【摘要】目的 探討針對(duì)缺血性腦血管病患者應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀鈣治療對(duì)其血清同型半胱氨酸（Hcy）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、尿酸（UA）水平的影響及用藥安全性。方法 選取2021年1月至2022年9月峨眉山市人民醫(yī)院收治的58例缺血性腦血管病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀鈣常規(guī)劑量20 mg治療）和試驗(yàn)組（在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀鈣大劑量40 mg治療），各29例。兩組患者均治療2個(gè)月。比較兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy、CRP、UA水平，腦微出血灶個(gè)數(shù)，血清總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者血清HDL-C水平均顯著升高，且相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組更高；血清TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，且相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組更低（均Plt;0.05）；兩組患者血清Hcy、CRP、UA水平均顯著降低，且相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組更低（均Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者血清TBiL、DBiL水平均顯著升高（Plt;0.05）；但兩組間血清TBiL、DBiL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療前后腦微出血灶和治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 相比于小劑量阿托伐他汀鈣治療，缺血性腦血管病患者采用大劑量阿托伐他汀鈣治療可以更有效減輕患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂水平，且并未增加肝功能損傷，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】缺血性腦血管病 ; 阿托伐他汀鈣 ; 血脂 ; 尿酸 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.11.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.015

缺血性腦血管病是由于急性腦循環(huán)不足導(dǎo)致的彌漫性或局限性腦功能損害，可對(duì)患者造成一系列神經(jīng)功能缺損。缺血性腦血管病臨床表現(xiàn)與缺血范圍、病變部位存在直接關(guān)系，患者具體表現(xiàn)有口齒不清、側(cè)肢無(wú)力、眩暈、視力模糊等，嚴(yán)重的甚至危及生命。缺血性腦血管病的發(fā)生、進(jìn)展與血脂水平密切相關(guān)，高血脂會(huì)改變血管通透性，增加血管破裂風(fēng)險(xiǎn)，加重病情?，F(xiàn)階段，臨床常用他汀類治療藥物阿托伐他汀鈣治療缺血性腦血管病，該藥物可對(duì)膽固醇的合成產(chǎn)生抑制，發(fā)揮降低血脂作用，同時(shí)能夠穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[1]。但現(xiàn)階段，臨床上關(guān)于阿托伐他汀鈣的使用劑量仍未形成統(tǒng)一意見(jiàn)，有研究認(rèn)為常規(guī)劑量整體降脂療效欠佳，應(yīng)加大劑量增強(qiáng)藥效；但也有研究認(rèn)為增加劑量會(huì)使患者的相關(guān)不良反應(yīng)也明顯增加[2-3]?；诖?，本研究旨在分析常規(guī)劑量和大劑量阿托伐他汀鈣治療缺血性腦血管病患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2022年9月峨眉山市人民醫(yī)院收治的58例缺血性腦血管病患者分為兩組，各29例。對(duì)照組患者年齡47～85歲，平均（69.35±4.86）歲；女性13例，男性16例；體質(zhì)量54～82 kg，平均（65.43±4.82） kg；病程6～30 d，平均（15.73±3.65） d。試驗(yàn)組患者年齡47～84歲，平均（69.38±4.85）歲；女性14例，男性15例；體質(zhì)量54～81 kg，平均（65.45±4.81） kg；病程7～30 d，平均（15.74±3.64） d。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》 [4]中關(guān)于腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT檢查確診者；臨床資料齊全者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物不耐受者；心、肝、腎臟器官功能障礙者；合并其他嚴(yán)重腦部疾病者等。所有缺血性腦血管病患者和家屬均簽署知情同意書(shū)，峨眉山市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 所有入組缺血性腦血管病患者均接受降壓、吸氧等常規(guī)治療，同時(shí)接受阿托伐他汀鈣片（福建東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193043，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，對(duì)照組患者服用常規(guī)劑量，20 mg/次；試驗(yàn)組患者服用大劑量，40 mg/次，均為1次/d，并在治療2個(gè)月后評(píng)估不同劑量的阿托伐他汀鈣片的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) ①血脂指標(biāo)。治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，制備血清（3 000 r/min，15 min），使用全自動(dòng)生化分析儀[日立診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號(hào)：LST-008AS]測(cè)定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。②炎癥因子與腦微出血灶。采血、分離血清方法同①，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定血清同型半胱氨酸（Hcy）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、尿酸（UA）水平。使用核磁共振系統(tǒng)檢測(cè)腦微出血灶個(gè)數(shù)。③肝功能。采血及分離血清方法同①，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）水平。④不良反應(yīng)。治療期間記錄患者惡心嘔吐、皮疹、失眠、消化道不適等發(fā)生情況，以比較不同劑量的用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)本研究計(jì)量資料均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清HDL-C水平均顯著升高，且相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組更高；血清TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，且相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子與腦微出血灶比較 與治療前比，治療后兩組患者血清Hcy、CRP、UA水平均顯著降低，且相比于對(duì)照組，試驗(yàn)組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；而治療前后及組間兩組患者腦微出血灶比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TBiL、 DBiL水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；但治療后組間TBiL、DBiL比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

