【摘要】目的 探討德谷門冬雙胰島素治療單純口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病對患者血糖及胰島素指標水平的影響。方法 選取2020年9月至2022年9月于桂林醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院就診的60例單純口服降糖藥血糖控制不佳2型糖尿病患者，依照隨機數(shù)字表法分為對照組（吡格列酮二甲雙胍與甘精胰島素治療）、觀察組（德谷門冬雙胰島素聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍治療），各30例。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者血糖達標時間，治療前后BMI、餐后血糖波動幅度、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平及自我保健能力評分，以及治療期間低血糖發(fā)生情況。結果 觀察組患者血糖達標時間較對照組縮短；與治療前比，治療后兩組患者BMI及FBG、2 h PG、HOMA-IR均顯著下降，觀察組患者FBG、2 h PG、HOMA-IR顯著低于對照組；兩組患者餐后血糖波動幅度均顯著減小，觀察組餐后血糖波動幅度更?。慌c治療前比，治療后兩組患者HOMA-β水平及自我保健能力各評分均顯著升高，觀察組升高幅度更大；兩組患者低血糖總發(fā)生率比較，觀察組更低（均Plt;0.05）。結論 德谷門冬雙胰島素可平穩(wěn)控制單純口服降糖藥血糖控制不佳2型糖尿病患者的血糖水平，改善胰島功能，且能夠降低低血糖發(fā)生風險，提高自我保健能力，具有較高可行性與安全性。

【關鍵詞】2型糖尿病 ; 德谷門冬雙胰島素 ; 吡格列酮二甲雙胍 ; 血糖 ; 胰島功能

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.046

2型糖尿病指一種以血糖高水平為主要特征的代謝性疾病，臨床多以雙胍類、磺脲類口服降糖藥物治療，但長期應用會產生耐藥性，血糖控制不佳。若血糖長期控制不佳可能導致神經、血管出現(xiàn)病變，造成腎臟損害，因此控制血糖水平是2型糖尿病治療的重點。吡格列酮二甲雙胍是臨床常用降糖藥物，其口服給藥方式較為方便，能夠加強胰島素的組織利用率；聯(lián)合甘精胰島素能夠為患者機體提供基礎的胰島素，幫助患者控制基礎血糖水平，但其無法完全模擬生理性胰島素的作用，在臨床應用中血糖波動較大[1]。德谷門冬雙胰島素可模擬人體生理性胰島素分泌，進而達到維持血糖穩(wěn)定的作用，其注射時間較為靈活，不需額外增加注射次數(shù)，因此患者用藥依從性較高[2]。但目前關于德谷門冬雙胰島素治療單純口服降糖藥血糖控制不佳2型糖尿病的可行性仍處于論證階段，基于此開展本研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年9月于桂林醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院就診的60例單純口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組患者男、女患者分別為16、14例；年齡46～72歲，平均（59.88±5.37）歲；病程2～10年，平均（6.33±2.03）年。觀察組患者男、女患者分別為17、13例；年齡45～72歲，平均（60.23±5.43）歲；病程2～9年，平均（6.21±1.98）年。兩組上述一般資料經對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》 [3]中的診斷標準者；入組前均經歷1個月常規(guī)降糖藥物口服治療，但血糖仍不達標者[4] [空腹血糖（FBG）≥ 7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平（2 h PG）≥ 11.1 mmol/L，連續(xù)2次糖化血紅蛋白（HbAlc）檢測≥ 6.5%]等。排除標準：對胰島素類似物過敏者；糖尿病高血糖高滲狀態(tài)、糖尿病酮癥酸中毒患者；重要器官損傷者等。研究通過桂林醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服吡格列酮二甲雙胍片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20100180，規(guī)格：每片含鹽酸二甲雙胍500 mg，鹽酸吡格列酮15 mg）治療，1片/次，2次/d；并于每晚睡前皮下注射甘精胰島素注射液（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20050051，規(guī)格：3 mL∶300 U）0.2 U/kg體質量，1次/d。觀察組患者吡格列酮二甲雙胍服用方法同對照組，同時于餐前皮下注射德谷門冬雙胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20227004，規(guī)格：3 mL∶300 U]，初始劑量為0.1～0.2 U/（kg·d），1次/d或2次/d，根據(jù)患者血糖水平調整胰島素用量，但每天增減次數(shù)需保持在2～4 U/次。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①BMI、餐后血糖波動幅度、血糖達標時間。記錄患者治療前后身高、體質量，計算BMI，BMI=體質量（kg）/身高2（m2）；于治療前后使用血糖檢測儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準20172400107，型號：URIT-26）檢測患者用餐前后血糖水平，計算餐后血糖波動幅度，餐后血糖波動幅度為2 h PG與FBG差值的平均值；記錄患者經治療后血糖水平達標時間。②血糖及胰島素功能。于治療前后測量FBG、2 h PG；于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，使用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（羅氏診斷公司Roche Diagnostics GmbH，國械注進20172225170，型號：cobas 6000 e 601）檢測胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS），并根據(jù)測量結果計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。③自我保健能力評分。采用成人糖尿病患者自我保健能力評價量表[5]對患者自我保健能力進行評估。量表由26個條目組成，對應劃分為運動管理（7個條目）、病情觀察（7個條目）、衛(wèi)生管理（5個條目）、飲食管理（4個條目）、飲水管理（3個條目）5個方面，采用0～3分的4級評分法，得分越高，患者自我保健能力越好。④低血糖發(fā)生情況。于每日3餐前及睡前進行血糖檢測，必要時凌晨1～3點進行加測，記錄兩組患者治療期間的低血糖發(fā)生情況。若血糖≤ 3.9 mmol/L但無癥狀記為非嚴重低血糖，分為日間非嚴重低血糖與夜間非嚴重低血糖；血糖≤ 3.9 mmol/L并伴有嚴重癥狀記為嚴重低血糖。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均經K-S檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者BMI、餐后血糖波動幅度、血糖達標時間比較 與治療前比，治療后兩組患者BMI均顯著下降，餐后血糖波動幅度均顯著縮小，觀察組餐后血糖波動幅度更??；兩組患者血糖達標時間相比，觀察組更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖及胰島素功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者FBG、2 h PG、HOMA-IR均顯著下降，HOMA-β均顯著升高，觀察組FBG、2 h PG、HOMA-IR降低幅度更大，HOMA-β升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者自我保健能力評分比較 與治療前比，治療后兩組患者自我保健能力各評分均顯著升高，觀察組升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者低血糖發(fā)生情況比較 觀察組患者低血糖總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

