【摘要】 目的：探討纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療支氣管擴張合并肺部感染的效果及對氣道炎癥反應的影響。方法：選取2019年1月-2022年1月佳木斯市中心醫(yī)院收治的80例支氣管擴張合并肺部感染的患者，應用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組接受常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用纖維支氣管鏡肺泡灌洗，對比兩組痰液性狀評分、肺功能相關指標、感染相關指標、血清炎癥因子水平。結果：治療前，兩組黏液密度（MD）、膿性黏液（MP）、黏液體積（MVP）評分差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2周后，兩組評分均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）、最大吸氣壓（MIP）及最大呼氣壓（MEP）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）水平差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2周后，兩組的PaCO2均下降，觀察組低于對照組，其余指標均上升，觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、可溶性髓系細胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-23（IL-23）及轉化生長因子-β（TGF-β）水平差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2周后，兩組指標均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療支氣管擴張合并肺部感染可顯著改善臨床癥狀及肺功能、減輕感染及氣道炎癥反應。

【關鍵詞】 纖維支氣管鏡 肺泡灌洗 支氣管擴張 肺部感染 氣道炎癥反應 肺功能

Efficacy of Fiberoptic Bronchoscopic Alveolar Lavage in the Treatment of Bronchiectasis Combined with Pulmonary Infection and the Effect on Airway Inflammatory Response/CHAI Mingsi. //Medical Innovation of China， 2023， 20（18）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of alveolar lavage with fiberoptic bronchoscopy in the treatment of bronchiectasis combined with pulmonary infection and the effect on airway inflammatory response. Method： Eighty patients with bronchiectasis combined with pulmonary infection admitted to Jiamusi Central Hospital from January 2019 to January 2022 were selected and divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40） by applying the random number table method. The control group received conventional treatment， and the observation group added fiberoptic bronchoscopic alveolar lavage on the basis of the control group， and the sputum property scores， lung function-related indexes， infection-related indexes， and serum inflammatory factor levels were compared between the two groups. Result： Before treatment， the differences in mucus density （MD）， purulent mucus （MP）， and mucus volume （MVP） scores between the two groups were not statistically significant （Pgt;0.05）; after 2 weeks of treatment， the scores of both groups decreased， those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the levels of first second forceful expiratory volume （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF）， maximal inspiratory pressure （MIP） and maximal expiratory pressure （MEP）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） and oxygenation index （PaO2/FiO2） between the two groups （Pgt;0.05）; after 2 weeks of treatment， PaCO2 decreased in both groups and that in the observation group was lower than that in the control group， while the remaining indexes increased and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， the levels of soluble urokinase-type fibrinogen activator receptor （suPAR）， soluble myeloid trigger receptor 1 （sTREM-1）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-23 （IL-23） and transforming growth factor-β （TGF-β） in the two groups were not statistically significant （Pgt;0.05）; after 2 weeks of treatment， the indexes in both groups decreased， those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Alveolar lavage with fiberoptic bronchoscopy for bronchiectasis combined with lung infection can significantly improve clinical symptoms and lung function， reduce infection and airway inflammatory response.

[Key words] Fiberoptic bronchoscopy Alveolar lavage Bronchodilation Pulmonary infection Airway inflammatory response Pulmonary function

