【摘要】目的 探討丙氨酰谷氨酰胺輔助治療重癥加強護理病房（ICU）膿毒癥的臨床效果及對患者免疫功能的改善作用。方法 選取江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院（徐州醫(yī)科大學(xué)武進臨床學(xué)院）2020年8月至2022年8月期間收治的70例ICU膿毒癥患者，以隨機數(shù)字表法將其分為對照組（35例）與觀察組（35例）。給予對照組患者常規(guī)補液和機械通氣治療，同時根據(jù)病情給予抗生素抗感染，并采用靜脈營養(yǎng)支持，在上述基礎(chǔ)上另外給予觀察組患者丙氨酰谷氨酰胺治療，兩組治療時間均為10 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)、炎癥因子水平。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清前白蛋白（PAB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、降鈣素原（PCT）水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（均Plt;0.05）；治療后兩組患者血清ALB水平均升高，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 應(yīng)用丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可顯著改善患者的營養(yǎng)狀況和免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】膿毒癥 ; 丙氨酰谷氨酰胺 ; 免疫抑制

【中圖分類號】R459.7 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.11.0028.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.11.010

膿毒癥是由感染所致的全身炎癥反應(yīng)綜合征，臨床表現(xiàn)多以寒顫、發(fā)熱、氣促、心慌及精神改變等為主，該疾病病情較為兇險，病死率相對較高，在重癥加強護理病房（ICU）中較為常見。目前，臨床上認(rèn)為膿毒癥發(fā)生、發(fā)展的機制多以免疫功能障礙、氧自由基的產(chǎn)生、炎癥介質(zhì)過度表達為主，若不及時進行治療，病情持續(xù)發(fā)展可引發(fā)患者出現(xiàn)多器官功能障礙，大大增加了其死亡的風(fēng)險[1]。目前臨床上多在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上通過營養(yǎng)支持來刺激患者的免疫細(xì)胞，增強免疫應(yīng)答能力，但由于ICU膿毒癥患者多處于嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)，且除營養(yǎng)失衡外，代謝功能也存在不同程度的降低，單純給予常規(guī)治療對其免疫功能改善效果欠佳，無法滿足患者治療需求，故應(yīng)選擇一類科學(xué)、合理的治療方式。丙氨酰谷氨酰胺是臨床上一類常用的腸黏膜保護劑，其主要成分為谷氨酰胺，是機體必需的一類氨基酸，同時也是修復(fù)腸黏膜的一類重要營養(yǎng)物質(zhì)，可改善患者體內(nèi)的代謝平衡，糾正患者營養(yǎng)不良情況；此外，丙氨酰谷氨酰胺還可以為機體免疫細(xì)胞與胃腸黏膜組織細(xì)胞提供營養(yǎng)支持，改善其免疫功能[2]?；诖?，本研究旨在探討丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥的臨床效果及患者免疫功能的改善情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇大學(xué)附屬武進醫(yī)院（徐州醫(yī)科大學(xué)武進臨床學(xué)院）2020年8月至2022年8月期間收治的70例ICU膿毒癥患者，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組（35例）與觀察組（35例）。對照組患者中女性15例，男性20例；年齡40～90歲，平均（66.88±3.64）歲；病程3～28 d，平均（11.33±1.02） d。觀察組患者中女性16例，男性19例；年齡40～89歲，平均（66.87±3.63）歲；病程3～27 d，平均（11.30±1.01） d。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》 [3]中膿毒癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有檢查結(jié)果及癥狀均與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；既往無嚴(yán)重感染性疾病者；入組前6個月內(nèi)均未服用免疫抑制劑者；依從性良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃腸道功能障礙、腎功能不全者；凝血功能異常者；既往有腹部手術(shù)病史者；近期使用過免疫抑制劑藥物治療者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者常規(guī)補液與機械通氣治療，同時根據(jù)病情給予抗生素，并采用靜脈營養(yǎng)支持，待患者腸道功能穩(wěn)定后調(diào)整為腸內(nèi)聯(lián)合靜脈營養(yǎng)支持[4]。在上述基礎(chǔ)上另外給予觀察組患者注射用丙氨酰谷氨酰胺（海南通用康力制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060015，規(guī)格：10 g/瓶）10 g加入500 mL復(fù)方氨基酸注射液（14AA）（宜昌三峽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022959，規(guī)格：250 mL∶7.5 g）靜脈滴注，1次/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)患者病情恢復(fù)程度評定臨床療效，各項臨床癥狀及檢查結(jié)果均恢復(fù)正常，可轉(zhuǎn)出ICU為顯效；各項臨床癥狀及檢查結(jié)果均有所好轉(zhuǎn)但未達到轉(zhuǎn)出ICU的標(biāo)準(zhǔn)為有效；各項臨床癥狀及檢查結(jié)果均無明顯變化，未達轉(zhuǎn)出ICU的標(biāo)準(zhǔn)為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)。采集兩組患者治療前后靜脈血9 mL，經(jīng)離心（3 000 r/min、10 min）分離血清，使用全自動生化分析儀（重慶潤康生物科技有限公司，渝械注準(zhǔn)20192220170，型號：RC-480）檢測兩組患者血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）水平。③免疫功能。采血方式與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫比濁法檢測兩組血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3水平。④炎癥因子。采血方式與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、降鈣素原（PCT）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效）以[ 例（%）]表示，組間采用χ2檢驗；計量資料（ALB、PAB、TF、IgA、IgG、IgM、補體C3、CRP、HBP、PCT水平）經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者營養(yǎng)學(xué)指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TF、PAB水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組患者血清TF、PAB水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），治療后兩組患者血清ALB均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），但兩組患者組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IgA、IgG、IgM及補體C3水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組患者各免疫功能指標(biāo)水平升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、HBP、PCT水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組患者炎癥因子水平降低幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

