【摘要】目的 探究依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療腦梗死的臨床療效及對患者血流動力學的影響，為臨床治療腦梗死提供參考依據(jù)。方法 選取南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院2021年8月至2022年8月期間收治的86例腦梗死患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（43例）與試驗組（43例）。兩組患者入院后均行抗小板聚集、降壓、擴容等常規(guī)治療，對照組患者同時接受瑞舒伐他汀治療，試驗組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用依達拉奉右莰醇治療，兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后氧化應激指標與腦血管血流動力學指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組患者臨床總有效率為95.35%，顯著高于對照組的79.07%；與治療前比，治療后兩組患者丙二醛（MDA）、活性氧簇（ROS）水平、腦血管阻力均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，超氧化物歧化酶（SOD）水平、腦血流速度及腦血流量均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組（Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療腦梗死，能夠減輕患者氧化應激反應，降低腦血管阻力，提高血流量與血流速度，臨床療效確切，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腦梗死 ; 依達拉奉右莰醇 ; 瑞舒伐他汀 ; 血流動力學 ; 氧化應激反應

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0046.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.016

腦梗死是臨床常見且高發(fā)的腦血管疾病，發(fā)病因素較多，其中動脈粥樣硬化是引起該病的主要原因之一。動脈粥樣硬化患者多伴有糖脂代謝異常、炎癥反應等，進而導致腦梗死發(fā)生，因此腦梗死治療的原則即為降糖、溶栓、抗凝等，盡早疏通閉塞血管，恢復腦血流灌注[1]。瑞舒伐他汀鈣對腦梗死具有良好的治療效果，同時具有防止動脈粥樣硬化斑塊破裂、降低血脂的作用，但單一用藥治療效果不佳[2]。依達拉奉右莰醇是我國的創(chuàng)新藥，屬于神經(jīng)保護類藥物的一種，由依達拉奉、右莰醇組成，具有神經(jīng)保護與功能恢復雙重作用，現(xiàn)階段已在治療腦血管疾病中推廣應用[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懸肋_拉奉右莰醇聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死的臨床療效及對患者腦血管血流動力學的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院2021年8月至2022年8月期間收治的86例腦梗死患者，以隨機數(shù)字表法將其分為對照組與試驗組。對照組（43例）患者中女性19例，男性24例；年齡50～74歲，平均（62.49±4.12）歲；合并癥：高血壓29例，糖尿病16例。試驗組（43例）患者中女性20例，男性23例；年齡51～75歲，平均（62.50±4.06）歲；合并癥：高血壓26例，糖尿病18例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [4]中腦梗死的診斷標準者；經(jīng)頭顱CT或磁共振確診為腦梗死者；初次發(fā)病，發(fā)病距治療小于48 h者；無認知障礙者等。排除標準：接受靜脈溶栓或血管內(nèi)介入治療者；合并血液系統(tǒng)疾病者；肝、腎功能不全者；合并嚴重感染、應激性潰瘍等。本研究經(jīng)南京鼓樓醫(yī)院集團宿遷醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以抗血小板聚集、降壓、降糖、擴容、改善腦循環(huán)等對癥處理。對照組患者口服瑞舒伐他汀鈣片（IPR Pharmaceuticals， INCORPORATED，注冊證號HJ20160545，規(guī)格：10 mg/片），每晚1次，10 mg/次。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20200007，規(guī)格：5 mL/支），將15 mL該藥物加入到100 mL生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。在治療前后進行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[5]，療效指數(shù)=（治療前NIHSS評分－治療后NIHSS評分） / 治療前NIHSS評分×100%。顯效：患者神經(jīng)功能缺損程度改善gt;80%，且相關(guān)癥狀消失；有效：60% ≤神經(jīng)功能缺損程度改善幅度≤ 80%，癥狀緩解；無效：癥狀未緩解，甚至加重，神經(jīng)功能缺損程度改善幅度lt;60%?？傆行?顯效率+有效率。②氧化應激指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（半徑為10 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min）處理5 min，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）；采用比色法檢測活性氧簇（ROS）；采用羥基法檢測超氧化物歧化酶（SOD）。③腦血管血流動力學指標。采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（深圳市德力凱醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，粵械注準20172230541，型號：EMS-9PB）檢測患者腦血流速度、血流量、腦血管阻力。④不良反應。統(tǒng)計治療期間患者出現(xiàn)的包括皮疹、胃腸道反應、顱內(nèi)出血等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料包括臨床療效與不良反應發(fā)生情況，以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料包括氧化應激指標與腦血管血流動力學指標，經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應激指標比較 與治療前比，治療后兩組患者MDA、ROS水平均顯著降低，且與對照組比，試驗組患者MDA、ROS水平更低，兩組患者SOD水平均顯著升高，且與對照組比，試驗組SOD水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦血管血流動力學指標比較 與治療前比，治療后兩組患者腦血流速度、血流量均顯著升高，且與對照組比，試驗組腦血流速度更快，血流量更高，兩組患者腦血管阻力均顯著降低，且與對照組比，試驗組腦血管阻力更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死是腦卒中疾病中最為常見的一種，患者發(fā)病后，疾病能夠在數(shù)小時、數(shù)天內(nèi)快速進展，并且還會導致患者出現(xiàn)意識障礙，尤其是在傷及患者小腦、腦干等部位的情況下，患者意識障礙明顯，甚至還會遺留諸多并發(fā)癥。現(xiàn)階段，臨床在治療腦梗死時多應用藥物、溶栓等，針對錯失溶栓治療最佳時間窗的患者，一般以藥物進行干預。瑞舒伐他汀屬于該病治療中的常用藥物之一，此藥物是新型還原酶抑制劑的一種，在調(diào)節(jié)血脂方面作用顯著，能夠?qū)?nèi)皮細胞起到保護作用，可顯著降低單核細胞、淋巴細胞轉(zhuǎn)移至內(nèi)皮細胞的概率。但在腦卒中發(fā)生、發(fā)展的過程中，還伴有腦部炎癥、氧化應激等病理變化，因此，單純以瑞舒伐他汀進行治療，難以達到理想的治療效果。

