC治療方案及呼吸肌參數(shù)與對照組一致，根據(jù)患兒病情嚴(yán)重程度調(diào)整對應(yīng)的輔助通氣時間，IVIG方案為將免疫球蛋白[生產(chǎn)廠家：國藥集團上海血液制品有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10970081，規(guī)格：300 mg（10%，3 mL）]混于5%葡萄糖內(nèi)稀釋2～3倍后靜脈注射，劑量為300 mg/（kg·d），療程3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效。兩組患兒經(jīng)治療后評估臨床效果，治愈：經(jīng)治療后患兒臨床癥狀和相應(yīng)體征均消失，復(fù)查胸片及中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞化驗指標(biāo)均恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療后患兒臨床癥狀和體征較前有所改善，復(fù)查胸片及中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞化驗指標(biāo)較前有所恢復(fù)；無效：經(jīng)治療后患兒臨床癥狀和體征、實驗室指標(biāo)、胸片改善不明顯[10]?？傆行?治愈+有效。（2）相關(guān)臨床癥狀改善及消失時間。（3）免疫指標(biāo)。兩組患兒治療前及治療后清晨采集患兒空腹肘靜脈血3 mL，將其置于3 000 r/min的離心機內(nèi)離心15 min，取其上層血清，使用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白（Ig）A（IgA）、IgM、IgG水平。（4）血氣指標(biāo)。兩組患兒于治療前（通氣前）、治療后（通氣24 h后）采用雅培i-STAT 300血氣分析儀檢測患兒動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、SpO2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進行表達，兩組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）進行表達，兩組間差異比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一般資料比較 觀察組男24例，女22例，年齡1～7歲，平均（4.59±2.01）歲，病程2～8 d，平均（4.92±2.18）d。對照組男23例，女21例，年齡2～8歲，平均（4.81±1.98）歲，病程1～7 d，平均（4.57±1.98）d。兩組間基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒治療總有效率為97.83%（45/46），明顯高于對照組的81.82%（36/44）（字2=4.748，P=0.029），見表1。

2.3 兩組患兒治療相關(guān)時間比較 觀察組患兒相關(guān)臨床癥狀消失時間及總住院時間均明顯短于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患兒免疫功能比較 治療前，兩組免疫功能指標(biāo)IgA、IgM、IgG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療1周后免疫功能指標(biāo)IgA、IgM、IgG水平均明顯高于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組患兒血氣指標(biāo)比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2、SpO2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后PaO2、SpO2水平均明顯高于對照組，PaCO2水平明顯低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

小兒肺炎是兒科常見的一類疾病，其主要是由于患兒肺間質(zhì)或?qū)嵸|(zhì)部位出現(xiàn)急性感染，如果治療不及時病情可逐漸進展至重癥肺炎，危及患兒生命。其是兒科常見的一類呼吸系統(tǒng)疾病，其具有發(fā)病急促、病情兇險等特點[11]。目前有效的呼吸系統(tǒng)支持是治療重癥肺炎患兒的關(guān)鍵，其主要目的是改善患兒氧合狀況，HHFNC屬于新型無創(chuàng)輔助通氣方式，能夠根據(jù)患兒血氣分析結(jié)果和病情調(diào)整氧濃度，并調(diào)節(jié)進入的氣體濕度和溫度，具有管路細(xì)軟、使用方便、無須固定患兒等優(yōu)勢，逐漸被應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病治療[12]。HHFNC可通過濕化、加溫氣體給氧，高流量氣體進入呼吸道能夠使呼吸死腔減少，促進肺泡內(nèi)二氧化碳和氧氣交換，同時HHFNC鼻塞直徑小于鼻孔、材質(zhì)柔韌，鼻塞無須與鼻黏膜緊密貼合[13]。然而重癥肺炎患兒多存在免疫功能低下等特點，且患兒免疫功能與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此改善該部分患兒免疫功能可能有助于提高治療效果[14-15]。

免疫球蛋白是經(jīng)對健康人群混合血漿純化后獲得的血液制品，主要成分為蛋白質(zhì)，并包含多種病毒抗體，具有特異性免疫網(wǎng)絡(luò)，靜脈注射后能夠發(fā)揮良好的免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)作用，常被應(yīng)用于免疫替代治療[16]。本研究中，觀察組患兒在HHFNC治療基礎(chǔ)上同時聯(lián)合免疫球蛋白靜脈注射，經(jīng)治療后根據(jù)療效評價標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組，同時觀察組患兒相關(guān)臨床癥狀消失時間均明顯縮短，這一結(jié)果與李君娥等[17]研究結(jié)論類似。同時本研究表明治療后觀察組患兒免疫功能指標(biāo)IgA、IgM、IgG水平均升高，PaO2、SpO2均升高，PaCO2降低，進一步表明免疫球蛋白輸注有效改善了機體免疫功能，隨著免疫功能改善，HHFNC治療效率提高，增強機體通氣換氣功能，減輕二氧化碳潴留。

重癥肺炎的病理機制可能是患兒肺部感染時，致病菌侵入，導(dǎo)致患兒發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)，使深肺部組織損傷進一步加重，威脅患兒生命健康。另外，肺炎患兒存在Th細(xì)胞功能減退或數(shù)量降低，減弱B細(xì)胞的增殖與分化能力，減少免疫球蛋白分泌，促使機體體液免疫功能發(fā)生紊亂，還會減少呼吸道黏膜中分泌型免疫球蛋白分泌，影響其對黏膜的免疫保護作用，增加呼吸道感染發(fā)生可能性[18]。同時免疫系統(tǒng)發(fā)育不全是重癥肺炎發(fā)病的重要原因之一，小兒患病之后機體炎癥反應(yīng)會消耗免疫球蛋白，導(dǎo)致其免疫功能明顯減退[19-20]。由此可見，免疫系統(tǒng)功能與重癥肺炎發(fā)生、進展關(guān)系密切，因此本研究在HHFNC的同時通過IVIG提高患兒免疫功能，繼而增強機體抵抗病原菌侵襲能力，抑制疾病進展，有助于促進患兒病情康復(fù)。

綜上所述，HHFNC聯(lián)合IVIG治療重癥肺炎患兒有助于縮短治療時間，提高治療效果，改善患兒免疫功能和血氣指標(biāo)，具有一定的臨床實用價值。

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（收稿日期：2023-04-20） （本文編輯：占匯娟）