膿毒癥可引起機體代謝功能與免疫系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致機體受到病原菌的侵害時出現(xiàn)高度應(yīng)激反應(yīng)，代謝加快，營養(yǎng)狀況出現(xiàn)明顯下降。目前臨床上多給予常規(guī)營養(yǎng)支持，可維持機體基礎(chǔ)蛋白水平，但由于該疾病高分解代謝、蛋白質(zhì)分解加速等特性，常規(guī)營養(yǎng)無法維持ICU膿毒癥患者所需的營養(yǎng)物質(zhì)，療效欠佳[5]。

谷氨酰胺是人體所需的一類重要營養(yǎng)物質(zhì)，為機體提供能量，可促進機體中蛋白質(zhì)的合成、淋巴細(xì)胞的增殖，修復(fù)被損害的細(xì)胞，同時也是機體合成核酸、蛋白質(zhì)等各項物質(zhì)的前體，但谷氨酰胺單體化學(xué)性質(zhì)的穩(wěn)定性較差，現(xiàn)臨床多應(yīng)用丙氨酰谷氨酰胺進行治療。丙氨酰谷氨酰胺屬于腸外營養(yǎng)，可作為谷氨酰胺的供體，進入人體后可分解為谷氨酰胺與丙氨酸，補充機體所需營養(yǎng)物質(zhì)，改善營養(yǎng)狀況，彌補了膿毒癥患者丙氨酰胺代謝的不足[6]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組患者血清TF、PAB、ALB水平均顯著高于對照組，表明應(yīng)用丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可顯著改善患者的營養(yǎng)狀況，提高臨床治療效果。

血清IgA、IgG、IgM、補體C3均為反映機體免疫功能的主要指標(biāo)，而血清IgA、IgG、IgM是一組有著抗體活性的免疫球蛋白，補體C3是由巨噬細(xì)胞及肝臟所合成的一類補體，由于ICU膿毒癥患者體內(nèi)分解代謝明顯增加，免疫球蛋白被過度消耗，可進一步加重患者病情，血清IgA、IgG、IgM、補體C3水平也會發(fā)生不同程度的改變[7]。ICU膿毒癥屬于一類較為嚴(yán)重的感染性疾病，而當(dāng)機體出現(xiàn)感染時，炎癥反應(yīng)也隨之加重，血清CRP、HBP、PCT均為評定機體炎癥狀態(tài)的重要因子，可用于反映ICU膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度、組織損傷及感染情況[8]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清IgA、IgG、IgM、補體C3水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組患者各免疫功能指標(biāo)水平升高幅度均更大，血清CRP、HBP、PCT水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組患者炎癥因子水平降低幅度均更大，表明丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可有效改善患者的免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，與林欽漢等[9]研究結(jié)果一致。丙氨酰谷氨酰胺是一類有機化合物，是腸外營養(yǎng)的組成部分，所釋放分解出的營養(yǎng)物質(zhì)可儲存于患者體內(nèi)相應(yīng)部位并隨機體進行正常代謝，能為體內(nèi)免疫細(xì)胞和胃腸黏膜組織細(xì)胞提供營養(yǎng)，促進患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖，進一步改善機體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)[10]。

綜上，應(yīng)用丙氨酰谷氨酰胺輔助治療ICU膿毒癥可顯著改善其營養(yǎng)狀況及免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床治療效果，但本研究存在一定限制，未隨訪ICU膿毒癥患者轉(zhuǎn)出ICU后的恢復(fù)情況，后續(xù)恢復(fù)情況仍需進一步隨訪研究。

參考文獻

楊登元， 朱寶華， 張凱， 等. 內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子1在早期預(yù)測腸源性膿毒癥急性呼吸窘迫綜合征的價值[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2020， 15（5）： 611-614.

馬漢寧， 司慧， 姬艷燕， 等. 益生菌聯(lián)合丙氨酰谷氨酰胺治療對膿毒癥患者肝臟功能及免疫因子的影響[J]. 中國免疫學(xué)雜志， 2021， 37（19）： 2391-2395.

高戈， 馮喆， 常志剛， 等. 2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)， 2013， 25（8）： 501-505.

趙威華. 丙氨酰谷氨酰胺在膿毒血癥患者營養(yǎng)支持治療中的有效性分析[J]. 現(xiàn)代診療與治療， 2017， 28（14）： 2687-2688.

張鳳芝， 李慶芳. 膿毒血癥患者應(yīng)用丙氨酰谷氨酰胺雙肽強化早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療的臨床研究[J]. 中國藥房， 2017， 28（14）： 1975-1978.

許超， 李伯恩， 邢明堯， 等. 生長抑素聯(lián)合丙氨酰谷氨酰胺對膿毒癥患者腸道功能的保護作用[J]. 臨床與病理雜志， 2021， 41（5）： 1019-1025.

吳春輝， 李微. 血必凈聯(lián)合生長抑素對重癥膿毒癥患者血清IgG、IgA、IgM水平的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程， 2020， 27（11）： 1499-1500.

周挺， 方建江， 李增攀， 等. 丙種球蛋白對膿毒癥患者免疫狀態(tài)及血清炎性因子的影響[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2020， 18（2）： 229-232.

林欽漢， 張明， 周海波， 等. 膿毒癥患者加用丙氨酰谷氨酰胺治療后營養(yǎng)及免疫指標(biāo)的變化[J]. 實用醫(yī)藥雜志， 2016， 33（11）： 971-972， 976.

李易晨. 益生菌聯(lián)合丙氨酰谷氨酰胺對膿毒血癥急性腸黏膜損傷及谷胱甘肽和谷氨酰胺水平的影響[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué)， 2021， 45（3）： 283-285.