【摘要】目的 探討止咳祛痰口服液聯(lián)合熱毒寧注射液治療兒童偏肺病毒肺炎的療效，以及對(duì)患兒炎癥反應(yīng)與免疫功能的影響。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年8月至2022年1月泰州市中醫(yī)院收治的72例偏肺病毒肺炎患兒分為兩組，每組36例。給予對(duì)照組患兒西醫(yī)治療方案（靜脈滴注利巴韋林注射液和口服氨溴特羅口服液治療），觀察組患兒應(yīng)用止咳祛痰口服液聯(lián)合熱毒寧注射液治療，治療療程均為1周。比較兩組患兒治療效果及癥狀體征消失時(shí)間，治療前后癥狀體征評(píng)分總分及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、免疫指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 相較于對(duì)照組，觀察組臨床總有效率更高，咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱消失時(shí)間均更短；與治療前比，治療后兩組患兒癥狀體征評(píng)分總分及炎癥因子、CD8+百分比均降低，CD3+、CD4+百分比均升高，與對(duì)照組比，觀察組上述評(píng)分和指標(biāo)變化幅度更大（均Plt;0.05）；對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 止咳祛痰口服液聯(lián)合熱毒寧注射液可改善兒童偏肺病毒肺炎的臨床癥狀，并能夠減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫力，治療效果顯著，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】?jī)和尾《痉窝?; 止咳祛痰口服液 ; 熱毒寧 ; 炎癥反應(yīng) ; 免疫功能

【中圖分類號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.11.0076.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.026