依達拉奉屬于清除氧自由基類的藥物之一，此藥物是臨床新型的神經(jīng)功能保護劑，當其作用于機體后，可對活性氧進行捕獲，使之減少，有助于達到預防大腦損傷的目的。無論是在臨床，還是在動物實驗中，依達拉奉均具有突出的療效，并且在安全性方面得到肯定，能夠最大程度上發(fā)揮保護缺血后腦組織的功效[6-7]。同時，該藥物在減輕自由基損傷方面也具有突出作用，能夠縮小腦組織水腫、梗塞的范圍，減緩神經(jīng)細胞死亡的速度，使患者腦部的神經(jīng)得以有效保護。右莰醇來源于冰片，冰片在中醫(yī)中也稱之“龍腦”，屬于傳統(tǒng)中藥材的一種。現(xiàn)代藥理學研究指出，冰片的藥理作用豐富，除抗炎效果確切外，還可發(fā)揮一定的抗菌效果，并且能夠影響機體的記憶能力，在保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面效果顯著[8]。此外，冰片具有強脂溶性的特點，所以其中的活性成分可作為滲透促進劑，可協(xié)助藥物經(jīng)由生理屏障達到細胞中。依達拉奉右莰醇即依達拉奉、右旋冰片的復合制劑，在右旋冰片的作用下，依達拉奉的藥效能夠進一步發(fā)揮，從而增強疾病的治療效果[9]。本研究中，試驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組；而兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療腦梗死效果更為顯著，且用藥安全性良好。另有報道顯示，在腦梗死患者的疾病急性期，依達拉奉所產(chǎn)生的效果非常突出，可減輕患者神經(jīng)功能缺損程度[10]。