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.18.003

支氣管擴張在臨床中非常多見，屬于慢性呼吸道疾病，發(fā)病原因與多種因素有關，主要由于氣道損傷后導致支氣管管壁纖維化致使對彈力組織產生破壞，最終導致支氣管出現(xiàn)病理性的、不可逆的擴張[1]。該病具有病程長、不可逆轉等特點，癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰，嚴重會出現(xiàn)反復咳血，致使生活質量下降，影響生命安全。支氣管擴張患者的支氣管管壁受損，肺部結構及功能遭到明顯破壞，多合并肺部感染。肺部感染與支氣管擴張兩者相互促進，致使病情遷延難愈。吸氧治療及抗感染治療可至局部病灶藥性濃度過低，效果不理想。纖維支氣管鏡肺泡灌洗技術，被主要應用在支氣管擴張的治療中，其可直達病灶，對病灶的膿液及病原體予以高效清除[2]。本研究使用平行對照法探究纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療支氣管擴張合并肺部感染的效果，并著重分析其對氣道炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2022年1月于佳木斯市中心醫(yī)院診治的支氣管擴張合并肺部感染的患者80例。納入標準：（1）符合支氣管擴張的診斷標準[3]；（2）肺部感染經血常規(guī)、痰培養(yǎng)、胸片及CT等多種手段綜合確診。排除標準：（1）支氣管先天性疾病；（2）伴有其他肺部疾病；（3）合并心、肝、腎功能異常；（4）處于妊娠期、哺乳期的女性。使用隨機數(shù)字表法將80例患者分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。本院醫(yī)學倫理委員會批準此研究?；颊吆炗唴⑴c同意書。

1.2 方法 對照組接受常規(guī)治療，主要包括吸痰、抗感染、吸氧等。鹽酸莫西沙星片（生產廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20193406，規(guī)格：0.4 g）口服，400 mg/次，1次/d。注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020598，規(guī)格：3.0 g）1.5 g加入濃度為0.5%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每8小時1次。鹽酸溴己新葡萄糖注射液（生產廠家：江西科倫藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20041046，規(guī)格：100 mL）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。

觀察組在常規(guī)治療上加用纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療。術前6 h禁食禁水，術前半小時使用阿托品、地西泮及利多卡因對咽喉，以及鼻黏膜實時麻醉處理，在術中應用利多卡因進行氣道麻醉。在鼻導管吸氧下經口進支氣管鏡，插入病變支氣管擴張段，充分吸出痰液，使用生理鹽水反復沖洗后將其吸凈?；颊弑３謧扰P位注入藥物，先注入濃度為2%的利多卡因（生產廠家：遂成藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H41023668，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）2.5 mL，以減輕藥物敏感性。結合患者藥敏結果，為其選用適當抗生素，注入藥物后，使患者保持側臥位30 min，每2天1次，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 痰液性狀評分 于治療前及治療2周后采集兩組痰液標本，采用3分評分法進行評價。痰液密度（MD）：2分為非常黏稠，1分為黏稠，0分為液狀；膿性痰液（MP）：2分為膿性后深黃色黏液，1分為黏液膿性或淺黃色黏液，0分為黏液性；黏液體積（MVP）：3分為大量，2分為中量，1分為少量[4-5]。

1.3.2 肺功能相關指標 于治療前及治療2周后采用肺活量計測量兩組第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）。采用呼吸模型系統(tǒng)檢測兩組患者的最大吸氣壓（MIP）及最大呼氣壓（MEP）。采用肺通氣功能檢測儀檢測兩組動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）水平。

1.3.3 感染相關指標 于治療前及治療2周后，采集兩組靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、可溶性髓系細胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）水平。

1.3.4 炎癥因子水平 于治療前及治療2周后，采集兩組靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用ELISA檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-23（IL-23）及轉化生長因子-β（TGF-β）。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 26.0進行數(shù)據分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，以字2檢驗，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男、女比例為24∶16，年齡23～68歲，平均（48.69±3.25）歲，病程2～8年，平均（4.53±2.32）年。對照組中男、女比例為23∶17，年齡22～68歲，平均（48.51±3.29）歲，病程2～8年，平均（4.48±2.19）年。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組痰液性狀評分比較 治療前，兩組MD、MP、MVP評分差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2周后，兩組評分均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組肺功能相關指標比較 治療前，兩組FEV1、FVC、PEF、MIP、MEP、PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2周后，兩組的PaCO2均下降，觀察組低于對照組，其余指標均上升，觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組感染相關指標比較 治療前，兩組suPAR、sTREM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2周后，兩組指標均下降，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-4、IL-23及TGF-β水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療2周后，兩組指標均下降，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