偏肺病毒是兒童較為常見的呼吸道病原體，偏肺病毒肺炎早期多為輕微的上呼吸道感染癥狀，多以咳嗽、低熱等癥狀為主。西醫(yī)對(duì)于偏肺病毒肺炎多以利巴韋林、氨溴特羅等進(jìn)行抗病毒治療和對(duì)癥治療，但西藥治療方向單一，且治療不徹底，因此探索中醫(yī)療法以提高臨床效果，改善患兒預(yù)后。在中醫(yī)學(xué)上，偏肺病毒肺炎屬于“風(fēng)溫”范疇，外因主要是外感六淫之邪，內(nèi)因是歸于兒童發(fā)育不完善的生理特點(diǎn)，內(nèi)治法主要以辨證論治為主[1]。止咳祛痰口服液是院內(nèi)中醫(yī)專家經(jīng)過多年的經(jīng)驗(yàn)改良而成的醫(yī)院自制中藥制劑，具有清熱解毒、消痰止咳的功效，在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中治療效果顯著；熱毒寧是目前臨床上常用的中成藥臨床制劑，主要由金銀花、梔子等組成，具有清熱解毒、疏風(fēng)解表的功效[2]。本研究旨在探討止咳祛痰口服液聯(lián)合熱毒寧注射液治療兒童偏肺病毒肺炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年8月至2022年1月泰州市中醫(yī)院收治的72例偏肺病毒肺炎患兒分為兩組，每組36例。對(duì)照組患兒就診時(shí)體溫37.4～42 ℃，平均（39.72±0.51） ℃；男、女患兒分別為21、15例；年齡1～10歲，平均（5.06±1.14）歲；病程3～9 d，平均（5.07±1.62） d。觀察組患兒就診時(shí)體溫37.1～42 ℃，平均（39.47±0.61） ℃；男、女患兒分別為19、17例；年齡1～10歲，平均（5.36±1.80）歲；病程2～8 d，平均（4.63±1.22） d。對(duì)比兩組患兒上述基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第7版）》 [3]中偏肺病毒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒起病有發(fā)熱，伴有咳嗽、咳痰、氣促等，嚴(yán)重者肺部體征有濕啰音；X線檢查在進(jìn)展期可存在小斑片狀肺實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)陰影等。中醫(yī)診斷符合《兒童病毒性肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2019年制定）》 [4]中“風(fēng)溫”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為痰熱閉肺證（氣促煩躁，咳黃痰，呼吸有痰鳴音，嚴(yán)重者可發(fā)生口唇青紫，舌部淡紅，苔黃膩，脈滑數(shù)）或風(fēng)熱閉肺證（高熱有汗，呼吸快，口渴咳嗽，痰黃難咳出，咽部發(fā)紅，舌淡紅，苔薄黃，脈浮數(shù)）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并細(xì)菌感染的患兒；重癥肺炎患兒；既往有先天性疾病者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，72例研究對(duì)象的法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究治療方法、不良反應(yīng)及相關(guān)用藥知識(shí)等均知曉，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患兒利巴韋林注射液（鄭州卓峰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023268，規(guī)格：1mL∶100 mg）靜脈滴注，10 mg/（kg·d），用0.9%的氯化鈉注射液稀釋成每1 mL含1 mg利巴韋林的溶液緩慢滴注，1次/d；氨溴特羅口服溶液（海達(dá)舍畫閣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183185，規(guī)格：10 mL/支）口服，1～2歲：5 mL/次；3～5歲：7.5 mL/次；6～10歲：10 mL/次，2次/d。給予觀察組患兒熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格：10 mL/支）靜脈滴注，0.5 mL/（kg·d），溶入0.9%氯化鈉溶液中，稀釋至100 mL緩慢滴注，1次/d；口服泰州市中醫(yī)院自制藥物止咳祛痰口服液（規(guī)格：20 mL/支），1～5歲：10 mL/次；6～10歲：15 mL/次，3次/d。兩組患兒治療療程均為1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。治療后患兒咳嗽咳痰癥狀完全好轉(zhuǎn)，X線檢查肺部炎癥陰影吸收，發(fā)熱、咳嗽、痰壅等主證積分降低gt;90%為痊愈；咳嗽咳痰癥狀明顯好轉(zhuǎn)，X線檢查肺部炎癥陰影基本吸收，60% lt; 主證積分降低 ≤ 90%為顯效；患兒仍有咳嗽咳痰癥狀，X線檢查肺部陰影部分吸收，30% lt; 主證積分降低≤ 60%為進(jìn)步；咳嗽咳痰癥狀未緩解，X線檢查肺部炎癥陰影仍存在，主證積分降低 ≤ 30%為無效[4]。總有效率=痊愈率+顯效率+進(jìn)步率。②癥狀體征消失時(shí)間。觀察兩組患兒咳嗽、肺部啰音及發(fā)熱消失時(shí)間。③癥狀體征評(píng)分及炎癥因子。評(píng)估患兒治療前后癥狀體征評(píng)分[5]，包括發(fā)熱（肛溫℃）、咳嗽、痰壅、氣促、肺部聽診、X線影像學(xué)評(píng)估6項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分按癥狀嚴(yán)重程度分為0、2、4、6分。其中輕度：總分在8～16分；中度：總分在17～26分；重度：總分在27～36分。于治療前后采集患兒晨起空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。④免疫功能指標(biāo)。采血方法同③，采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼公司，型號(hào)：CytoFLEX）檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比。⑤不良反應(yīng)。觀察兩組患兒治療期間皮疹、腹瀉及白細(xì)胞異常（減少癥或增多癥）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 對(duì)照組患兒中痊愈有9例，顯效10例，進(jìn)步8例，無效9例；觀察組患兒中痊愈有15例，顯效14例，進(jìn)步5例，無效2例，觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組[94.44%（34/36） vs 75.00%（27/36）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.258， Plt;0.05）。

2.2 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間比較 與對(duì)照組患兒癥狀體征消失時(shí)間比，觀察組更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組患兒癥狀體征評(píng)分總分和炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒癥狀體征評(píng)分總分及炎癥因子均更低，兩組相比，觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比均顯著升高，CD8+百分比顯著降低，兩組相比，觀察組免疫功能指標(biāo)變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

兒童的咽喉及肺部黏膜發(fā)育尚不夠完善，免疫屏障尚未成熟，病毒容易侵入導(dǎo)致病毒性肺炎，引起氣管及各級(jí)支氣管黏膜和肺泡炎癥水腫，造成發(fā)熱、咳嗽咳痰等不適，嚴(yán)重者會(huì)引起呼吸衰竭，影響兒童的健康成長(zhǎng)，甚至危及生命。目前臨床治療偏肺病毒肺炎主要是應(yīng)用抗病毒藥物如利巴韋林和氨溴特羅口服液，但其療效不穩(wěn)定，且部分患兒不良反應(yīng)發(fā)生率高。

