【摘要】目的 分析復(fù)方芩蘭口服液聯(lián)合奧司他韋治療小兒流行性感冒的效果，以及對患兒炎癥反應(yīng)與免疫功能的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將北京市懷柔區(qū)婦幼保健院2021年1月至2022年12月收治的120例小兒流行性感冒患兒分為兩組，均接受補液、維持水與電解質(zhì)平衡等常規(guī)對癥治療，對照組（60例）患兒在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上予以奧司他韋治療，觀察組（60例）患兒在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方芩蘭口服液治療，持續(xù)治療3～5 d。對比兩組患兒治療效果，相關(guān)癥狀改善時間，治療前后血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、干擾素-γ（IFN-γ），C3、C4水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組患兒治療總有效率更高，相關(guān)癥狀改善時間均更短；與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-6、CRP、IFN-γ水平均降低，且觀察組低于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒C3、C4水平均升高，觀察組高于對照組（均Plt;0.05）；對照組與觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[3.33%（2/60） vs 1.67%（1/60）]，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 復(fù)方芩蘭口服液聯(lián)合奧司他韋治療小兒流行性感冒能有效改善患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫力，且不增加不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】小兒流行性感冒 ; 復(fù)方芩蘭口服液 ; 奧司他韋 ; 炎癥反應(yīng) ; 免疫功能

【中圖分類號】R511.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.024

小兒流行性感冒為兒科常見高發(fā)疾病之一，目前臨床治療主要以抗病毒藥物為主，以降低病毒的感染能力，緩解患兒的臨床癥狀。奧司他韋是臨床治療小兒流行性感冒常用藥物，通過抑制病毒的復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用，但其最佳使用時期為感染后48 h內(nèi)，因此存在一定局限性。近年來，中醫(yī)藥在臨床廣泛應(yīng)用，具有獨到的優(yōu)勢，中醫(yī)認(rèn)為，小兒流行性感冒可歸為“感冒”范疇，多為外感風(fēng)邪或風(fēng)寒所致，引發(fā)發(fā)熱、燥煩之癥，因此治療應(yīng)以清熱解毒，辛涼解表為主。復(fù)方芩蘭口服液是一種中藥制劑，具有清熱解毒、開宣肺氣的功效[1]。基于此，本研究旨在分析復(fù)方芩蘭口服液聯(lián)合奧司他韋治療小兒流行性感冒的效果，現(xiàn)報道如下。