臨床中治療支氣管擴張合并肺部感染疾病主要以抗生素治療為主，常規(guī)治療大多為經驗性治療，導致藥物濫用，致使細菌的耐藥性顯著增加[6]。支氣管擴張發(fā)病后，支氣管管壁趨向纖維化，可阻塞氣道，致使抗生素無法有效達到病灶，降低病灶處血藥濃度，延長病程[7]。

纖維支氣管鏡下肺泡灌洗治療方式是一種無創(chuàng)治療方式，能有效吸出氣道內部的痰栓，還可稀釋潴留的支氣管炎癥及致病菌[8-9]。

評價支氣管擴張合并肺部感染患者治療效果的重要指標即為痰液。本研究結果顯示，接受纖維支氣管鏡下肺泡灌洗治療的患者痰液性狀評分顯著降低，優(yōu)于接受常規(guī)治療的患者。纖維支氣管鏡下肺泡灌洗技術，是對感染部位連續(xù)沖洗，可對痰液進行稀釋，降低痰液的密度及體積等[10]。

FEV1、FVC、PEF、MIP、MEP、PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2是反映肺功能及動脈血氣功能的指標。本研究結果顯示，經纖維支氣管鏡下肺泡灌洗治療的患者各項指標均優(yōu)于接受常規(guī)治療的患者，說明纖維支氣管鏡下肺泡灌洗能明顯改善患者的肺功能指標及動脈血氣功能。支氣管鏡對肺部病灶進行清晰辨別，且進行管腔引流，凈化淤積管腔，確保呼吸順暢，改善肺功能及動脈血氣功能[11-14]。

氣道的炎癥反應可表明支氣管結構是否受到破壞，也是氣道感染的病理生理指標。因此，在支氣管擴張患者的治療期間，抑制感染、改善氣道炎癥反應為主要治療目標[15-16]。氣道炎癥反應加強時，suPAR的水平會隨之升高[17-18]。在肺部受到真菌或者細菌侵襲時，sTREM-1指標會顯著升高[19-20]。支氣管擴張會導致氣道中單核-巨噬細胞的數(shù)量增加，促進TNF-α、hs-CRP、IL-4、IL-23及TGF-β等炎癥因子的分泌，從而加重氣道的炎癥反應[21-22]。本研究結果顯示，經纖維支氣管鏡下肺泡灌洗治療的患者的suPAR、sTREM-1兩項感染指標水平及TNF-α、hs-CRP、IL-4、IL-23及TGF-β五項氣道炎癥反應水平均低于常規(guī)治療的患者，提示纖維支氣管鏡下肺泡灌洗技術可治療支氣管擴張合并肺部感染疾病，抑制其病原菌繁殖，進而改善感染程度及氣道炎癥反應，效果優(yōu)異。

綜上所述，纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療支氣管擴張合并肺部感染可改善臨床癥狀及肺功能、減輕感染及氣道炎癥反應。

參考文獻

[1]田雨，李長毅.支氣管鏡下肺泡灌洗對支氣管擴張合并感染患者呼吸功能及炎性因子的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2019，16（3）：347-349.

[2]楊慧.阿米卡星聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗術治療支氣管擴張合并銅綠假單胞菌感染臨床研究[J].陜西醫(yī)學雜志，2020，49（1）：99-101.

[3]馬艷良.成人支氣管擴張癥診治專家共識解讀[J].結核病與肺部健康雜志，2013，2（2）：79-82.

[4] MURGIA X，KANY A M，HERR C，et al.Micro-rheological properties of lung homogenates correlate with infection severity in a mouse model of Pseudomonas aeruginosa lung infection[J].Scientific Reports，2020，10（1）：16502.

[5]羅金海，張建華，劉勇，等.血凝酶聯(lián)合支氣管肺泡灌洗對支氣管擴張合并咯血患者肺功能、氣道炎癥及預后的影響[J].海南醫(yī)學，2020，31（5）：570-573.

[6]李慧，李麗，李朝鋒，等.無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗對肺部感染患者臨床療效及基質金屬蛋白酶9、白細胞表面Toll樣受體4水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2019，27（2）：69-72，76.

