【摘要】目的 探討唑來膦酸用于老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折術(shù)后的療效及對(duì)患者血清25-羥維生素D[25-（OH）D]、骨鈣素（BGP）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平的影響。方法 選取2019年1月至2022年1月泰州市第二人民醫(yī)院收治的62例老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（接受經(jīng)皮椎體成形術(shù)并于術(shù)后接受醋酸鈣顆粒+骨化三醇軟膠囊治療12個(gè)月，31例）與觀察組（在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受唑來膦酸注射液治療，每12個(gè)月給藥1次，31例）。兩組患者均于術(shù)后隨訪12個(gè)月。比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d、3個(gè)月的疼痛情況，術(shù)前、術(shù)后7 d、6個(gè)月的功能障礙情況，術(shù)前與術(shù)后12個(gè)月的L2～L4腰椎與股骨頸的骨密度情況，以及術(shù)前與術(shù)后12個(gè)月的骨代謝水平。結(jié)果 與術(shù)前比，兩組患者術(shù)后7 d、3個(gè)月的視覺模擬疼痛量表（VAS）評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；兩組患者術(shù)后7 d、6個(gè)月的Oswesty功能障礙指數(shù)評(píng)分（ODI）均呈降低趨勢(shì)，且術(shù)后6個(gè)月觀察組顯著低于對(duì)照組；與術(shù)前比，術(shù)后12個(gè)月觀察組患者L2～L4腰椎、股骨頸骨密度均顯著升高，且顯著高于對(duì)照組；與術(shù)前比，術(shù)后12個(gè)月兩組患者血清25-（OH）D水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組；血清BGP、BALP水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 唑來膦酸用于老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折術(shù)后治療中能夠有效提高患者術(shù)后體內(nèi)骨代謝水平，增加機(jī)體骨密度，緩解患者疼痛癥狀，進(jìn)而促進(jìn)肢體功能恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折 ; 唑來膦酸 ; 骨密度 ; 骨代謝

【中圖分類號(hào)】R683.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.11.0064.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.022