在中醫(yī)學(xué)上，偏肺病毒肺炎的發(fā)生多為肺衛(wèi)氣虛、痰熱壅肺，治法以疏風(fēng)潤(rùn)肺、清熱解毒為原則。止咳祛痰口服液藥物組成有射干、炙紫苑、桔梗、甘草等，其中射干可清熱解毒；炙紫苑、桔梗具有潤(rùn)肺之功；甘草祛痰止咳，諸藥共奏清熱解毒，消痰止咳功效[6]，熱毒寧是當(dāng)前臨床上治療病毒性肺炎常用的中藥注射劑，臨床研究證實(shí)其具備良好的抗炎、抗病毒、降溫退熱效果[7]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患兒治療總有效率更高，咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱消失時(shí)間均更短，癥狀體征評(píng)分總分更低，提示止咳祛痰口服液聯(lián)合熱毒寧注射液可明顯控制兒童偏肺病毒肺炎的臨床癥狀，治療效果顯著。

偏肺病毒肺炎發(fā)病時(shí)，能夠誘導(dǎo)體內(nèi)多種免疫效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、TNF-α、IL-8等促炎因子，其水平升高能夠破壞肺組織，從而使細(xì)菌感染肺部，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，促進(jìn)病情惡化；此外，偏肺病毒肺炎患兒的免疫功能在病情發(fā)作時(shí)處于紊亂狀態(tài)，CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細(xì)胞比例失調(diào)，使患兒免疫力降低[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，止咳祛痰口服液中桔梗皂苷能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，加強(qiáng)中性白細(xì)胞的殺菌力，提高溶菌酶活性，從而達(dá)到抗炎、增強(qiáng)免疫的作用[9]；熱毒寧注射液中梔子苷能夠通過抑制病毒、葡萄球菌等病菌增殖，從而提高患兒免疫力，減輕炎癥反應(yīng)[10]。通過觀察兩組患兒炎癥、免疫指標(biāo)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比，治療后觀察組患兒炎癥因子及CD8+百分比降低幅度更大，CD3+、CD4+百分比升高幅度更大，提示止咳祛痰口服液聯(lián)合熱毒寧注射液治療兒童偏肺病毒肺炎，能夠減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫力。同時(shí)，本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明止咳祛痰口服液聯(lián)合熱毒寧治療兒童偏肺病毒肺炎具備良好的安全性。

綜上，止咳祛痰口服液聯(lián)合熱毒寧注射液可改善兒童偏肺病毒肺炎的臨床癥狀，并能夠減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫力，治療效果顯著，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

白濤敏， 嚴(yán)曉華， 張瑜. 金葉敗毒顆粒聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒病毒性肺炎的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2017， 32（9）： 1687-1691.

趙志勇， 韓晶， 李賢偉， 等. 熱毒寧注射液對(duì)病毒性肺炎患兒血漿細(xì)胞因子及免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2018， 27（5）： 476-479.

胡亞美， 江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 7版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2005： 1199-1201.

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒童肺炎協(xié)同創(chuàng)新共同體， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)臨床藥理學(xué)組， 編輯委員會(huì)中國(guó)實(shí)用兒科雜志. 兒童病毒性肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2019年制定）[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2019， 34（10）： 801-807.

樂嘉陵， 王亞萍， 魏娜， 等. 咳可靈合劑聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒病毒性肺炎的臨床研究[J]. 世界中醫(yī)藥， 2019， 14（6）： 1532-1535， 1539.

楊健捷， 葉雨華， 元焯成， 等. 奧司他韋聯(lián)合熱毒寧注射液治療病毒性肺炎的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)生雜志， 2016， 44（11）： 84-86.

喻甫權(quán). 熱毒寧治療兒童上呼吸道感染的臨床療效觀察[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2014， 11（8）： 1142-1143.

李菲， 馬建梅， 張?zhí)K梅， 等. 小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合熱毒寧注射液治療兒童毛細(xì)支氣管炎的療效觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2018， 33（1）： 88-92.

沈漫， 吳宇娟， 李醫(yī)明， 等. 桔梗皂苷藥理學(xué)及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 32（5）： 86-91.

鄭玲， 張文生. 梔子現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥， 2020， 13（10）： 1813-1817.