【摘要】 目的：探討艾迪注射液在進展期胃癌中的應用療效及對美國東部腫瘤合作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）評分、不良事件的影響。方法：選取2020年1月-2021年12月九江市第一人民醫(yī)院收治的70例進展期胃癌患者作為研究對象，用隨機數(shù)字表法將其分對照組和觀察組，各35例，對照組接受奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療，觀察組接受艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，比較兩組患者治療效果、ECOG評分、腫瘤標志物水平、細胞免疫指標、生活質(zhì)量、不良反應發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率91.43%高于對照組的68.57%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療前，兩組間ECOG評分、QOL評分差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組ECOG評分低于對照組、QOL評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療前，兩組間腫瘤標志物水平差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療前，兩組間細胞免疫指標差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組CD8+低于對照組，CD4+、CD3+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療前，兩組間VEGF、MMP-9差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后，觀察組VEGF、MMP-9均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率20.00%低于對照組的22.86%，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：臨床治療進展期胃癌病變，可在奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱基礎(chǔ)上，再給予艾迪注射液，能進一步提升機體免疫功能，改善腫瘤標志物水平，進而提升療效，并改善其生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 進展期胃癌 奧沙利鉑 卡培他濱 腫瘤標志物 免疫功能 生活質(zhì)量

Efficacy of Aidi Injection in Advanced Gastric Cancer and Its Influence on ECOG Score and Adverse Events/LUO Sumei， XIONG Chao， ZENG Lingzhi， YANG Minjie. //Medical Innovation of China， 2023， 20（18）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Aidi Injection in advanced gastric cancer and its influence on ECOG score and adverse events. Method： A total of 70 patients with advanced gastric cancer admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the observation group， with 35 patients in each group. The control group received Oxaliplatin combined with Capecitabine regimen， and the observation group received Aidi Injection combined with Oxaliplatin and Capecitabine. The therapeutic effect， ECOG score， tumor marker level， cellular immune indicators， quality of life， incidence rate of adverse reactions between the two groups of patients were compared. Result： The total effective rate in the observation group was 91.43%， higher than 68.57% in the control group， with a statistically significant difference （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in ECOG score and QOL score between the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， the ECOG score of the observation group was lower than that of the control group， and the QOL score was higher than that of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in tumor marker levels between the two groups （Pgt;0.05）， after treatment， the levels of carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， carcinoembryonic antigen （CEA） and carbohydrate antigen 72-4 （CA72-4） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were all statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in cellular immune indicators between the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， CD8+ in the observation group was lower than that in the control group， while CD4+ and CD3+ were higher than those in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in VEGF and MMP-9 between the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， the VEGF and MMP-9 levels in the observation group were lower than those in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%， which was lower than 22.86% in the control group， but the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion： On the basis of Oxaliplatin combined with Capecitabine， Aidi Injection can further enhance the immune function of the body， improve the levels of tumor markers， and then improve the efficacy and quality of life of patients with advanced gastric cancer.

[Key words] Advanced gastric cancer Oxaliplatin Capecitabine Tumor markers Immunity Quality of life

First-author's address： Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.18.005

近年惡性腫瘤發(fā)病率較高，其中較為常見的一種則為胃癌，胃癌死亡率也較高[1]，可能受人們生活方式和作息習慣等變化的影響，極大威脅人們生活質(zhì)量、生命安全。目前臨床首選胃癌根治術(shù)進行治療，可降低癌細胞擴散速度，進一步延長其生存時間[2]。但針對進展期胃癌患者，胃癌根治術(shù)已對疾病病癥無改善效果，只能給予支持治療和化療，但因患者自身年齡等因素影響，加之化療易誘發(fā)免疫抑制、胃腸道反應等不良事件，會降低化療效果，甚至病情惡化[3]。奧沙利鉑、卡培他濱屬于近年治療胃癌疾病的常用藥物。奧沙利鉑+卡培他濱為近年治療胃癌疾病的新型化療方案，相比于常規(guī)化療方案，具有不良反應少、療效理想等優(yōu)勢。但針對進展期胃癌患者自身免疫功能低，給予化療會殺傷其體內(nèi)正常細胞，部分患者治療耐受性差，無法堅持接受治療。為進一步提升療效，近年不少學者逐步嘗試采用三聯(lián)給藥的方案[4]。同時，中藥制劑也在治療惡性腫瘤疾病上取得了一定效果和認可。艾迪注射液用于胃癌疾病治療中，對腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和增生等均存在明顯抑制效果。但有關(guān)艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療的效果仍需進一步實踐研討證實。現(xiàn)本文共納入2020年1月-2021年12月九江市第一人民醫(yī)院收治的70例進展期胃癌患者分組論述艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱的治療效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年12月本院收治的70例進展期胃癌患者作為研究對象，（1）納入標準：①滿足文獻[5]中胃癌判定標準；②病情處于進展期；③有完整、詳細就診記錄。（2）排除標準：①對本研究藥物過敏、禁忌證；②伴其他位置腫瘤病變；③病灶發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移；④重要器官功能；⑤存在化療史；⑥同時服用免疫調(diào)節(jié)類或激素類藥物；⑦預估生存時間lt;3個月；⑧心腦血管性疾病。采用隨機數(shù)字表法將其分對照組和觀察組，各35例。本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準后實施?；颊吆图覍倬炇鹬橥鈺?。