骨質(zhì)疏松是一種由機(jī)體骨量減少或骨骼微細(xì)結(jié)構(gòu)遭到破壞繼而發(fā)生的一種代謝性骨病，其可致使骨骼脆性增加，繼而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折是骨質(zhì)疏松患者常見的一種骨折類型，目前針對(duì)該種疾病，臨床多采用骨科微創(chuàng)技術(shù)進(jìn)行治療，其中經(jīng)皮椎體成形術(shù)作為常見術(shù)式，可有效、迅速地緩解患者病痛，但術(shù)后若未進(jìn)行合理的抗骨質(zhì)疏松治療，則易導(dǎo)致患者后期出現(xiàn)椎體高度丟失現(xiàn)象，進(jìn)而增加再骨折風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。醋酸鈣顆粒、骨化三醇軟膠囊作為臨床常見抗骨質(zhì)疏松藥物，可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣代謝來促進(jìn)機(jī)體鈣吸收，但起效較慢。唑來膦酸屬于第三代雙磷酸鹽類藥物，能夠正向激活成骨細(xì)胞，同時(shí)還能逆向抑制破骨細(xì)胞活性，從而減少破骨細(xì)胞對(duì)骨骼破壞及溶解，繼而達(dá)到增加骨密度，改善骨質(zhì)疏松的效果[3]。故而本研究在老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者經(jīng)皮椎體成形術(shù)后，加用唑來膦酸治療，旨在探討其對(duì)患者術(shù)后骨代謝、骨密度等指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2022年1月泰州市第二人民醫(yī)院收治的62例老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者分為兩組，各31例。對(duì)照組患者年齡61～91歲，平均（70.05±2.04）歲；絕經(jīng)年齡45～56歲，平均（49.05±1.52）歲；骨質(zhì)疏松病程2～9年，平均（4.62±1.04）年；骨折病程1～6 d，平均（2.63±0.67） d；其中腰椎17例，胸椎14例。觀察組患者年齡62～92歲，平均（70.15±2.33）歲；絕經(jīng)年齡45～55歲，平均（49.62±1.61）歲；骨質(zhì)疏松病程2～8年，平均（4.38±1.01）年；骨折病程1～5 d，平均（2.78±0.57） d；其中腰椎18例，胸椎13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的治療指南》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)CT或者M(jìn)RI確診者；新鮮骨折且已絕經(jīng)婦女者。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他原因?qū)е碌墓钦壅?；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者；存在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者；近期服用過影響骨代謝的藥物者。本研究已通過泰州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)與治療方法 兩組患者均行經(jīng)皮椎體成形術(shù)治療。術(shù)前建立靜脈通路，監(jiān)測(cè)呼吸、血壓、心電圖等。取患者俯臥位，明確椎體骨折位置，常規(guī)消毒鋪巾，采用1%利多卡因局部麻醉。在C形臂X線機(jī)引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺，穿刺針通過椎弓管進(jìn)入椎體后緣約2 mm位置處，透視確認(rèn)穿刺方向，深入椎體中后1/3處，置入擴(kuò)髓鉆頭鉆至距椎體前緣3 mm處，退出鉆頭，在椎體前中1/3處注入已調(diào)制好的骨水泥2～5 mL，并于3～5 min內(nèi)完成注入，而后密切觀察骨水泥的擴(kuò)散及填充情況。觀察充盈情況，避免骨水泥滲漏，待其凝固后撤出工作套管，結(jié)束手術(shù)。術(shù)后予以對(duì)照組患者醋酸鈣顆粒（昆明邦宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021640，規(guī)格：0.2 g/包）口服治療，0.2 g/次，2次/d；骨化三醇軟膠囊[正大制藥（青島）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 μg/粒]口服治療，0.25 μg/次，1次/d，持續(xù)治療12個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，予以觀察組患者唑來膦酸注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123153，規(guī)格：5 mL∶4 mg）治療，將4 mg唑來膦酸注射液溶于100 mL的0.9%氯化鈉注射液中稀釋后行靜脈滴注，滴注時(shí)間15 min以上，每12個(gè)月給藥1次，用藥前后囑患者多飲水。兩組患者均于術(shù)后隨訪12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于術(shù)前、術(shù)后7 d、3個(gè)月采用視覺模擬疼痛量表（VAS） [5]評(píng)估兩組患者疼痛程度，其中0分表示無痛，10分表示疼痛劇烈，評(píng)分越高疼痛越嚴(yán)重；分別于術(shù)前、術(shù)后7 d、6個(gè)月采用Oswesty功能障礙指數(shù)（ODI） [6]評(píng)估兩組患者功能活動(dòng)情況，其分值范圍為0～50分，評(píng)分越高，日常活動(dòng)功能受阻越嚴(yán)重。②分別于術(shù)前和術(shù)后12個(gè)月采用雙能X射線骨密度儀（Osteosys Co.， Ltd.，型號(hào)：PRIMUS）測(cè)量患者腰椎正位（L2～L4）及股骨頸骨密度值。③分別于術(shù)前及術(shù)后12個(gè)月，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，以全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清25- 羥維生素D[25- （OH） D]水平，以放射免疫法測(cè)定骨鈣素（BGP）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，經(jīng)K-S法檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS、ODI評(píng)分比較 與術(shù)前比，兩組患者術(shù)后7 d、3個(gè)月的VAS評(píng)分均顯著降低，且與對(duì)照組比，觀察組降低幅度更大；兩組患者術(shù)后7 d、6個(gè)月的ODI評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且與對(duì)照組比，術(shù)后6個(gè)月觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨密度結(jié)果比較 與術(shù)前比，術(shù)后12個(gè)月觀察組患者L2～L4腰椎、股骨頸骨密度均顯著升高，且與對(duì)照組比，觀察組升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后12個(gè)月兩組患者血清25-（OH） D水平均顯著升高，且與對(duì)照組比，觀察組升高幅度更大；血清BGP、BALP水平均顯著降低，且與對(duì)照組比，觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