MDA屬于脂質(zhì)氧化后的產(chǎn)物，主要與氧自由基、細胞膜上不飽和脂肪酸等有關(guān)，能夠反映機體內(nèi)自由基脂質(zhì)過氧化程度與腦細胞損傷的情況[11]。SOD是內(nèi)源性氧自由基清除劑的一種，可將細胞內(nèi)相關(guān)自由基關(guān)鍵酶清除，并且還可對細胞起到保護作用，使之免遭損傷。ROS也是氧化應激因子的一種，隨著機體缺氧程度越嚴重，ROS水平越高，提示機體神經(jīng)功能損傷受到的損傷越嚴重[12]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者MDA、ROS水平均顯著降低，且與對照組比，試驗組患者MDA、ROS水平更低，兩組患者SOD水平均顯著升高，且與對照組比，試驗組SOD水平更高，表明依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療腦梗死，能夠減輕患者氧化應激反應，改善神經(jīng)功能受損?？梢?，依達拉奉右莰醇的應用有助于抑制自由基的形成，并且能夠阻礙炎癥介質(zhì)釋放，進而促進患者機體SOD水平的提升。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者腦血流速度、血流量均顯著升高，且與對照組比，試驗組腦血流速度、血流量更高，兩組患者腦血管阻力均顯著降低，且與對照組比，試驗組腦血管阻力水平更低，表明依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥，還可改善腦梗死患者的腦血管血流動力學參數(shù)，利于降低腦血管阻力，從而加快局部血液流通速度，保護神經(jīng)功能。

綜上，依達拉奉右莰醇與瑞舒伐他汀的聯(lián)合應用，可顯著提高腦梗死的臨床療效，有助于減輕其氧化應激反應，改善血流動力學指標，且安全性良好，但由于本研究選取病例數(shù)有限，在后續(xù)研究中，還應擴大樣本量，并采取多中心的研究形式，旨在為提高腦梗死患者的治療效果提供有效指導。

參考文獻

韓薇， 徐宇浩， 于明. 依達拉奉右莰醇注射液治療急性大動脈粥樣硬化型腦梗死患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2023， 39（3）： 316-319.

劉秀君， 張瑞燕， 黃津， 等. 替羅非班聯(lián)合不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療進展性腦梗死的效果及對血清炎癥因子、MTOR、fibulin-5水平的影響[J]. 廣西醫(yī)學， 2023， 45（4）： 408-413.

李衛(wèi)征， 武國良， 吳強. 依達拉奉右莰醇與阿托伐他汀對老年急性腦梗死伴顱內(nèi)動脈狹窄患者脂代謝及炎癥影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2023， 25（1）： 57-61.

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會， 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

郭宇聞， 楊登法， 楊鐵軍， 等. 擴散張量成像聯(lián)合美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評價老年急性腦梗死患者預后價值[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2018， 20（10）： 1054-1057.

鄭丁還， 鄧成信. 阿加曲班聯(lián)合依達拉奉治療老年急性腦梗死的臨床療效及其對凝血功能、血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（33）： 10-13， 17.

龍亮， 何勁松， 雷勇前， 等. 基于血管新生與神經(jīng)發(fā)生探討依達拉奉對缺血性腦卒中大鼠的作用與機制[J]. 卒中與神經(jīng)疾病， 2021， 28（3）： 300-305.

趙昭， 侯倩. 冰片對缺血性腦卒中的藥理作用研究進展[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2023， 8（8）： 174-177.

謝濤波， 鐘純正， 符堯天， 等. 依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀治療缺血性腦卒中患者的效果及安全性[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（6）： 62-65.

李志蕓. 急性腦梗死患者應用瑞舒伐他汀聯(lián)合依達拉奉治療的效果評價[J]. 當代醫(yī)學， 2021， 27（3）： 146-148.

李辰， 譚燕萍， 毛振林， 等. 燈盞花素注射液聯(lián)合依達拉奉注射液對未溶栓急性腦梗死患者神經(jīng)功能、腦血流動力學和血清炎癥細胞因子的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2022， 22（24）： 4691-4694， 4685.

李紅發(fā)， 崔亞軍. 依達拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀對腦梗死患者炎性因子和神經(jīng)功能的影響[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2020， 5（9）： 36-38.