1.2 方法 對照組接受奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，第1～14天時，早晚口服卡培他濱（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133365，規(guī)格：0.5 g），1 000 mg/m2，第1天靜滴奧沙利鉑[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20093167，規(guī)格：50 mg]，將250 mL 5%葡萄糖注射液與130 mg/m2奧沙利鉑混合后，靜滴，1個周期為3周，持續(xù)治療6周期。

觀察組接受艾迪注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，奧沙利鉑、卡培他濱給藥方式同對照組，把400 mL 0.9%氯化鈉注射液加入80 mL艾迪注射液（生產(chǎn)廠家：貴州益佰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z52020236，規(guī)格：每支10 mL）中，每日1次靜滴。持續(xù)治療6周期。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）治療效果，完全緩解（CR）：病灶消失；部分緩解（PR）：病灶縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：病變未進一步惡化；進展（PD）：病灶縮小lt;30%或發(fā)生新病灶?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/35×100%。（2）體力狀態(tài)、生活質(zhì)量，用美國東部腫瘤合作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）評分判定其治療前、治療后體力狀態(tài)，記分為0～5分，5分：死亡；4分：無生活自理能力，臥床不起；3分：部分生活可自理，日間坐輪椅或臥床時間≥50%；2分：具備生活自理能力和自由走動能力，但無工作能力，日間自行活動時間≥50%；1分：可從事輕體力活動或自由行走，包含辦公室工作、一般家務(wù)，但無法從事重體力勞動[6]。用腫瘤患者生活質(zhì)量評分（QOL）判定生活質(zhì)量，包含疼痛、精神、睡眠等方面，0～60分，良好：51～60分；較好：41～50分；一般：31～40分；差：21～30分；極差：≤20分[7]。

（3）腫瘤標志物水平，離心（10 min，3 000 r/min）處理標本（靜脈血液4 mL）后，用電化學發(fā)光法（羅氏E601型）檢測糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）。（4）細胞免疫指標，用流式細胞儀測得細胞免疫指標（CD8+、CD4+、CD3+），標本（3 mL靜脈血液）需經(jīng)離心（10 min，3 000 r/min）處理。（5）血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9），用酶聯(lián)法測得，靜脈血液標本需經(jīng)離心（15 min，

3 000 r/min）處理。（6）不良反應發(fā)生率，記錄血小板減少、消化道反應、肝腎心功能異常、電解質(zhì)紊亂等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，疾病分期：10例Ⅱb期、12例Ⅱa期、7例Ⅰb期、6例Ⅰa例；年齡31～72歲，平均（45.32±1.02）歲；女15例、男20例；觀察組，疾病分期：9例Ⅱb期、11例Ⅱa期、8例Ⅰb期、7例Ⅰa例；年齡32～71歲，平均（45.51±1.06）歲；女16例、男19例。兩組患者基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率91.43%高于對照組的68.57%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.375 0，P=0.036 4），見表1。

2.3 兩組ECOG評分、QOL評分比較 治療前，兩組間ECOG評分、QOL評分差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組ECOG評分低于對照組、QOL評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組間腫瘤標志物水平差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組CA19-9、CEA、CA72-4均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組細胞免疫指標比較 治療前，兩組間細胞免疫指標差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組CD8+低于對照組，CD4+、CD3+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組VEGF、MMP-9指標比較 治療前，兩組間VEGF、MMP-9差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組VEGF、MMP-9均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.7 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組不良反應發(fā)生率20.00%低于對照組的22.86%，但差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.084 8，P=0.770 8），見表6。

3 討論

胃癌為近年臨床消化道腫瘤中較為常見的一種，疾病早期癥狀無特異性和典型性。病變發(fā)展至Ⅲ～Ⅳ期時[8]，已錯失手術(shù)治療時機，即使給予手術(shù)治療，也無法獲得理想療效。所以，針對進展期胃癌患者需給予化療。臨床常用全身化療藥物為