隨著女性年齡的增長(zhǎng)，尤其是絕經(jīng)后女性，體內(nèi)雌激素迅速下降，可引起女性機(jī)體骨含量減少和鈣成分吸收障礙，進(jìn)而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松；而針對(duì)老年女性骨質(zhì)疏松患者，由于其骨強(qiáng)度與骨密度均出現(xiàn)顯著下降現(xiàn)象，因此，往往低能量創(chuàng)傷即可導(dǎo)致患者出現(xiàn)椎體壓縮性骨折，嚴(yán)重影響患者的日常生活。經(jīng)皮椎體成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的臨床效果已經(jīng)得到臨床的廣泛肯定，絕大多數(shù)患者在術(shù)后4～48 h內(nèi)疼痛癥狀即可得到明顯緩解，但由于患者自身骨質(zhì)疏松癥的存在，單純手術(shù)治療難以改善骨質(zhì)疏松癥，患者全身骨代謝狀況依舊較差，常會(huì)影響其術(shù)后遠(yuǎn)期療效，因此，術(shù)后加強(qiáng)配合抗骨質(zhì)疏松藥物治療，提高患者骨密度，對(duì)于改善患者術(shù)后遠(yuǎn)期療效具有重大意義。目前，臨床常用的抗骨質(zhì)疏松藥物有醋酸鈣顆粒、骨化三醇軟膠囊等，其中醋酸鈣顆粒作為一種補(bǔ)鈣類藥物，可以增加血液中的鈣離子含量，從而起到預(yù)防或治療缺鈣所引起的一系列疾病；骨化三醇軟膠囊作為一種鈣代謝調(diào)節(jié)藥物，可結(jié)合并刺激腸道、骨骼、腎臟等中的維生素D受體，從而刺激腸道鈣的吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)。

隨臨床長(zhǎng)期實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，唑來膦酸對(duì)破骨細(xì)胞活性具有明顯的抑制作用，其能夠有效抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨小梁的破壞和溶解，從而抑制破骨細(xì)胞對(duì)成骨細(xì)胞的刺激，通過控制致疼因子及炎癥介質(zhì)的釋放，抑制疼痛因子與受體結(jié)合，從而達(dá)到減輕疼痛的目的；此外，唑來膦酸還能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞及其前體細(xì)胞凋亡，減少破骨細(xì)胞的形成，從而減少破骨細(xì)胞數(shù)量，發(fā)揮抗骨質(zhì)吸收與提升骨含量的作用[7-8]。本研究中，觀察組患者術(shù)后7 d、3個(gè)月的VAS評(píng)分及術(shù)后6個(gè)月的ODI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，且術(shù)后12個(gè)月的L2～L4腰椎、股骨頸骨密度均顯著高于對(duì)照組，表明相較于常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療，唑來膦酸可更利于增加患者機(jī)體骨密度，加速骨折部位愈合，從而緩解患者機(jī)體疼痛，促進(jìn)肢體功能恢復(fù)。

25-（OH）D作為機(jī)體維生素D的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，可評(píng)估機(jī)體鈣吸收能力；BLAP水平升高與骨質(zhì)疏松程度呈正相關(guān)關(guān)系，骨質(zhì)疏松癥是由于成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞功能失衡導(dǎo)致，而相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，BLAP水平下降更有利于維持成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)[9]。血清BGP主要是由成骨細(xì)胞分泌的一種活性多肽，骨更新率越快，其水平越高，由于原發(fā)性骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，因此該類患者體內(nèi)血清BGP水平明顯升高。相關(guān)研究表示，唑來膦酸作為一種二膦酸酯類藥物，具有強(qiáng)大的吸附于骨組織的能力，可長(zhǎng)期作用于骨組織，對(duì)于骨骼組織有特異性的功效，可高度選擇性聚集在破骨細(xì)胞附近，從而有效抑制破骨細(xì)胞的活性狀態(tài)與合成，提高破骨細(xì)胞的死亡速度，促進(jìn)骨代謝[10]。本研究中，術(shù)后12個(gè)月觀察組患者血清25-（OH）D水平顯著高于對(duì)照組，血清BGP、BALP水平均顯著低于對(duì)照組，從而證實(shí)了加用唑來膦酸可更利于提高老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者術(shù)后骨代謝水平，提高骨密度，加速骨折部位的康復(fù)。

綜上，老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折術(shù)后采用唑來膦酸治療，能夠有效提高患者術(shù)后體內(nèi)骨代謝水平，增加機(jī)體骨密度，緩解患者疼痛癥狀，進(jìn)而促進(jìn)肢體功能恢復(fù)，值得臨床推廣。

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