[7] LAO M，HUANG M，LI C，et al.Infectious profile in inpatients with ANCA-associated vasculitis： a single-center retrospective study from Southern China[J].Clinical Rheumatology，2019，39（3）：1-9.

[8]陳海玉，曾廣志，唐召力，等.纖維支氣管鏡肺泡灌洗術治療重癥肺炎對患者全身炎癥反應、呼吸力學指標的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2019，21（8）：1251-1253.

[9]王艷莉，梁杰.阿米卡星聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗術治療支氣管擴張合并銅綠假單胞菌感染的臨床療效及安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（2）：227-228.

[10] TSANG K W T，ROBERTS P，READ R C，et al.The concentrations of clarithromycin and its 14-hydroxy metabolite in sputum of patients with bronchiectasis following single dose oral administration[J].The Journal of Antimicrobial Chemotherapy，2019，33（2）：289-297.

[11]張欣欣，羅源，楊慶斌，等.纖維支氣管鏡吸痰聯(lián)合肺泡灌洗對重癥肺炎并發(fā)呼吸衰竭患者療效、CPIS評分及血清炎性指標水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2022，62（4）：86-88.

[12]劉勝華，林宇斌，仲艾芳，等.肺泡灌洗對支氣管擴張并發(fā)肺部感染患者炎性因子、肺功能及血氣分析的影響[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2019，46（1）：116-120.

[13]李小紅，王尚昆，吳永生，等.支氣管灌洗結合中藥治療支氣管擴張的臨床觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2010，7（34）：59-60.

[14]梁永強，葉麗敏.依替米星結合纖維支氣管鏡肺泡灌洗術應用于支氣管擴張并感染患者中的效果[J].中外醫(yī)學研究，2020，18（11）：21-23.

[15] GSA B，MG A，AGC D，et al.Association between HTLV-1 infection and adverse health outcomes：a systematic review and meta-analysis of epidemiological studies[J].The Lancet Infectious Diseases，2020，20（1）：133-143.

[16]黃丹虹，劉相圻.清氣化痰湯聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗吸痰治療重癥肺炎療效及對患者血清T淋巴細胞亞群的影響[J].陜西中醫(yī)，2019，40（11）：1541-1544.

[17]謝軍安，王麗娟，張揚，等.纖維支氣管鏡肺灌洗對ICU機械通氣合并肺部感染患者降鈣素原和C反應蛋白的影響[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（12）：1939-1940.

[18] CHALMERS J D，CIPOLLA D，THOMPSON B，et al.Changes in respiratory symptoms during 48-week treatment with ARD-3150 （inhaled liposomal ciprofloxacin） in bronchiectasis：results from the ORBIT-3 and -4 studies[J].European Respiratory Journal，2020，56（4）：2000110.

[19]李彥，王坤，姜思奇，等.基于電子支氣管鏡的氨溴索肺泡灌洗聯(lián)合自擬活血祛濕化痰方治療老年COPD合并肺部感染的療效及安全性分析[J].中國醫(yī)學裝備，2019，16（7）：126-130.

[20]楊艷芳，郝艷艷，王金磊，等.纖維支氣管鏡聯(lián)合肺泡灌洗在胃癌術后合并重癥肺部感染治療中的效果分析[J].癌癥進展，2020，18（18）：1903-1906.

[21] KHANNA A.Bronchiectasis in India：results from the European Multicentre Bronchiectasis Audit and Research Collaboration （EMBARC） and Respiratory Research Network of India Registry[J/OL].

The Lancet Global Health，2019，7（9）：e1269-e1279.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31402007/.

[22]吳瑤，彭潔，謝梅，等.經纖維支氣管鏡行支氣管肺泡灌洗術治療重癥肺炎療效及動脈血氣指標和呼吸動力學的影響[J].河北醫(yī)學，2021，27（7）：1123-1127.

（收稿日期：2022-12-26） （本文編輯：何玉勤）