5-氟尿嘧啶、順鉑，此兩者聯(lián)用，療效理想，但也存在明顯的毒副作用，患者用藥依從性和耐受性非常低，降低了治療效果[9]?，F(xiàn)奧沙利鉑已在各惡性腫瘤化療中得到了應用，此為繼卡鉑、順鉑之后的新型鉑類抗腫瘤藥[10]，用藥后，藥物在體內(nèi)能快速結(jié)合脫氧核糖核酸，藥效強，結(jié)合穩(wěn)固。此外，奧沙利鉑與順鉑、卡鉑藥物不會出現(xiàn)交叉耐藥的狀況，且針對耐藥順鉑的腫瘤細胞，其作用仍然良好[11]。相比于卡鉑、順鉑，奧沙利鉑藥物誘發(fā)的肝腎毒性、骨髓抑制、消化道反應更低，可確保給藥安全性。卡培他濱為臨床常用化療藥物，藥物選擇性和特異性均較高。此外，卡培他濱的抗胃癌活性較高，人體口服則可，從給藥方式來看，患者也更易接受[12]。聯(lián)合奧沙利鉑藥物，療效好，可一定程度上延長患者生存期限。

雖奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱能進一步提升療效，但在患者機體免疫功能不高的狀況下長時間給藥，藥效也對健康細胞有殺滅效果，因此，也對機體健康和患者治療依從性不利[13]。與此同時，中藥制劑憑借自身具備的可根治、副作用小等優(yōu)勢，已在多種惡性腫瘤疾病中得到了應用和認可。此次為提升療效，在奧沙利鉑與卡培他濱基礎(chǔ)上再聯(lián)用艾迪注射液，其療效（91.43%）高出對照組（68.57%）（Plt;0.05），表明中藥制劑艾迪注射液能進一步提升治療效果。中醫(yī)將胃癌劃分為“胃脘痛、心下痞、胃反”等范圍[14]，主要病因為“瘀、痰、虛、邪”，治療時需主要給予抗癌解毒、扶正祛邪的療法。艾迪注射液成分主要為刺五加、黃芪、人參、斑蝥等[15]，刺五加為補虛藥，有補腎安神、健脾益氣的作用，黃芪為補氣藥，有益衛(wèi)固表、補氣升陽、利水消腫、斂瘡生肌的作用；人參為補氣藥，能復脈固脫、生津養(yǎng)血、補脾益肺的作用；斑蝥可散結(jié)消癓、破血逐瘀的作用[16]。諸藥合用有散結(jié)消瘀、解毒清熱的作用，臨床已將其用于治療胃癌[17]、直腸癌[18]、肺癌[19]等疾病。在化療藥物基礎(chǔ)上，給予艾迪注射液能發(fā)揮到增效減毒的作用。

本研究還顯示，觀察組腫瘤標志物指標、機體免疫功能指標均更為理想（Plt;0.05）。其原因為所采用的艾迪注射液中的主要藥物成分，從藥理機制上來看[20-21]，黃芪中所含的黃芪多糖對機體T淋巴細胞功能有改善效果，增強機體免疫功能；刺五加內(nèi)所含的皂苷能提升機體白細胞指標，改善機體應激、病變等非特異性破壞的適應功能。所以，在化療藥物基礎(chǔ)上，給予艾迪注射液能發(fā)揮出協(xié)同效果，對腫瘤血管生長因子有抑制效果，促進癌細胞死亡，增強機體免疫功能，進而改善病情。同時，本研究也顯示，觀察組患者經(jīng)治療后的個人能力和生活質(zhì)量也得到了明顯改善，筆者認為原因為，化療聯(lián)用艾迪注射液后，患者機體免疫功能得到改善，療效理想的狀況下，隨之進一步提升個人生活能力和生活質(zhì)量。本研究結(jié)果可知，觀察組患者VEGF、MMP-9指標均更低（Plt;0.05）。目前認為腫瘤發(fā)生和病變、病灶轉(zhuǎn)移等環(huán)節(jié)中，VEGF有介導效果。VEGF能增強血管內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)移速度和增殖，促進形成心血管，進而直接促進腫瘤細胞播散、增殖。MMP-9對細胞外基質(zhì)成分有降解和破壞效果，并在腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤中有重要作用。因此，通過測得此兩者指標也可評估治療效果。陳艷霞[22]報道稱，艾迪注射液用于進展期胃癌治療中，能降低腫瘤標志物水平，提升療效，且不會加大不良反應發(fā)生率。本研究結(jié)果與之相符，也證實了艾迪注射液的用藥安全。但此次研究因受樣本數(shù)量、研討時間短等影響，還需在滿足條件狀況下進一步深入分析。

綜上，臨床治療進展期胃癌病變，可在奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱基礎(chǔ)上，再給予艾迪注射液，能進一步提升機體免疫功能，改善腫瘤標志物水平，進而提升療效，并改善其生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-01-17） （本文編輯：占匯娟）