1 一般資料

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將北京市懷柔區(qū)婦幼保健院2021年1月至2022年12月收治的120例小兒流行性感冒患兒分為兩組，對照組（60例）患兒年齡3～10歲，平均（5.82±1.82）歲；男、女患兒分別為35、25例；病程4～48 h，平均（23.85±3.38） h；體質(zhì)量15～39 kg，平均（22.74±3.38） kg。觀察組（60例）患兒年齡4～11歲，平均（5.78±1.77）歲；男、女患兒分別為32、28例；病程6～49 h，平均（25.02±2.19） h；體質(zhì)量14～37 kg，平均（23.27±3.95） kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《兒童流感診斷與治療專家共識（2020年版）》 [2]中關(guān)于小兒流行性感冒的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)至少1個全身癥狀、呼吸系統(tǒng)癥狀，如頭痛、出汗、疲勞，咽痛、咳嗽等；體溫超過38 ℃，持續(xù)時間≤ 72 h；經(jīng)鼻咽拭子及血清抗體檢測，結(jié)合臨床體征及癥狀明確診斷者；年齡3～11歲；中醫(yī)符合《中醫(yī)兒科學(xué)》 [3]中“風(fēng)熱證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主證：發(fā)熱重，咽部充血、紅腫，惡寒輕；次證：頭痛，鼻塞，有汗或無汗，流稠涕，咳嗽，煩熱口渴，舌質(zhì)紅，苔黃且薄，脈浮數(shù)。上述主證必備，次證符合任意2項即可明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：參與研究前應(yīng)用相關(guān)病毒藥物治療者；罹患自身免疫性疾病、心肺病等嚴(yán)重疾病者；重癥流感患兒；經(jīng)X線檢查提示肺部有感染者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人對于臨床用藥及相關(guān)不良反應(yīng)已知曉，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受常規(guī)對癥治療，對患兒進(jìn)行補液，維持水與電解質(zhì)平衡，避免出現(xiàn)脫水情況，對體溫超過38.5 ℃的患兒給予布洛芬混懸液[天大藥業(yè)（珠海）有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980251，規(guī)格：30 mL∶0.6 g]口服，按醫(yī)囑服用，1～3歲，4 mL/次；4～6歲，5 mL/次；7～9歲，8 mL/次；10～12歲，10 mL/次，若持續(xù)發(fā)熱，可間隔4～6 h重復(fù)用藥1次，24 h不超過4次；對高熱驚厥患兒進(jìn)行鎮(zhèn)靜、止驚處理[4]。對照組患兒在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上予以磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg/袋）口服治療，體質(zhì)量小于15 kg者，30 mg/次；體質(zhì)量15～23 kg者，45 mg/次；體質(zhì)量24～40 kg者，60 mg/次，2次/d，持續(xù)治療3～5 d。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方芩蘭口服液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026049，規(guī)格：10 mL/支）口服治療，用量：0～1歲，2.5 mL/次；2～3歲，5 mL/次；4～7歲，5～10 mL/次；7歲以上，10～30 mL/次，3次/d，持續(xù)治療3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果：經(jīng)過治療后患兒鼻塞、咳嗽等全身癥狀均消失，風(fēng)熱證癥狀評分減少率≥ 70%為顯效；治療后患兒咳嗽、噴嚏等癥狀好轉(zhuǎn)，或有所減輕，30%≤風(fēng)熱證癥狀評分減少率lt;70%為有效；治療后患兒咳嗽、噴嚏等癥狀未改善，風(fēng)熱證癥狀評分減少率lt;30%為無效[3]。風(fēng)熱證癥狀評分減少率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%?？傆行?顯效率+有效率。②相關(guān)癥狀改善時間：觀察兩組患兒體溫恢復(fù)正常時間、咽痛好轉(zhuǎn)時間、鼻塞緩解時間、咳嗽好轉(zhuǎn)時間。③炎癥因子：于治療前后采集兩組患兒晨起空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法對血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、干擾素-γ（IFN-γ）進(jìn)行檢測。④免疫功能指標(biāo)：采血與血清制備方法同③，采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測血清C3、C4。⑤不良反應(yīng)：治療期間觀察兩組患兒惡心、嘔吐等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，兩組間比較行χ2檢驗；計量資料均經(jīng)K-S檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ±s）表示，兩組間比較行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 與對照組比，觀察組患兒治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒相關(guān)癥狀緩解時間比較 與對照組比，觀察組患兒相關(guān)癥狀緩解時間均更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-6、CRP、IFN-γ水平均降低，與對照組比，觀察組患兒上述炎癥因子降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒C3、C4水平均升高，與對照組比，觀察組患兒上述指標(biāo)升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對照組患兒發(fā)生1例嘔吐、1例惡心，觀察組患兒發(fā)生1例惡心，經(jīng)對癥治療后均好轉(zhuǎn)。對照組與觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[3.33%（2/60） vs 1.67%（1/60）]，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000， Pgt;0.05）。

3 討論

小兒流行性感冒是指兒童感染流感病毒之后所引起的急性呼吸道傳染病，甲型及乙型流感病毒是引發(fā)該病的常見病毒，臨床常見癥狀表現(xiàn)有頭痛、高熱、咳嗽等，若不及時治療，可加重病情導(dǎo)致重癥流感，甚至引發(fā)呼吸衰竭、急性壞死腦病等，危及患兒健康及安全。因此應(yīng)對小兒流行性感冒加以重視，并采取積極措施治療。奧司他韋是一種特異性的抗病毒制劑，作用于神經(jīng)氨酸酶，對甲型及乙型流感病毒活性有良好的抑制作用，但其易引發(fā)患兒惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒流行性感冒病機(jī)在于小兒身體嫩弱，寒熱不耐受，感受風(fēng)熱之邪或風(fēng)寒之邪后，則多呈衛(wèi)陽郁閉，毛竅閉塞，不能衛(wèi)外為固，致外邪入侵，則會出現(xiàn)發(fā)熱、惡寒之癥；肺失宣發(fā)，則會導(dǎo)致咳嗽、閉塞，寒主收引，郁于經(jīng)脈，則會引發(fā)頭痛、肢節(jié)疼痛等癥狀；又因小兒為陽余之體，六淫之邪皆從火化，外邪入里則化熱，火熱病邪郁結(jié)成毒，據(jù)“無毒不發(fā)病”“無邪不生毒”的理論，毒邪盤踞。這里的毒不能單純理解為西醫(yī)的病毒或細(xì)菌等，其是由于內(nèi)毒和外毒共同所致，引機(jī)體正邪交爭，陰陽不濟(jì)，精血虧虛，肺失肅降，毒熱勢盛等。復(fù)方芩蘭口服液由金銀花、黃芩、連翹、板藍(lán)根組成，其中金銀花可疏風(fēng)解表，清熱解毒；黃芩可瀉火解毒，清熱燥濕；連翹可疏風(fēng)散熱；板藍(lán)根可涼血利咽，諸藥合同達(dá)到清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組，體溫恢復(fù)正常、咽痛好轉(zhuǎn)、鼻塞緩解、咳嗽好轉(zhuǎn)時間均更短，可見該治療方式可大大提高治療效果，改善患兒臨床癥狀。