口服降糖藥物（如吡格列酮二甲雙胍）是臨床治療2型糖尿病的首選方案，但隨著病程的延長與病情的加重，患者胰島β細胞功能進一步下降，血糖控制難度增加，越來越多的患者需聯(lián)合使用胰島素治療[6]。甘精胰島素能夠有效補充患者基礎胰島素，改善胰島β細胞功能，但其對患者餐后血糖的控制效果較差。

德谷門冬雙胰島素主要由門冬胰島素和德谷胰島素聯(lián)合制成，通過改變德谷胰島素的體內構象變化，有效模擬機體胰島素分泌，延長其藥效，相比于甘精胰島素，其半衰期更長，控糖效果更加平穩(wěn)，控糖時效更長[7]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者FBG、2 h PG均更低，餐后血糖波動幅度更小，血糖達標時間更短，自我保健能力評分均更高，提示德谷門冬雙胰島素能夠平穩(wěn)控制患者血糖水平，提高自我保健能力。

HOMA-IR、HOMA-β能夠分別反映患者機體胰島素抵抗和分泌情況。胰島β細胞在受損后會影響胰島素分泌，加劇血糖波動，加重患者病情。甘精胰島素能夠對患者基礎胰島素進行補充， 但胰島素敏感性的改善效果并不顯著；而德谷門冬雙胰島素能夠增強胰島素敏感性，有利于胰島素分泌，優(yōu)化血糖控制，速效與超長效基礎胰島素聯(lián)合能夠實現(xiàn)對基礎與餐后胰島素水平的同時補充，縮小血糖波動幅度，改善胰島功能[8-9]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者HOMA-IR更低，HOMA-β更高，提示德谷門冬雙胰島素能夠有效改善患者胰島素水平，恢復受損胰島β細胞，改善胰島功能。

低血糖是胰島素治療中常見的不良反應，其中夜間低血糖往往由于發(fā)現(xiàn)不及時造成更加嚴重的損傷。德谷門冬雙胰島素起效更快，藥物半衰期較長，給藥后24 h內血清濃度分布均勻，能夠實現(xiàn)更加平穩(wěn)的血糖調控效果；與甘精胰島素比，德谷門冬雙胰島素藥代動力學更加穩(wěn)定，降糖效果也較為平穩(wěn)，進而避免低血糖發(fā)生[10]。本研究中，與對照組比較，觀察組患者低血糖總發(fā)生率更低，提示德谷門冬雙胰島素可有效降低低血糖發(fā)生風險。

綜上，德谷門冬雙胰島素可平穩(wěn)控制單純口服降糖藥血糖控制不佳2型糖尿病患者的血糖水平，改善胰島功能，且能夠降低低血糖發(fā)生風險，提高自我保健能力，具有較高可行性與安全性，值得臨床推廣應用。

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