缺血性腦血管病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，影響因素眾多，血管壁病變、血液成分改變、血流動(dòng)力學(xué)改變是其基本病理機(jī)制，遺傳、血脂異常、高血壓等是其高危因素，老年人為高發(fā)人群。治療缺血性腦血管病的主要原則為改善腦循環(huán)，避免缺血缺氧導(dǎo)致的不良事件發(fā)生。目前，阿托伐他汀鈣是缺血性腦血管病的經(jīng)典治療藥物之一，具有明顯的降脂、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用，可減少心血管事件的發(fā)生，但關(guān)于不同使用劑量的治療效果觀點(diǎn)并不統(tǒng)一，劑量改變，療效和安全性也隨之改變。

血脂代謝異常可造成血管壁通透性改變，誘發(fā)大腦動(dòng)脈血管粥樣硬化，并參與體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)氧自由基形成，加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)。阿托伐他汀鈣可通過(guò)抑阻止膽固醇的合成分泌，增強(qiáng)肝細(xì)胞表面LDL-C受體活性，加快LDL-C的代謝，降低LDL-C水平；同時(shí)，阿托伐他汀鈣能夠抑制TG、TC的生成，促進(jìn)HDL-C分泌，從而對(duì)血脂代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，該藥物還可對(duì)血小板黏附和聚集進(jìn)行抑制，降低血管炎癥反應(yīng)，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[5]。本研究中，相比于對(duì)照組，治療后試驗(yàn)組患者血清HDL-C水平更高，血清TC、TG、LDL-C水平均更低，表明大劑量阿托伐他汀鈣可以有效調(diào)節(jié)缺血性腦血管病患者血脂水平。分析其原因?yàn)?，大劑量阿托伐他汀鈣藥效更強(qiáng)，可降低游離態(tài)膽固醇的利用率，抑制肝臟中脂肪的合成，調(diào)節(jié)血脂濃度，為患者病情恢復(fù)奠定良好基礎(chǔ)，進(jìn)而改善缺血性腦血管病患者臨床結(jié)局[6]。

炎癥因子可通過(guò)多種途徑機(jī)制參與缺血性腦血管病的發(fā)展，Hcy水平過(guò)高是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，其可作用于機(jī)體產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化損傷血管，阻塞血流通路，加重缺血性腦血管病嚴(yán)重程度；CRP能激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用并加劇炎癥反應(yīng)可進(jìn)一步加重血管損傷；UA為嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其水平升高，可增加氧自由基水平，從而損害線粒體、溶酶體功能，也可以促進(jìn)膜脂質(zhì)過(guò)氧化，對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜造成功能性損傷，加重病情[7]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后試驗(yàn)組患者血清Hcy、CRP、UA水平更低，表明大劑量阿托伐他汀鈣可顯著降低缺血性腦血管病患者體內(nèi)炎癥因子水平。分析其原因?yàn)?，阿托伐他汀鈣具有高效抗炎作用，能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮產(chǎn)生NO，舒張血管、抑制血小板聚集，并抑制Hcy、CRP、UA等炎癥因子生成，還可清除體內(nèi)氧自由基并減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少血管內(nèi)皮損傷，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，而相比于常規(guī)劑量，大劑量阿托伐他汀鈣對(duì)炎癥因子釋放抑制作用更強(qiáng)，有利于控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀[8]。

阿托伐他汀鈣經(jīng)過(guò)肝臟代謝，可能產(chǎn)生肝臟毒性，導(dǎo)致肝功能異常，并且呈藥物劑量依賴關(guān)系，TBiL、DBiL可反映肝細(xì)胞的代謝功能。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者TBiL、DBiL水平均顯著升高，但治療后組間TBiL、DBiL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明阿托伐他汀鈣會(huì)增加患者血清膽紅素水平，但40 mg劑量不會(huì)明顯增加肝功能損害，與臧穎卓等[9]的研究結(jié)果基本一致。通過(guò)對(duì)比兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)組間不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明使用大劑量阿托伐他汀鈣治療缺血性腦血管病患者不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好，與王艷玲等[10]的研究結(jié)果相符。

綜上，缺血性腦血管病患者采用大劑量阿托伐他汀鈣治療相比于小劑量可以更有效減輕患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂代謝，降低血脂水平，且安全性良好。但本研究觀察時(shí)間較短，樣本量較少，后續(xù)仍需擴(kuò)充樣本量，延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)一步探究大劑量阿托伐他汀鈣治療的療效與安全性。

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