小兒流行性感冒發(fā)生后，上呼吸道感染，產(chǎn)生氣道反應(yīng)，局部炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生導(dǎo)致IL-6、CRP、IFN-γ等炎癥因子水平異常升高[6]；此外，兒童由于免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，故免疫力水平較低，易受到外界病毒和細(xì)菌的侵襲，從而導(dǎo)致C3、C4水平均降低[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩、連翹對葡萄球菌具有較強抑制作用，可進(jìn)一步發(fā)揮抗炎作用[8]；板藍(lán)根、金銀花對流感病毒具有較好的抑制作用，能增強白細(xì)胞的吞噬功能，從而提高機(jī)體免疫力[9]。本研究結(jié)果顯示，相比對照組，治療后觀察組患兒血清IL-6、CRP、IFN-γ水平均更低，C3、C4水平均更高，提示該治療方式能有效抑制流行性感冒患兒炎癥反應(yīng)，提高免疫力。

此外，對照組與觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，進(jìn)一步說明復(fù)方芩蘭口服液聯(lián)合奧司他韋治療小兒流行性感冒安全性良好。 究其原因可能為，兩者聯(lián)合治療起到優(yōu)勢互補的效果，起效迅速，充分發(fā)揮抗病毒作用，促進(jìn)癥狀消退，同時通過促進(jìn)機(jī)體免疫力恢復(fù)，增強機(jī)體對病毒的抑制作用，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。

綜上，復(fù)方芩蘭口服液聯(lián)合奧司他韋治療流行性感冒能有效改善患兒臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，提高免疫功能與臨床療效，且不良反應(yīng)較少，安全性良好，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

李明陽. 復(fù)方芩蘭口服液聯(lián)合奧司他韋治療小兒流行性感冒的療效性和安全性分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2021， 32（19）： 3067-3068.

國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心， 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童流感診斷與治療專家共識（2020年版）[J]. 中華實用兒科臨床雜志， 2020， 35（17）： 1281-1288.

汪受傳， 胡天成， 虞堅爾， 等. 中醫(yī)兒科學(xué)[M]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2012： 90-91.

周漢明. 奧司他韋與抗病毒口服液治療小兒流行性感冒的療效比較[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2015， 26（22）： 5116-5117.

石存忠， 甄會， 劉新橋. 復(fù)方芩蘭口服液治療急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證的多中心臨床評價[J].中國新藥雜志， 2018， 27（9）： 1012-1018.

王詠超， 梁志順. 磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合藍(lán)芩口服液治療小兒早期流感樣的臨床療效[J]. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（36）： 83-84.

謝云龍， 黃偉方， 謝玉峰， 等. 磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童流行性感冒的效果及對CRP水平的影響[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2022， 20（1）： 114-117.

黃智生， 楊斌， 張清， 等. 黃芩苷聯(lián)合連翹苷對甲型流感病毒核蛋白基因表達(dá)的影響[J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報， 2018， 31（10）： 1033-1037.

陳孝煊， 吳志新， 殷居易， 等. 大黃、穿心蓮、板藍(lán)根和金銀花對異育銀鯽免疫機(jī)能的影響[J]. 中國水產(chǎn)科學(xué)， 2003， 10（1）： 36-40.

李易， 嚴(yán)明遠(yuǎn)， 賀衛(wèi)超. 復(fù)方芩蘭口服液治療兒童上呼吸道感染有效性及安全性分析[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2022， 24（6）： 105-108.